雷洛昔芬对绝经后低骨量女性骨密度影响的前瞻性临床观察

绝经后骨质疏松症（PMO）一般发生在女性绝经后5～10年,雌激素减少是其骨丢失速度增加的主要原因.PMO的防治已成为世界范围的公共卫生健康问题之一.激素替代治疗 （HRT）可以有效预防绝经后女性骨量丢失,但可增加子宫内膜癌和乳腺癌等的发生率[1].近年选择性雌激素受体调节剂（SERMs）逐渐成为抗PMO药物研究的热点,SERMs对骨组织具有雌激素样作用,可有效防止骨丢失.对乳腺和子宫表现为抗雌激素样作用[2].雷洛昔芬为SERMs之一,其对防治PMO有良好的效果,近年日益受到重视.本研究观察了雷洛昔芬对防治绝经后女性骨质疏松症的效果,并探讨其有效性与安全性.     

ASCO发布药物预防乳腺癌的更新指南

2013年7月，美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncolo，ASCO）发布了最新临床实践指南——药物预防乳腺癌的更新指南，针对的人群是乳腺癌高风险的绝经前后妇女。和之前的版本相比，这次的更新强烈推荐讨论他莫昔芬（tamoxian）在绝经前妇女、他莫昔芬和雷洛昔芬（raloxine）在绝经后妇女中的使用，同时还推荐考虑依西美坦（Aromasin）的选择。该指南同时还强调了开展以下研究的需求：针对患浸润性乳腺癌更高风险的女性，增加他莫昔芬和雷洛昔芬的使用的方法。基于2009年版指南发布后的一系列研究，指南中加强了对于他莫昔芬和雷洛昔芬的使用。2010年的调查显示，不到1％的符合条件的妇女服用他莫昔芬或雷洛昔芬预防乳腺癌。指南主要推荐意见如下：     

雷洛昔芬通过抑制神经细胞凋亡保护脑缺血大鼠脑细胞的机制研究

目的 探讨雷洛昔芬通过抑制神经细胞凋亡保护脑缺血大鼠脑细胞的机制。方法 建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,分离培养大鼠海马组织,通过神经元加钙实验测定雷洛昔芬对神经元的保护性,通过Western-blot测定凋亡相关蛋白表达量,利用RT-PCR测定血液miRNA-21、miRNA-29因子表达水平。结果 雷洛昔芬中、高剂量组荧光强度显著降低(P 0. 05);与雷洛昔芬低价量组相比,雷洛昔芬中、高剂量组细胞增殖率显著增加,细胞miRNA-21和miRNA-29表达量显著降低(P 0. 001);雷洛昔芬组细胞caspase-3、Apaf-1蛋白均显著低于空白组与假手术组(P 0. 001);与雷洛昔芬低价量组相比,雷洛昔芬中、高剂量组细胞的caspase-3、Apaf-1蛋白显著增加(P0. 001)。结论 雷洛昔芬通过抑制神经细胞凋亡蛋白caspase-3、Apaf-1及miRNA-21,miRNA-29的表达保护脑缺血大鼠脑细胞。     

雷洛昔芬与他莫昔芬可抑制男性乳房发育

来自于加拿大渥太华大学的Sarah E.Lawrence 教授及其同事开展的一项最新研究的结果显示,对持续男性乳房发育(gyne-comastia)的少年而言,他莫昔芬(tamoxifen,TX)或雷洛昔芬(raloxifene,RX)可安全有效地抑制乳腺内雌激素受体的活性,减小乳腺的大小。约有10%的青春期乳腺持续发育的男性患者3年内不能自行缓解;研究人员对1995～2000年间在医院治疗过的患者进行了一项回顾性的病历审查。在该项回顾性病历审查中,15例患者平均接受 TX 治疗5.2个月,10例患者平均接受 RX 治疗4.9个月,另13人除了医生对患者的保证外无特殊的治疗;患者基线时的乳腺直径平均分别为4.6cm、3.8cm 和4.7cm。研究发现 TX 治疗可使乳腺直径平均降低2.1cm(45%),     

选择性雌激素受体调节剂对放疗所致卵巢早衰引起骨质丢失的实验研究

目的:通过观察选择性雌激素受体调节剂(雷洛昔芬)对放疗去势大鼠的骨代谢生化指标的影响,探讨选择性雌激素受体调节剂对放疗所致卵巢早衰引起骨质丢失的保护作用。方法:选用3月龄雌性wistar大鼠40只,随机分为4组:假放疗组、放疗组、放疗+雷洛昔芬组、放疗+己烯雌酚组,每组10只,16周后,处死大鼠,腹主动脉取血,检测血清雌二醇、卵泡刺激素,骨钙素及碱性磷酸酶。结果:放疗组及放疗+雷洛昔芬组雌二醇水平明显低于假放疗组,差异有显著意义(P<0.05),而卵泡刺激素水平明显高于假放疗组(P<0.05);放疗组骨钙素和碱性磷酸酶明显高于其他组,差异有显著意义,而另3组间差异不显著。结论:大鼠卵巢放疗可致去势;放疗去势后大鼠有骨质丢失,雷洛昔芬对放疗去势后大鼠的骨丢失和己烯雌酚一样有保护作用。     

利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症疗效分析

目的观察利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗绝经后女性骨质疏松症的效果。方法将148例绝经后女性骨质疏松症患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗,对照组给予利塞膦酸钠治疗。在治疗前及治疗后12个月分别检测两组受试者腰椎及髋部骨密度、血清骨代谢指标、激素水平及研究期间药物不良反应和VAS评分的变化。结果药物治疗后12个月,两组腰椎(L1～4)及左侧股骨颈的骨密度明显增加,治疗组的骨密度显著高于对照组(P0. 05);血清雌激素和孕酮水平均明显下降,皮质醇水平明显上升,与治疗前相比差异有统计学意义(P0. 05),而对照组与治疗前相比差异无统计学意义(P0. 05);治疗后两组血清P1NP及β-CTX较治疗前明显下降、BAP和BGP较治疗前明显上升,比较差异有统计学意义(P0. 05),治疗组较对照组的改善更为明显(P0. 05);治疗后两组患者VAS评分较治疗前显著降低,比较差异有统计学意义(P0. 05),治疗组较对照组降低得更为明显(P0. 05);两组患者在研究期间的药物不良反应无统计学意义(P0. 05)。结论利塞膦酸钠联合雷洛昔芬治疗骨质疏松症较单独使用利塞膦酸钠治疗的效果更为显著,且不增加药物副作用。     

雷洛昔芬对绝经后妇女骨密度、骨代谢生化指标和血脂影响的随机对照研究

目的　确定盐酸雷洛昔芬 (RLX)对中国绝经后妇女骨密度、骨代谢生化指标及血脂的影响。方法　将来自 3所医院的 2 0 4例绝经后妇女 [平均年龄 (6 0± 5 )岁 ,平均体重 (6 3± 9)kg]随机分组 ,进行双盲安慰剂对照的临床研究 ,受试者每天接受RLX 6 0mg(n =10 2 ,RLX组 )或安慰剂 (n =10 2 ,安慰剂组 )治疗 12个月 ,并于服药前及服药 12个月后各进行一次骨密度、骨代谢生化指标及血脂的测定。结果　与安慰剂相比 ,RLX使腰椎和髋部骨密度显著升高 ,RLX组腰椎的骨密度增加2 30 % ,而安慰剂组降低 0 0 8% ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1) ;RLX组髋部骨密度增加2 4 6 % ,安慰剂组增加 1 0 7% ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。RLX组骨代谢生化指标血清骨钙素和血清C端交联肽分别降低 2 7 6 %和 2 4 0 % ,而安慰剂组则分别降低 10 6 %和升高 15 8% ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。RLX组总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇分别降低 6 4 %和34 6 % ,而安慰剂组则分别升高 1 4 %和降低 19 1% ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。两组间高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平未见差异。仅有 5例因不良事件而提前退出研究 (RLX组 3例 ,安慰剂组 2例 )。结论　RLX能增加绝经后中国妇女     

雷诺昔酚对去势后大鼠松质骨中TNF-α表达及骨密度的影响

目的:选择性雌激素受体调节剂(SERM)-雷诺昔酚(RAL)对去卵巢大鼠骨密度及松质骨中TNF-α表达的影响.方法:将8月龄未经产雌性二级SD大鼠30只,随机分为假手术(SHAM)组、去势 (OVX)组、去势 雷诺昔酚(OVX RAL)组.OVX RAL组大鼠术后第2日开始给予雷诺昔酚灌胃.术后20 wk处死各组大鼠,对各组大鼠不同部位骨密度(BMD)进行检测.利用免疫组织化学染色及用图像分析方法对各组大鼠松质骨切片TNF-α表达图像进行分析,观察RAL对OVX大鼠腰椎松质骨中TNF-α表达的影响.结果:① DVX组与SHAM组相比较,TNF-α表达的灰度值降低(P＜0.01);RAL组较OVX组灰度值升高(P＜0.01),表明OVX大鼠松质骨中骨小梁周围及髓腔内TNF-α表达阳性细胞数多于SHAM组;而经RAL治疗后的去卵巢大鼠骨小梁周围及髓腔内TNF-α阳性表达减弱.②与SHAM组相比,OVX组股骨近端、股骨干、腰椎BMD降低(P＜0.01);RAL治疗组各部位BMD高于OVX组(P＜0.05),接近SHAM组水平(P＞0.05).结论:RAL可通过抑制破骨性因子TNF-α表达来抑制因雌激素缺乏引起的骨密度降低及骨形态结构退变.     

炔雌醇环丙孕酮联合雷洛昔芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕症患者的效果

目的:观察炔雌醇环丙孕酮联合雷洛昔芬治疗多囊卵巢综合征(PCOS)合并不孕症患者的效果。方法:选取2020年2月至2021年1月该院收治的76例PCOS合并不孕症患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为研究组与对照组各38例。对照组给予雷洛昔芬治疗,研究组在对照组基础上联合炔雌醇环丙孕酮片治疗,比较两组自然妊娠率、排卵率、正常月经周期率、性激素指标[睾酮(T)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)]水平、卵巢体积和不良反应发生率。结果:随访6个月,研究组自然妊娠率为50.00%,明显高于对照组的26.32%,差异有统计学意义(P<0.05);随访6个月,研究组排卵率为84.21%,明显高于对照组的52.63%,差异有统计学意义(P<0.05);随访6个月,研究组正常月经周期率为92.11%,明显高于对照组的73.68%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组T、LH、FSH水平和卵巢体积均低于治疗前,研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:炔雌醇环丙孕酮联合雷洛昔芬治疗PCOS合并不孕症患者可提高其自然妊娠率、排卵率、正常月经周期率,降低其卵巢体积和性激素水平,效果优于单纯雷洛昔芬治疗。