复方皂矾丸对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺部免疫功能及Notch/Hes信号通路的影响

目的 探究复方皂矾丸对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的肺部免疫功能的影响及Notch/发状分裂相关增强子(Hes)信号通路的作用机制。方法 将72只SD大鼠随机分成对照组、模型组、复方皂矾丸低剂量组、复方皂矾丸中剂量组、复方皂矾丸高剂量组和氨茶碱组，每组12只。除对照组外，其余各组建立COPD大鼠模型，并给予相应药物的灌胃治疗。观察各组大鼠的一般情况并进行肺功能检测；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-10、IL-17和干扰素γ(IFN-γ)水平；苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学变化；流式细胞仪检测大鼠外周血CD4⁺IL-17⁺/CD4⁺、CD4⁺叉头框蛋白(FOX)P3⁺/CD4⁺水平；Western印迹法检测肺组织中Notch1、Hes1蛋白表达水平。结果 对照组肺组织结构正常，未见炎性细胞浸润；模型组肺组织表现出严重的炎症反应，肺泡囊、肺泡间隙增大，肺泡壁增厚；复方皂矾丸各剂量组大鼠肺组织的炎症细胞浸润明显减少，肺泡...     

重型颅脑损伤血清EZH2和DKK1变化及其临床意义

目的探讨Zeste同源物增强子2(EZH2)和Dickkopf相关蛋白1(DKK1)在重型颅脑损伤患者血清中变化及临床意义。方法选取2021年6月至2022年10月在遂宁市中心医院接受治疗的160例重型颅脑损伤患者为观察组及165例健康体检志愿者为对照组。以格拉斯哥昏迷评分(GCS)分重型组75例, 特重型组85例。酶联免疫吸附法检测患者重型颅脑损伤后第1、3、7天血清EZH2、DKK1水平(对照组为入组第1天)。两组间比较行t检验;Logistic回归分析影响患者预后的因素;受试者工作特征曲线分析血清中EZH2、DKK1水平对患者预后的预测价值。结果观察组患者血清EZH2水平低于对照组[(11.28±3.45) μg/L比(25.23±5.87) μg/L, t=26.017, P<0.05], DKK1水平高于对照组[(610.80±126.32) μg/L比(178.94±54.76) μg/L, t=40.194, P<0.05];特重型组患者血清EZH2水平低于重型组[(8.54±2.72) μg/L比(14.38±4.28) μg/L, t=10.421, P&...     

茯苓酸对人骨肉瘤细胞系MG-63的增殖凋亡、迁移侵袭影响及PERK/CCAAT信号通路调控作用

目的 观察茯苓酸（PA）对人骨肉瘤细胞系MG-63增殖、迁移、凋亡和侵袭的影响，并探讨PA对蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）信号通路的调控作用。方法 体外培养MG-63细胞，分为对照组、低浓度PA组（PA-L组）、中浓度PA组（PA-M组）、高浓度PA组（PA-H组）、高浓度PA+蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）抑制剂GSK2606414组（PA-H+GSK2606414组），PA-L组、PA-M组及PA-H组分别用含20、40及80μmol/L PA的培养基培养，PA-H+GSK2606414组用含80μmol/L的PA和5μmol/L的GSK2606414培养基培养，对照组用空白培养基培养。分别于培养24、48、72 h时采用MTT法观察各组细胞增殖情况；培养24 h时采用细胞划痕实验观察各组细胞迁移情况；培养48 h时采用Transwell实验观察各组细胞侵袭情况；培养48 h时采用流式细胞术测算各组细胞凋亡率；培养48 h时，采用RT-qPCR法检测PERK及CHOP的mRNA表达，并采用WESTERN Blotting法检测P...     

D-松醇调节Notch1/Hes1信号通路对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡的影响

目的:探索D-松醇对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡影响的机制研究。方法:构建咪喹莫特(IMQ)大鼠模型，随机分为对照组、IMQ组、D-松醇低剂量组、D-松醇中剂量组、D-松醇高剂量组和阳性对照组，每组10只。造模成功后大鼠给与D-松醇低、中、高剂量组(50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg)和阳性对照组(1mg/kg,甲氨蝶呤)灌胃治疗，对照组和IMQ组给予相同剂量的生理盐水，每天一次，连续7d。在给药第8天对各组大鼠银屑病皮损症状和指数(MPASI)评价；HE染色观察银屑病皮损病理变化；ELISA检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)水平；以流式细胞术检测辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)比值；Western blot检测T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA-3)、缺刻基因1(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达。结果:与对照组比较，IMQ组大鼠皮肤出现银屑病样病变如红斑、过度角质化、炎性细胞浸润等，IFN-γ、TNF-α、Th1细胞...     

黄连解毒汤含药血清对Aβ诱导的海马神经元凋亡及GRP78/PERK/CHOP通路的影响

目的 探究黄连解毒汤含药血清对β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元凋亡及葡萄糖调节蛋白(GRP)78/蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/CCAAT-增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路的影响。方法 将海马神经元细胞随机分为对照组、Aβ组和黄连解毒汤低、中、高剂量组(2.7、5.4、8.1 g/kg),对照组加入空白血清培养，Aβ组加入Aβ_25～35(40μmol/L)和空白血清培养，给药组先加入Aβ_25～35再加入含药血清进行培养。噻唑蓝(MTT)法检测海马神经元细胞活性，TUNEL法检测海马神经元细胞凋亡，Western印迹检测抗凋亡基因B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、促凋亡基因Bcl-2相关X蛋白(Bax)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3及GRP78、PERK和CHOP表达水平。结果 与对照组相比，Aβ组细胞活性明显降低，细胞凋亡指数明显升高，Bcl-2/Bax水平显著降低，cleaved-/pro-Caspase-3水平显著升高，GRP78、PERK和CHOP蛋白表达显著升高(均P<0.05);与Aβ组比较...     

乙型肝炎病毒X蛋白过表达对肝癌细胞脂代谢及CCAAT增强子结合蛋白α/固醇调节元件结合蛋白-1通路的影响

目的探究乙型肝炎病毒X(HBX)蛋白过表达对肝癌细胞脂代谢及CCAAT增强子结合蛋白α/固醇调节元件结合蛋白-1 (CEBPα/SREBP-1)通路的影响。方法用HBX过表达质粒转染人肝癌细胞, 细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖, 油红O染色检测肝癌细胞中脂滴堆积情况, 蛋白质印迹法(Western blot)检测脂代谢相关基因C/EBPa、SREBP-1和脂肪酸合成酶(FASN)的表达水平;CCK-8法、油红O染色和Western blot检测C/EBPa在过表达对HBX调节人肝癌细胞脂代谢和增殖的影响。采用单因素方差和t检验分析。结果 HBX表达增加显著促进人肝癌细胞脂质堆积(P<0.05), 且增加脂质代谢的重要调节因子C/EBPα(0.15比0.38, t=1.351, P<0.05)和SREBP的表达水平(0.25比0.29, t=1.252, P<0.05)。C/EBPα过表达进一步加强了HBX对人肝癌细胞C/EBPα/(0.22比0.39, t=1.343, P<0.05)、SREBP-1 (0.19比0.36, t=1.481, P<...     

马甲子对大鼠炎性肠病的干预及基于转录组学的机制研究

目的:评价马甲子提取物对大鼠实验性炎性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)的干预作用，探讨其作用机制。方法:以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)为致炎剂复制大鼠IBD模型，灌胃给予马甲子，观察疾病活动指数(DAI)、结肠粘膜损伤指数(CMDI)、结肠长度、结肠组织病理、血清炎症相关因子白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子(Tumour necrosis factor-α,TNF-α)、环氧合酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)等指标；采用转录组测序(RNA-Seq)筛选差异基因，免疫蛋白印迹法(Western blot, WB)检测相关基因的蛋白表达。结果:马甲子820 mg/kg组可减轻IBD大鼠结肠组织炎症，显著增加结肠长度(P<0.01),明显降低血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、COX2含量(P<0.05或P<0.01)。马甲子820 mg/kg组共筛选出514个差异基因(|lg2 Fold change|≥1.5,P<0.01),主要涉及IL-17信号通路(...     

EZH2在腹膜透析相关性腹膜纤维化中的研究进展CSCD

zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶,可通过调控组蛋白H3在赖氨酸27位点的三甲基化(trimethylation of Lys27 in histone 3,H3K27me3),诱导靶基因沉默,在腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)相关性腹膜纤维化过程中发挥重要作用。研究显示EZH2在腹膜纤维化过程中高表达,通过促进上皮细胞—间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)、腹膜炎症和血管新生来促进腹膜纤维化的发生发展,抑制EZH2可抑制甚至部分逆转腹膜纤维化。深入研究EZH2有助于进一步明确腹膜纤维化的发病机制,并为腹膜纤维化的靶向治疗提供参考。     

早孕期胚胎停育发生的影响因素及Zeste增强子同源物2和水通道蛋白3水平变化分析

目的 探讨早孕期胚胎停育发生的影响因素分析及Zeste增强子同源物2(EZH2)和水通道蛋白3(AQP3)水平变化。方法 选取2018年5月—2020年5月于陇南市第一人民医院产科行早孕期检查的产妇379例为研究对象，统计早孕期胚胎停育的发生情况，分析早孕期胚胎停育发生的影响因素，并根据是否发生早孕期胚胎停育分为早孕期胚胎停育组349例、正常早孕组各30例。分析早孕期胚胎停育组、正常早孕组EZH2、AQP3水平，并做比较。结果 早孕期胚胎停育与既往不良孕产史、电子产品使用、情绪控制、孕期患病、孕期补充叶酸、孕期服用避孕药、饮酒(配偶)及吸烟(配偶)有关，其中既往不良孕产史≥2次、电子产品使用≥4 d/周、情绪控制力弱、孕期患病、孕期未补充叶酸、孕期服用避孕药、饮酒(配偶)及吸烟(配偶)患者早孕期胚胎停育发生率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。既往不良孕产史、电子产品使用、情绪控制、孕期患病、孕期补充叶酸、孕期服用避孕药、饮酒(配偶)及吸烟(配偶)为早孕期胚胎停育的主要影响因素(P<0.05)。与正常早孕组相比，早孕期胚胎停育组EZH2水平较低，AQP3水平较高(P&l...     

果蝇zeste基因增强子的人类同源物2促进小细胞肺癌化疗耐药的作用及其分子机制

目的：观察果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(Enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌（Small cell lung cancer,SCLC）化疗耐药的影响并研究其潜在分子机制。方法：首先使用RT-PCR和蛋白印迹方法检测SCLC初治和耐药患者组织标本、敏感细胞株（H446）和耐药细胞株（H446DDP）的EZH2表达差异；再通过CCK8方法检测敲低EZH2后的耐药SCLC细胞株对化疗药物半抑制浓度（Half maximal inhibitory concentration,IC50）值变化；最后通过RNA测序和验证方法筛查EZH2的下游靶基因以及CHIP-qPCR方法检测EZH2敲低后其靶基因启动子区的EZH2表达变化。结果：SCLC化疗耐药患者EZH2阳性表达水平（80%）高于化疗敏感患者，耐药细胞株（H446DDP）的EZH2 mRNA和蛋白表达水平均高于敏感细胞株（H446）(P<0.01,P<0.001)；敲低EZH2表达后，耐药SCLC细胞株对化疗药物IC50值降低；细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂-1A(Cyclin...