多种受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼减轻流行性乙型脑炎病毒感染的研究

目的 评价多种受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼（sunitinib）在体内和体外治疗流行性乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus, JEV）感染的效果。方法 4周龄BALB/c小鼠腹腔注射JEV。感染小鼠以两种给药策略进行治疗,分别为连续5 d和连续10 d给与舒尼替尼治疗,后观测其体重变化和生存率;通过qRT-PCR技术检测小鼠脑内病毒RNA载量的变化;利用免疫组织化学染色技术检测小鼠脑内CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的数量及分布;利用免疫荧光染色技术观察药物治疗前后小鼠脑内JEV病毒E蛋白的表达。此外,通过JEV体外感染Vero细胞并给与一定浓度舒尼替尼进行干预,观察细胞存活状态;采用间接免疫荧光染色观察治疗前后细胞内JEV病毒E蛋白的表达。结果 小鼠感染JEV后连续给与舒尼替尼可显著提高其生存率,并且连续给药5 d的生存率和体重变化结果优于连续给药10 d。舒尼替尼治疗后减少了脑内CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞浸润,小鼠脑内血管套袖样改变减轻;但治疗前后小鼠脑内的JEV病毒载量和脑内E蛋白的表达变化不太明显;感染JEV的Vero细胞在给与...     

DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗35例老年晚期EGFR突变肺癌的效果

目的 探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGRF-TKI)治疗老年晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变肺癌的临床疗效。 方法 将70例Ⅳ期EGFR突变肺癌患者分为治疗组和对照组。治疗组35例,给予DC-CIK细胞治疗联合吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗;对照组35例,给予吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。 结果 治疗组的疾病控制率(DCR)为88.6%,高于对照组的68.6%(P=0.041),治疗组生活质量评分改善率为71.4%,高于对照组的45.7%(P=0.029),差异均有统计学意义。治疗组和对照组的1年、2年和3年总生存(OS)率分别为62.9% vs 57.1%、37.1% vs 31.4%和8.6% vs 2.9%,两组比较差异无统计学意义(P=0.217)。治疗组和对照组的1年、2年和3年无进展生存(PFS)率分别为57.1% vs 31.4%、20.0% vs 5.7%和2.9% vs 0%,两组差异有统计学意义(P=0.005)。多因素分析显示,腺癌(HR=0.178,95%CI:0.061~0.523)及高分化(HR=0.058,95%CI:0.015~0.228)患者OS更长,腺癌(HR=0.271,95%CI:0.094~0.777)及高分化(HR=0.089,95%CI:0.029~0.272)患者PFS也更长。治疗组和对照组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 DC-CIK细胞联合EGRF-TKI可以提高晚期老年EGFR突变肺癌患者的疾病控制率和生活质量,延长患者的PFS。     

不同麻醉药物对腹腔镜手术患者血流动力学的影响

目的比较不同麻醉药物对腹腔镜手术患者血流动力学的影响。方法60例择期行腹腔镜胆囊切除术病人,随机分为R组(瑞芬太尼组)和F组(芬太尼组),每组30例。麻醉诱导采用静脉注射异丙酚、维库溴铵、咪唑安定,以及瑞芬太尼或芬太尼。麻醉维持采用全凭静脉麻醉,既持续静脉泵注异丙酚和瑞芬太尼或芬太尼。观察诱导前、诱导后1分钟、气管插管后5分钟内及气腹后10分钟的血流动力学变化,同时观察麻醉深度、麻醉苏醒及不良反应等情况。结果两组诱导后M AP和HR值均较诱导前下降。气管插管5分钟内R组血流动力学变化幅度明显小于F组,R组的呼之睁眼和拔管时间少于F组,术后苏醒恢复状况也优于F组。结论使用瑞芬太尼麻醉的腹腔镜手术病人,其血流动力学更稳定,术后苏醒快,麻醉效果好和安全性佳。     

不同剂量舒芬太尼对左旋布比卡因硬膜外病人自控镇痛效应的影响

目的研究不同剂量舒芬太尼对左旋布比卡因硬膜外病人自控镇痛效应的影响。方法择期硬膜外麻醉行全子宫切除术后病人100例，ASAⅠ-Ⅱ级，年龄35—60岁，随机分成五组，Ⅰ组：0．125％Levob；Ⅱ组：0．125％Levob＋0．25μg／ml Suf；Ⅲ组：0．125％Levob＋0．5μg／ml Suf；Ⅳ组：0．125％Levob＋0．75μg／ml Suf；Ⅴ组：0．125％Levob＋1．0μg／ml Suf，每组20例。采用视觉模拟评分（VAS）、Ramesay镇静评分、术后运动神经阻滞恢复评分（改良Bromage分级）观察镇痛效果；记录开机后4、8、16、20和24h等共5个时点的BP、HR、RR、SpO2以及静息时和咳嗽时VAS等数值、恶心和呕吐等不良反应及治疗措施。结果五组病人年龄、体重、ASA分级、手术时间、术中利多卡因用量和手术结束前硬膜外腔最后一次给药时间基本相同（P〉0．05）。与Ⅰ组比较，Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组4、8、16、20、24h等时间点静息VAS和咳嗽VAS均显著降低（P〈0．05或0．01），Ⅰ组和Ⅱ组组间比较差异无统计学意义（P〉0．05），Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。与Ⅰ组比较，Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组24h内恶心、呕吐及瘙痒等副反应发生率显著高，Ⅰ组和Ⅱ组组间比较差异无统计学意义。与Ⅰ组比较，Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组需追加曲马多辅助镇痛病例数少。各组在4、8、16、加、24h等时间点未观察到血压心率异常变化及呼吸抑制，下肢肌力恢复良好，改良Bromage评分均为0级。结论0．5μg／ml Suf是0．125％levob最佳配伍剂量，镇痛效果好，副反应少，可作为妇科术后首选镇痛方案。     

舒芬太尼和芬太尼麻醉诱导对冠脉旁路移植术患者血流动力学的影响

目的比较舒芬太尼和芬太尼麻醉诱导对冠脉旁路移植术（CABG）患者血流动力学的影响。方法将60例ASAⅡ-Ⅲ级择期非体外循环CABG患者随机分为芬太尼组（F组）和舒芬太尼组（S组）各30例，F组以芬太尼10ug／kg，S组以舒芬太尼1ug／kg，均配伍咪唑安定0．05mg／kg、维库溴铵0．08mg／kg缓慢诱导。分别于麻醉诱导前、麻醉诱导后气管插管前、插管后1、5和10min监测平均动脉压（MAP）、心率（HR）、心排血指数（CI）和中心静脉压（CVP）等血流动力学参数。结果与芬太尼相比，舒芬太尼麻醉诱导更平衡，血液动力学更稳定。结论舒芬太尼用于非体外循环CABG麻醉更容易维持血液动力学稳定，麻醉效果更佳，安全性更高。     

大鼠鞘内哇巴因及混合替扎尼定治疗神经病理性疼痛

目的探讨大鼠鞘内畦巴因及混合替扎尼定对神经病理性疼痛的治疗效能。方法雄性SD大鼠250～300g,鞘内留置PE-10导管,1周后制作大鼠脊神经结扎神经病理性疼痛模型。将大鼠随机分组：对照组、哇巴因组、替扎尼定组、畦巴因和替扎尼定混合药物组、育亨宾或阿托品拮抗组,每组6只。测定各组鞘内给药前、给药后各时点的大鼠机械撤足阈值,计算对应时点的最大效应百分比（％MPE）,评价抗神经病理性疼痛效果。使用Isobologram分析评价药物的相互作用。结果大鼠鞘内单独注射哇巴因0．25～5μg和替扎尼定0．5～5μg产生剂量依赖性抗神经病理性疼痛的作用（P〈0．05）。Isobologram分析显示大鼠鞘内哇巴因和替扎尼定混合物,两者产生明显的协同效应（P〈0．05）。鞘内阿托品或育亨宾预处理,能够拈抗单独注射哇巴因2．5μg、替扎尼定5μg、哇巴因复合替扎尼定（1／2ED。）的作用（P〈0．05）。结论大鼠鞘内单独注射哇巴因、替扎尼定产生剂量依赖性的抗神经病理性疼痛的作用;鞘内哇巴因混合替扎尼定产生协同作用,其机制可能与中枢α2-肾上腺素受体和胆碱能受体有关。     

盐酸布替萘芬乳膏治疗浅部真菌病疗效观察

目的探讨1％盐酸布替萘酚治疗浅部真菌病的疗效和安全性。方法对患者进行治疗前后临床疗效和真菌疗效评价。结果疗程结束停药一周时,体股癣组患者痊愈率和总有效率分别为85．93％和98．43％,手足癣组患者痊愈率和总有效率分别为77．78％和84．72％,花斑癣痊愈率和总有效率分别为81．64％和96．67％。所有患者中局部不良反应率仅为1．02％。结论：1％盐酸布替萘酚治疗浅部真菌病安全、疗效肯定。     

瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉用于小儿扁桃腺手术的临床研究

目的研究瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉在小儿扁桃体摘除手术中的应用。方法选择ASAⅠ-Ⅱ级、年龄4—10岁、择期行扁桃体摘除术小儿60例,随机分为两组,观察组（1）为瑞芬太尼复合丙泊酚组,对照组（Ⅱ）为吸入异氟烷复合丙泊酚组,每组均为30例分别记录麻醉前、诱导时、手术开始、术中30分钟、拔管时的患儿心率（职）和平均动脉压（MAP）;记录停药后患儿苏醒时间以及术后2,4小时恶心呕吐情况。结果两组术中血流动力学指标无明显差异（P〉0．05）;瑞芬太尼复合丙泊酚组苏醒更快,术后恶心呕吐发生率少。结论瑞芬太尼符合丙泊酚可安全有效地应用于小儿扁桃体摘除术麻醉。     

丙泊酚配伍舒芬太尼用于无痛人工流产术的临床观察

目的 比较丙泊酚配伍舒芬太尼或单用芬太尼对无痛人工流产术的效果.方法 选择门诊ASA Ⅰ或Ⅱ级早期妊娠需人工流产者40例,随机分成二组,舒芬太尼+丙泊酚组(A组),芬太尼+丙泊酚组(B组),每组20例.分别于术前5mjn静注舒芬太尼0.02μg/kg、芬太尼1.0μg/kg.二组丙泊酚注射速度均为5～8ml/min,患者意识消失后开始手术.在扩宫颈和吸宫时有体动或表情痛苦时追加丙泊酚以维持手术过程无体动.记录术前、给药后5min的MAP,HR和SPO2变化;记录术中丙泊酚用量和停药后的唤醒时间;观察术中呼吸抑制、术后恶心呕吐、头晕和下腹疼痛情况. 结果术前一般情况及手术时间差异无统计学意义.二组术中MAP、HR均显著低于术前(P<0.05),而组间比较差异无统计学意义.A、B两组丙泊酚用量、唤醒时间、呼吸抑制发生率、术后下腹疼痛发生率相仿(P>0.05).结论 丙泊酚配伍舒芬太尼用于门诊实施无痛人工流产术安全可行.     

安罗替尼对肺腺癌细胞株A549放射敏感性的影响及机制

  目的  研究安罗替尼对肺腺癌细胞放疗增敏作用及机制。  方法  采用安罗替尼处理人肺腺癌细胞株A549，使用CCK8法测定安罗替尼对细胞增殖的影响；采用克隆形成实验测定安罗替尼联合放疗对细胞的生长抑制作用；使用流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡的变化；采用免疫荧光测定安罗替尼联合放疗对细胞内DNA损伤的影响；采用Western blot检测细胞内DNA损伤标志因子DNA-PKcs的表达变化。  结果  安罗替尼对人肺腺癌细胞A549增殖具有抑制作用，第2、3、4、5天，（P < 0.05）。体外培养克隆形成实验显示，安罗替尼联合放疗组的准予剂量（Dq）、平均致死剂量（D0）及4 Gy照射时的存活分数（SF）均明显低于单纯放疗组（P < 0.05）。安罗替尼能够使细胞阻滞于G1/G0期，与放疗联合作用后，进一步降低了G2和S期细胞比例。安罗替尼能够增加放疗诱导的细胞凋亡比例（31.94±2.25）%和（44.44±2.30）%，（P < 0.001），增加γH2AX阳性细胞数量（25.67±2.52）%和(54.67±3.79）%，（P < 0.001）。安罗替尼能够降低放疗诱导的DNA断裂损伤标志因子DNA-PKcs的表达强度（0.90±0.06）和（0.40±0.06），（P < 0.001）。  结论  安罗替尼具有放疗增敏作用，其机制可能与减少G2/S期细胞、增加细胞凋亡和维持DNA持续损伤有关。