盐酸特拉唑嗪合成的改进

以６,７－二甲氧基－１Ｈ,３Ｈ－喹唑啉－２,４－二酮为原料,经氯化,氨化,缩合,成盐制得盐酸特拉唑嗪,总收率６４．３％。     

关于4-苯基氨基喹唑啉衍生物的合成及体外抗白血病的活性研究

抗菌活性的喹唑啉类化合物在治疗癌症等方面表现出的抗菌性一直备受关注.本文以苯胺喹唑啉类化合物分子,以JANEX-1为先导化合物,结构修饰两个系列共18个目标化合物.合成了6个未见文献报道的关键中间体,其结构通过1H-NMR证实.体外抗人白血病K562细胞实验表明,目标化合物抗白血病活性高于JANEX-1.     

吉非替尼与厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的观察靶向药物吉非替尼与厄罗替尼治疗中晚期（ⅢB/Ⅳ期）非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法将58例中晚期非小细胞肺癌患者分成吉非替尼方案组（A组,33例）和厄罗替尼方案组（B组,25例）,分别口服吉非替尼（250mg）和厄罗替尼（150mg）,1次/日。结果A组有效率27.3%,疾病控制率为45.5%,B组有效率44.0%,疾病控制率为60.0%,两者差异无统计学意义（P〉0.05）;无疾病进展时间：A组4.5月,B组5.0月;中位生存期：A组9.0月,B组8.0月,以上差异均无统计学意义（P〉0.05）;两者毒副反应为皮疹与腹泻,其中A组为57.3%、18.2%,B组为64.0%、12.0%,两者无明显统计学差异（P〉0.05）。结论吉非替尼与厄罗替尼治疗中晚期非小细胞肺癌的有效率差别不大,对于晚期非小细胞肺癌均有较好的疗效与安全性。     

抗肿瘤药PD168393的合成研究

目的改进新型喹唑啉类抗肿瘤药PD168393的合成工艺方法。方法以5-硝基-2-氨基苯甲酸为起始原料经环化、活化、胺基化、还原等步骤得到6-氨基-4-（3-溴苯胺基）喹唑啉,与丙烯酰氯缩合得到PD168393。结果经过5步反应得到白色粉末固体。结论新的合成方法原料易得,操作方法简便,副产物生成少,易分离纯化,总产率14%。     

含3-羟基-4-吡啶酮片段的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成含具备铁离子螯合功能的3-羟基-4-吡啶酮片段的4-芳胺基喹唑啉类衍生物,并评价其体外抑制肿瘤增殖活性。方法 4-芳胺基-6-硝基-7-氟喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮脂肪醇发生取代反应,再经过硝基还原得到4-芳胺基-6-氨基-7-(3-苄氧基-4-吡啶酮)烷氧基喹唑啉中间体,该中间体与各种酰氯或者酸缩合后再脱去苄基得到目标化合物1~6;4-芳胺基-6-氨基-7-烷氧基喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮-1-乙酸经缩合后脱苄基得到目标化合物7~12。采用MTT法,以吉非替尼(gefitinib)为阳性对照药,测定目标化合物对人表皮癌细胞系A431、人肺腺癌细胞系H1975和人宫颈癌细胞系HeLa的增殖抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经~1H-NM R、MS谱确证;初步体外生物活性筛选结果显示,该类化合物具有较好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物1~4、7~10在人表皮癌A431细胞株上的抗增殖活性与阳性对照吉非替尼相当。     

多沙唑嗪与左旋氨氯地平治疗原发性高血压的疗效和安全性

甲磺酸多沙唑嗪是新一代喹唑啉类α1受体阻滞剂,可使血管舒张,降低外周血管阻力而降低血压,对心率及心输出量均无明显影响,其特点为降压作用出现较慢,"首剂效应"发生较少,对卧位、立位血压影响的差别较小,增强交感神经系统反射性活动的作用不明显[1,2].对伴有前列腺增生的老年男性高血压患者尤为适宜.本研究以左旋氨氯地平为对照,评价多沙唑嗪在1～2级原发性高血压患者中的降压疗效及耐受性.     

吉非替尼治疗女性晚期复治NSCLC的临床研究

目的评价吉非替尼治疗女性晚期复治非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法 32例患者接受口服吉非替尼250 mg/d治疗,直至病情进展或不能耐受。中位给药时间11.8月（2-52月）。结果随访至2010年1月1日,中位随访期20.2月,死亡19例,进展4例。32例患者CR 1例（3.1%）,PR 19例（59.4%）,SD 11例（34.4%）,PD 1例（3.1%）。客观有效率为62.5%,疾病控制率为96.9%;无进展生存期（PFS）13.0月,1年无进展生存率50.9%,2年无进展生存率33.4%;中位生存期24.0月,1年生存率80.3%,2年生存率46.2%,3年生存率27.7%。与药物相关的毒副反应依次为皮疹27例（84.4%）,腹泻15例（46.9%）,食欲缺乏6例（18.8%）,乏力5例（15.6%）。结论吉非替尼治疗女性晚期复治非小细胞肺癌有效,不良反应低。性别是晚期肺癌选择药物治疗及判断预后、疗效的一个重要临床因素,对于晚期、复治的女性非小细胞肺癌,可选择吉非替尼治疗。     

2,4-二氨基-5-甲基-6-(N-甲基取代苄氨基)喹唑啉的合成及其抗肿瘤和抗菌作用

This paper reports four methods for the synthesis of 2,4-diamino-5-methyl-6-(N-methyl-substituted benzyl) aminoquinazolines. Six compounds were synthesized and all these compounds showed good anticancer and antibacterial activities. Among them, I5 showed the strongest inhibition against L1210 Leukemia cell and further research has to be done.