PGRN缺陷抑制IMQ诱导小鼠皮肤炎症组织的自噬和凋亡

目的：探讨颗粒蛋白前体（progranulin,PGRN）缺陷型小鼠与野生（wild type,WT）型小鼠在咪喹莫特（Imiquimod,IMQ）诱导皮肤炎症模型中炎症及自噬的差异性。方法：运用IMQ涂抹WT（44只）和PGRN-/-（16只）小鼠背部皮肤构建银屑样皮肤炎症模型,并通过蛋白质印迹（Western blot）、定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction,qPCR）、苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色等方法检测小鼠组织结构、炎性因子[白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-10（in－terleukin-10,IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、一氧化氮合酶2（nitric oxide synthase 2,NOS2）、环氧化酶2（cyclo-oxygen-ase 2,COX2）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）]、凋亡相关蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（cys－teinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase 3）]以及自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3）、泛素结合蛋白（ubiquitin binding protein,P62）、自噬相关蛋白5（autophagy related protein 5,ATG5）、自噬相关蛋白7（autophagy related protein 7,ATG7）、自噬相关蛋白5和12的复合物（complex of autophagy related protein 5 and 12,ATG5-ATG12）]的变化。结果：成功建立了小鼠皮肤炎症模型,在WT小鼠模型中观察到上皮组织明显增厚,炎性细胞浸润增多,血管生成增加,炎性因子IL-6、IL-10、TNF-α、NOS2、COX2在第6天表达最高（P<0.05）,自噬随着时间的增加而增加;此外,第6天脾脏比重明显增加（P<0.05）,炎性因子IL-6、IL-10、TNF-α、NOS2、COX2、IL-1β表达最高（P<0.05）。与WT模型小鼠相比,PGRN-/-模型小鼠背部皮肤加厚更加明显,炎性因子IL-6、NOS2表达更高（P<0.05）,组织自噬与凋亡水平明显降低（P<0.05）。结论：WT小鼠和PGRN-/-小鼠都能够在第6天成功建立小鼠皮肤炎症模型;与WT小鼠皮肤炎症模型相比,PGRN-/-小鼠加重了皮肤炎症模型症状,这一过程可能与PGRN缺陷阻碍了自噬的产生有关。     

5%咪喹莫特预防尖锐湿疣复发的临床疗效观察

咪喹莫特（imiquimod）是一种人工合成的非核苷类异环咪唑啉胺类药物，在体内、外的人与动物实验均显示强的抗病毒活性，可刺激机体产生针对感染HPV细胞的免疫应答，清除局部病毒而用于治疗尖锐湿疣州。为了观察咪喹莫特在预防外生殖器和肛周尖锐湿疣复发的临床疗效，我们从2003年3月至2006年3月对外生殖器和肛周尖锐湿疣的患者给予激光治疗后，外用5％咪喹莫特乳膏预防其复发，临床观察，结果报告如下。     

高频电灼联合5％咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的效果观察

目的分析高频电灼联合5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的临床疗效。方法选择尖锐湿疣首次接受治疗患者共106例,分为对照组和观察组,对照组采用高频电灼联合卡介苗多糖核酸针肌肉注射,观察组接受高频电灼联合5%咪喹莫特乳膏外用。疗程均为12周,比较两组治疗前后免疫功能指标(CD3^+、CD4^+和CD4^+/CD8^+T细胞百分比)及血清IL-2、IL-10水平;随访6个月,比较临床疗效。结果两组外周血CD3^+、CD4^+和CD4^+/CD8^+T细胞百分比与治疗前差异均有统计学意义(均P<0.05),但两组治疗前后CD3^+、CD4^+和CD4^+/CD8^+T差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组治疗后血清IL-2及IL-10水平与治疗前差异均有统计学意义(均P<0.05),两组治疗后IL-2及IL-10水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组临床总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。结论高频电灼联合5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣有较好的临床疗效,与增强T细胞免疫功能,改善血清IL-2和IL-10水平有关。     

咪喹莫特对精子浓度、活动率及DNA碎片指数的影响

目的 通过观察在培养液中加入咪喹莫特后精子浓度、活动率及DNA碎片指数(DFI)的变化,以明确免疫调节剂咪喹莫特是否会影响男性精子质量。方法 选取2021年9月至2022年1月河南省生殖妇产医院体检的健康男性志愿者新鲜液化的精液标本10份,每份分为不添加药物的空白对照组和咪喹莫特0.3、0.6、3.0μmol/L组。上游法培养60 min后分别检查四组上层精子浓度、活动率和精子DFI。结果 被测人员年龄(30.5±4.1)岁,精子浓度(48.82±24.43)×10⁹/L,总活动率(50.83±23.33)%。培养后空白对照组精子浓度(23.53±15.45)×10⁹/L,总活动率(16.54±16.04)%。培养后咪喹莫特组精子浓度(22.23±16.85)×10⁹/L,精子总活动率(16.79±13.89)%。培养后各组精子浓度及活动率与培养前比较,差异有统计学意义(P<0.05);培养后各组精子浓度和活动率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。培养后及各咪喹莫特剂量组均处于正常范围,与空白对照组比较,...     

中药熏洗联合咪喹莫特乳膏治疗多发性顽固性跖疣临床研究

目的:观察中药熏洗联合咪喹莫特乳膏治疗多发性顽固性跖疣的临床疗效。方法:选取2013年8月1日—2015年10月1日本院皮肤科门诊确诊的多发性顽固性跖疣108例,按照随机数字表法分为联合组、中药熏洗组和咪喹莫特组,每组36例。中药熏洗组给予中药熏洗治疗,咪喹莫特组患者足部疣体常温水浸泡30 min后自然晾干,外涂咪喹莫特乳膏,联合组给予中药熏洗联合咪喹莫特乳膏治疗。三组疗程均为4周,如不足4周皮损消退治愈则停止用药。结果:联合组1例失访;中药熏洗组1例未按规定用药退出研究;咪喹莫特组1例失访,1例用药后皮肤出现红肿感染退出研究,上述患者均未计入统计。联合组症状积分优于中药熏洗组、咪喹莫特组(P0.05);联合组有效率97.14%,中药熏洗组有效率31.43%,咪喹莫特组有效率26.47%,联合组优于中药熏洗组、咪喹莫特组(P0.05);三组患者均未见全身严重不良反应。结论:中药熏洗联合咪喹莫特乳膏治疗多发性顽固性跖疣疗效显著,不良反应少。     

咪喹莫特对支气管哮喘大鼠辅助性T淋巴细胞亚群的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是气道的慢性炎症性疾病,其主要特征为嗜酸粒细胞(EOS)浸润引起的气道可逆性阻塞、气道高反应性(AHR)。辅助性T淋巴细胞亚群Th1和Th2淋巴细胞通过所分泌的细胞因子相互调节,当Th2亚群占优势时,易发生AHR和气道EOS浸润[1] 。为此,我们研究了咪喹莫特对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中Th亚群的影响,探讨其抗炎作用的可能机制。材料与方法　(1) 8～12周龄SD大鼠6 0只,由上海实验动物中心提供,雌雄各半,平均体重(2 0 0±5 0 )g ,按随机数字表法分为6组,每组10只。哮喘组(A组) :腹腔内注射10 %卵蛋白(O…     

5%咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸预防尖锐湿疣CO2激光术后复发的疗效观察

目的:观察CO2激光去除疣体后,联合应用5%咪喹莫特乳膏和卡介菌多糖核酸预防尖锐湿疣复发的疗效。方法:将70例CA患者经CO2激光清除术后的患者随机分为两组。A组:卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特组(40例);B组:单纯咪喹莫特组(30例)。A组为卡介菌多糖核酸注射液1ml肌注隔日1次,7～10天创面愈合后,同时给予5%咪喹莫特乳膏外用,每周二、四、六晚涂药1次。B组为单纯外用5%咪喹莫特乳膏,每周二、四、六晚涂药1次。两组疗程均为8周,观察复发情况及不良反应,12周后进行复发率比较。结果:A组复发率明显低于B组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:联合应用免疫调节剂卡介菌多糖核酸和5%咪喹莫特乳膏对预防尖锐湿疣复发疗效好、复发率低。     

咪喹莫特对日光角化病细胞凋亡和Bcl-2表达的影响

为了解咪喹莫特对日光角化病Bcl-2、p53表达和对细胞凋亡的影响,将18例日光角化病随机分成两组,使用5%咪喹莫特乳膏和0.25%维A酸霜分别治疗,用免疫组化法检测日光角化病组织Bcl-2,p53基因产物的表达,冰冻切片采用原位特异性DNA片段标记法(TUNEL)检测细胞凋亡.结果:与外用维A酸比较,咪喹莫特可明显减少日光角化病组织Bcl-2基因产物的表达,增加日光角化病组织细胞凋亡指数;对p53基因产物的表达无明显影响.     

5%咪喹莫特乳膏治疗基底细胞癌Meta分析

目的以循证医学的方法对5%咪喹莫特乳膏治疗基底细胞癌的疗效与安全性进行系统评价。方法检索PubMed、Ovid、Web of Science、UMI、elsevier,以及Cochrane图书馆,纳入比较5%咪喹莫特乳膏与安慰剂的随机对照试验,由两名评价者独立提取资料并进行方法学质量评估。试验数据的统计分析采用Cochrane协作网提供的Rev Man4.2.8软件进行。结果最终纳入7个RCT,对其治疗浅表型基底细胞癌与结节型基底细胞癌进行了Meta分析,显示其与对照组相比,差异具有统计学意义,合并后前者RR=12.66(95%CI,3.56~45.06),后者RR=5.24(95%CI,2.54~10.81),没有报道与5%咪喹莫特乳膏临床应用相关的严重系统性不良反应。结论现有临床证据表明,5%咪喹莫特乳膏治疗浅表型基底细胞癌有确切的疗效与较好的安全性。疗效与剂量具有相关性,但每日2次与每日1次应用5%咪喹莫特乳膏临床疗效无差异。     

5%咪喹莫特治疗扁平疣疗效观察

1 临床资料 选取2005年3～12月本科门诊扁平疣患者90例。入选标准：1个月内未采用免疫疗法和维A酸治疗，无其他系统疾病，妊娠及哺乳期妇女及已知对咪喹莫特类药物过敏者除外，所有患者均知情，并情愿接受该观察。将患者随机分为治疗组45例，男19例，女26例，年龄13～36岁，平均20．4岁，病程4个月～3年，平均1．3年；对照组45例，男17例，女28例，年龄13～40岁，平均23．6岁，病程3个月-4年，平均1．6年。两组患者一般资料比较差异无显著性（P〈0．05），具有可比性。