自体外周血内皮祖细胞移植联合PPAR激动剂治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究

目的探讨自体外周血内皮祖细胞（EPCs）移植联合PPAR激动剂罗格列酮、非诺贝特治疗大鼠急性心肌梗死的可行性和疗效。方法40只SD雄性大鼠随机分为四组：心肌梗死对照组（组Ⅰ）、单纯EPCs移植组（组Ⅱ）、EPCs移植联合罗格列酮治疗组（组Ⅲ）、内皮祖细胞移植联合非诺贝特治疗组（组Ⅳ）,每组10只。应用密度梯度离心法获得大鼠外周血单个核细胞,体外培养扩增获得较纯的EPCs后,移植到大鼠急性心肌梗死模型梗死区,罗格列酮组、非诺贝特组分别以罗格列酮（20mg·kg^-1·d^-1）和非诺贝特（20mg·kg^-1·d^-1）灌胃。8周后超声心动图检测大鼠心功能改变,测定血流动力学指标,免疫组化观察心肌内移植EPCs及大鼠心肌修复情况。结果细胞移植8周后,组Ⅱ、组Ⅲ和组Ⅳ大鼠心功能,左室收缩舒张功能较组Ⅰ明显改善（P〈0．05）,且组Ⅲ和组Ⅳ改变更显著（P〈0．05）。结论EPCs移植可以显著改善急性心肌梗死大鼠的心功能,EPCs移植联用罗格列酮和非诺贝特,优于单独应用EPCs移植。     

罗格列酮对空腹血糖受损患者血清可溶性E选择素水平的影响

空腹血糖受损患者接受罗格列酮治疗（RGZ组,n=39）与否（non-RGZ组,n=20）的研究显示,可溶性E选择素血浓度（μg／L）治疗后比治疗前降低（45±14vs50±15）,安慰剂组治疗前后无统计学变化（51±15vs51±16）。     

罗格列酮和维生素C对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗研究

目的 观察罗格列酮单独用药及其与维生素C联合用药对高脂喂养SD大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效,并探讨其可能机制.方法 将实验大鼠随机分为正常对照组(n=6)、模型对照组(n=6)和3个药物治疗组(包括罗格列酮、维生素C及联合治疗组,每组各8只),高脂喂养16周后,3个治疗组分别给予罗格列酮、维生素C及罗格列酮和维生素C联合治疗8周,24周末抽血测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)等指标;处死大鼠,测定肝脏湿重、内脏脂肪质量,观察肝脏组织学变化.结果 罗格列酮组、维生素C组和联合治疗组的TG分别为(0.49±0.27)、(0.62±0.15)、(0.45±0.23)mmoL/L,均明显低于模型组的(1.36±0.57)mmol/L(均P＜0.01).罗格列酮组、维生素C组和联合治疗组的肝脏炎症评分分别为3.00±0.60、5.13±1.64和3.00±1.23,均低于模型组的12.75±3.59(均P＜0.01);肝脏纤维化评分分别为5.67±0.52、5.75±1.39和4.00±0.58,均低于模型组的11.80±1.10(均P＜0.01);联合治疗组肝脏纤维化评分明显低于其余治疗组(F=62.33,P均＜0.01).结论 罗格列酮及其与维生素C联合用药均可改善大鼠的非酒精性脂肪性肝炎,联合治疗组效果更为显著.     

罗格列酮对内毒素致大鼠肺组织炎症的作用机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂罗格列酮对内毒素（LPS）致大鼠肺组织炎症的影响及其作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为生理盐水对照组（A组）、罗格列酮对照组（B组）、LPS模型组（C组）,以及低、中、高剂量罗格列酮组（D组、E组、F组）。HE染色观察各组肺组织炎症;检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数;酶联免疫吸附法检测BALF中的TNF-α、IL-1β和IL-8。结果与A组比较,C组肺组织炎症积分,BALF中的细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数及TNF-α、IL-8、IL-1β均明显增加;与C组比较,D、E、F组除IL-1β外,肺组织炎症积分,BALF中的细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数及TNF-α、IL-8均明显下降,E、F组与C、D组及F组与E组比较,均有统计学差异（P均〈0．05）。结论罗格列酮能下调TNF-α和IL-8表达,减轻肺组织炎症反应。     

胰岛素抵抗和2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能的变化及罗格列酮的影响

目的观察罗格列酮对胰岛素抵抗（IR）和2型糖尿病大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能和一氧化氮（NO）的影响。方法SD大鼠高脂高糖喂养建立IR模型,链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,各模型又分为对照组和治疗组：IR对照（IRC）组、IR治疗（IRT）组、糖尿病对照（DMC）组和糖尿病治疗（DMT）组,另选正常大鼠为正常对照（NC）组和正常治疗（NT）组,治疗组用罗格列酮干预8周。检测各组大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）和胆固醇（TC）水平,用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率（GIR）评价IR,观察大鼠离体主动脉乙酰胆碱依赖性血管舒张功能和NO浓度的变化。结果IRC、DMC组大鼠体质量、FINS、TG、TC及C反应蛋白（CRP）显著升高（P〈0．05）,IRT、DMT组大鼠FINS、TG及CRP降低（P〈0．01）;IRC、DMC组大鼠GIR、NO及各浓度的内皮依赖性舒张反应（EDVR）降低（P〈0．01）,NT、IRT和DMT组大鼠GIR、NO及ED—VR升高（P〈0．05）。EDVR与NO含量、胰岛素敏感指数（ISI）呈显著正相关（r=0．561,r=0．351）,与FPG、TG、TC及CRP呈显著负相关（r=-0．356、r=-0．451、r=-0．402、r=-0．391）。结论IR和2型糖尿病大鼠存在NO水平下降和内皮依赖性血管舒张功能紊乱,罗格列酮治疗可以升高NO水平,改善内皮功能。     

Rosiglitazone enhances glucose uptake in glomerular podocytes using the glucose transporter GLUT1

Aims/hypothesis  Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ agonists are used increasingly in the treatment of type 2 diabetes. In the context of renal disease, PPARγ agonists reduce microalbuminuria in diabetic nephropathy; however, the mechanisms underlying this effect are unknown. Glomerular podocytes are newly characterised insulin-sensitive cells and there is good evidence that they are targeted in diabetic nephropathy. In this study we investigated the functional and molecular effects of the PPARγ agonist rosiglitazone on human podocytes. Methods  Conditionally immortalised human podocytes were cultured with rosiglitazone and functional effects were measured with glucose-uptake assays. The effect of rosiglitazone on glucose uptake was also measured in 3T3-L1 adipocytes, nephrin-deficient podocytes, human glomerular endothelial cells, proximal tubular cells and podocytes treated with the NEFA palmitate. The role of the glucose transporter GLUT1 was investigated with immunofluorescence and small interfering RNA knockdown and the plasma membrane expression of GLUT1 was determined with bis-mannose photolabelling. Results  Rosiglitazone significantly increased glucose uptake in wild-type podocytes and this was associated with translocation of GLUT1 to the plasma membrane. This effect was blocked with GLUT1 small interfering RNA. Nephrin-deficient podocytes, glomerular endothelial cells and proximal tubular cells did not increase glucose uptake in response to either insulin or rosiglitazone. Furthermore, rosiglitazone significantly increased basal and insulin-stimulated glucose uptake when podocytes were treated with the NEFA palmitate. Conclusions/interpretation  In conclusion, rosiglitazone has a direct and protective effect on glucose uptake in wild-type human podocytes. This represents a novel mechanism by which PPARγ agonists may improve podocyte function in diabetic nephropathy.     

罗格列酮的安全性评价

目的：介绍当前临床广泛应用但又长期富有争议的胰岛素增敏剂罗格列酮的安全性评价情况。方法：检索并综合近期国外发表的有关文献进行分析与综述。结果：罗格列酮与心功能不全有一定关联。结论：依据循证资料．罗格列酮的总体评价是利稍大于弊．对其弊应予重视,为此．医师必须在知情同意下．严格掌握适应征：即只能用于其他降糖药无效的2型糖尿病患者．或一直使用此药有效且无严重不良反应者。     

吡格列酮与盐酸罗格列酮治疗2型糖尿病疗效比较

目的：比较吡格列酮与罗格列酮治疗2型糖尿病的临床疗效.方法：60例磺酰脲类和双胍类治疗而空腹血糖控制不佳（7.0 mmol·L-1≤空腹血糖（FBG）≤13.0 mmol·L-1）的2型糖尿病患者,随机分入吡格列酮15 mg·d-1组与罗格列酮4mg·d-1组,治疗12周后比较2组疗效.结果：12周后,2组空腹和餐后2 h血糖、胰岛素和糖化血红蛋白均明显下降（P〈0.01）,但2组间差异无统计学意义（P〉0.05）.吡格列酮组总费用合计为189.84元、罗格列酮组为440.16元,2组均无严重不良反应发生.结论：吡格列酮与罗格列酮治疗2型糖尿病疗效相似,但吡格列酮的费用明显低于罗格列酮.     

应用HPLC法测定唐福康胶囊中的罗格列酮

目的建立液相色谱法测定唐福康胶囊中罗格列酮含量的方法。方法选用C18色谱柱,以0.01 mol/L醋酸胺（用冰醋酸调节pH值至3.5）-乙腈（45：55）为流动相,UV检测波长为230 nm。结果本方法的回收率为99.31%,RSD=0.9%（n=6）。结论该方法简便,准确,重现性好。