外用免疫调节剂咪喹莫特在皮肤科的应用

综述了近年来国外对新型外用免疫调节剂咪喹莫特在皮肤科的临床研究，证明该药治疗尖锐湿疣有效且安全，与其他治疗相比复发率最低，故可作为第一线药物应用。文中还介绍了咪喹莫特用于治疗其他皮肤病有效的报道，且其适应证正在不断扩大中，提示咪喹莫特在皮肤科领域将有很广阔的应用前景。     

5%咪喹莫特乳膏治疗男性尿道口尖锐湿疣疗效观察

笔者于2003年8月-2004年10月采用5％咪喹莫特乳膏（商品名：明欣利迪）治疗男性尿道口尖锐湿疣取得了满意的疗效。现将观察结果报告如下。     

咪喹莫特对哮喘小鼠TGF-β_1及Smads蛋白的影响

目的观察咪喹莫特对哮喘小鼠肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号转导分子Smads表达的影响。方法40只小鼠按随机数字表法分成4组,每组10只。正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、布地奈德治疗组(C组)和咪喹莫特治疗组(D组)。小鼠于第0、14天以卵白蛋白(OVA)致敏,第24天开始雾化吸入1%OVA激发并持续28 d,建立哮喘气道重塑模型,C组和D组在吸入OVA前2 h分别雾化吸入布地奈德或咪喹莫特30 min。于最后1次雾化结束后24 h,对肺组织切片行苏木精-伊红(HE)染色观察病理学改变、过碘酸雪夫(AB-PAS)染色定量杯状细胞百分比及黏液分泌、Masson染色测定胶原沉积;用免疫组化方法检测肺组织TGF-β1的蛋白表达水平;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织TGF-β1mRNA以及Smad2、Smad7 mRNA表达水平。结果B组杯状细胞增生明显,伴黏液高分泌,气管壁胶原过度沉积,与A组比较差异有统计学意义(P<0.05);D组杯状细胞轻度增生,黏液分泌减少,气管壁胶原沉积减轻,与B组比较差异有统计学意义(P<0.05);B组TGF-β1蛋白和mRNA、Smad2mRNA的表达较A组增加,差异有统计学意义(P<0.05),C、D组TGF-β1蛋白和mRNA、Smad2mRNA的表达下降,与B组比较差异均有统计学意义(P<0.05),D组可显著上调Smad7mRNA的表达,与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论雾化吸入咪喹莫特通过抑制慢性哮喘小鼠肺组织TGF-β1蛋白和mRNA、Smad2mRNA的过度表达,上调Smad7mRNA的表达,从而阻断TGF-β1的胞内信号转导,可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道重塑。     

养血解毒汤对咪喹莫特诱导的STAT3转基因小鼠银屑病样皮损的干预作用

目的:观察养血解毒汤对咪喹莫特诱导的STAT3转基因小鼠银屑病样皮损的干预作用。方法:STAT3转基因小鼠24只,随机分为正常对照组、模型组、养血解毒汤组和甲氨蝶呤组,每组6只,采用外用咪喹莫特诱导皮肤银屑病样模型。分别观察皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index,PASI),光镜下观察皮损组织形态学变化和表皮层厚度;采用皮肤水分油分测试笔检测小鼠背部皮肤水分和油分含量;免疫组织化学法检测皮损中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和T淋巴细胞表面标志CD3表达;采用实时荧光定量PCR技术检测皮损Th17类细胞因子(IL-17A、IL-17C、IL-22和RORγt)mRNA表达;采用Western blot检测皮损STAT3通路蛋白(STAT3、p-STAT3、JAK3、p-JAK3和SOCS3)的表达水平。结果:(1)养血解毒汤组PASI评分明显低于模型组,HE染色观察发现养血解毒汤组皮损表皮增生较模型组少,角化不全的细胞明显减少,皮肤厚度降低(P0.01);(2)养血解毒汤组皮损油分和水分含量均明显高于模型组(P0.05);(3)养血解毒汤组PCNA阳性表达远低于模型组(P0.01);(4)养血解毒汤组脾脏重量低于模型组(P0.05);(5)养血解毒汤组Th17相关因子(IL-17A、IL-17C、IL-22和RORγt)表达水平均低于模型组,此外,p-STAT3和p-JAK3表达量亦低于模型组,而SOCS3的表达高于模型组。结论:养血解毒汤可能通过抑制STAT3的磷酸化,减少Th17相关因子(IL-17A、IL-17C、IL-22和RORγt)的分泌,由此改善咪喹莫特诱导的STAT3转基因小鼠银屑病样皮损改变。     

5%咪喹莫特乳膏联合匹多莫德分散片辅助治疗尖锐湿疣的可行性分析

目的：探究5%咪喹莫特乳膏联合匹多莫德分散片辅助治疗尖锐湿疣的临床疗效。方法：选取2015年1月～2016年1月我院收治的尖锐湿疣患者91例,随机分为对照组与观察组,对照组接受二氧化碳激光治疗,观察组接受二氧化碳激光联合5%咪喹莫特乳膏与匹多莫德分散片治疗。比较两组治疗效果、免疫学指标。结果：观察组治愈率91.3%,明显高于对照组的71.1%,P<0.05。观察组复发率8.7%,明显低于对照组的28.9%,P<0.05。观察组不良反应发生率21.7%,对照组为6.7%,差异显著,P<0.05。治疗后,观察组CD3+细胞、CD4+细胞及CD4+/CD8+细胞比值均明显高于对照组,P<0.05。结论：5%咪喹莫特乳膏联合匹多莫德分散片辅助治疗尖锐湿疣有较好的临床疗效,可改善免疫功能,值得临床推广。     

中药熏洗联合咪喹莫特乳膏治疗多发性顽固性跖疣临床研究

目的:观察中药熏洗联合咪喹莫特乳膏治疗多发性顽固性跖疣的临床疗效。方法:选取2013年8月1日—2015年10月1日本院皮肤科门诊确诊的多发性顽固性跖疣108例,按照随机数字表法分为联合组、中药熏洗组和咪喹莫特组,每组36例。中药熏洗组给予中药熏洗治疗,咪喹莫特组患者足部疣体常温水浸泡30 min后自然晾干,外涂咪喹莫特乳膏,联合组给予中药熏洗联合咪喹莫特乳膏治疗。三组疗程均为4周,如不足4周皮损消退治愈则停止用药。结果:联合组1例失访;中药熏洗组1例未按规定用药退出研究;咪喹莫特组1例失访,1例用药后皮肤出现红肿感染退出研究,上述患者均未计入统计。联合组症状积分优于中药熏洗组、咪喹莫特组(P0.05);联合组有效率97.14%,中药熏洗组有效率31.43%,咪喹莫特组有效率26.47%,联合组优于中药熏洗组、咪喹莫特组(P0.05);三组患者均未见全身严重不良反应。结论:中药熏洗联合咪喹莫特乳膏治疗多发性顽固性跖疣疗效显著,不良反应少。     

咪喹莫特对支气管哮喘大鼠辅助性T淋巴细胞亚群的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是气道的慢性炎症性疾病,其主要特征为嗜酸粒细胞(EOS)浸润引起的气道可逆性阻塞、气道高反应性(AHR)。辅助性T淋巴细胞亚群Th1和Th2淋巴细胞通过所分泌的细胞因子相互调节,当Th2亚群占优势时,易发生AHR和气道EOS浸润[1] 。为此,我们研究了咪喹莫特对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中Th亚群的影响,探讨其抗炎作用的可能机制。材料与方法　(1) 8～12周龄SD大鼠6 0只,由上海实验动物中心提供,雌雄各半,平均体重(2 0 0±5 0 )g ,按随机数字表法分为6组,每组10只。哮喘组(A组) :腹腔内注射10 %卵蛋白(O…     

5%咪喹莫特预防尖锐湿疣复发的临床疗效观察

咪喹莫特（imiquimod）是一种人工合成的非核苷类异环咪唑啉胺类药物，在体内、外的人与动物实验均显示强的抗病毒活性，可刺激机体产生针对感染HPV细胞的免疫应答，清除局部病毒而用于治疗尖锐湿疣州。为了观察咪喹莫特在预防外生殖器和肛周尖锐湿疣复发的临床疗效，我们从2003年3月至2006年3月对外生殖器和肛周尖锐湿疣的患者给予激光治疗后，外用5％咪喹莫特乳膏预防其复发，临床观察，结果报告如下。     

5%咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸预防尖锐湿疣CO2激光术后复发的疗效观察

目的:观察CO2激光去除疣体后,联合应用5%咪喹莫特乳膏和卡介菌多糖核酸预防尖锐湿疣复发的疗效。方法:将70例CA患者经CO2激光清除术后的患者随机分为两组。A组:卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特组(40例);B组:单纯咪喹莫特组(30例)。A组为卡介菌多糖核酸注射液1ml肌注隔日1次,7～10天创面愈合后,同时给予5%咪喹莫特乳膏外用,每周二、四、六晚涂药1次。B组为单纯外用5%咪喹莫特乳膏,每周二、四、六晚涂药1次。两组疗程均为8周,观察复发情况及不良反应,12周后进行复发率比较。结果:A组复发率明显低于B组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:联合应用免疫调节剂卡介菌多糖核酸和5%咪喹莫特乳膏对预防尖锐湿疣复发疗效好、复发率低。     

咪喹莫特乳膏(联邦艾德欣)对尖锐湿疣激光术后复发的预防

目的 研究外用5%咪喹莫特乳膏对尖锐湿疣激光术后复发的预防.方法 选择于2011年11月--2012年12月在我皮肤病性病门诊接受治疗的尖锐湿疣患者132例,随机分成激光治疗组患者和联合治疗组各66例,疗程为8周,治疗后对患者随访3个月.结果 联合治疗组患者复发率较低,仅为16.7%,激光治疗组复发率较高,为48.5%,两组差异具有统计学意义.联合组治疗后,在随访中发现复发率分别是:1个月后9.1%、2个月后6.1%、3个月后1.5%,联合治疗组患者在随访阶段复发率低于激光治疗组,差异具有统计学意义(P<0.01).咪喹莫特乳膏外用后,患者皮肤局部会出现的不良反应包括:水肿、红斑、瘙痒、糜烂、疼痛、灼热.皮肤出现此类不适的发生率为68.2%,所有患者未出现系统性的不良反应.结论 激光治疗联合咪喹莫特乳膏外用临床效果较为显著,患者未出现不良系统反应,复发率较低,有较高的安全性.