盐酸布替萘芬合成工艺改进

盐酸布替萘芬 ( butenafine hydrochloride,1 ) ,化学名为 N- [[4- ( 1 ,1 -二甲基乙基 )苯基 ]甲基 ]- N -甲基 - 1 -萘甲胺盐酸盐 ,系由日本科研株式会社研发的新型苄胺类广谱抗真菌药 [1] ,于 1 992年在日本首次上市 ,商品名 Mentax。本品能选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶 ,阻碍麦角甾醇的生物合成 ,从而导致真菌细胞死亡 ,具有疗效高、见效快、复发率低、副作用小等特点 [2 ]。1的合成以由 N -甲基 - 1 -萘甲胺盐酸盐 ( 2 )与对叔丁基卤苄反应的路线具有原料易得、操作简单等优点。多以 2与对叔丁基氯苄 ( 3)或对叔丁基溴苄在干燥 DMF…     

帕珠沙星合成中的Hofmann重排反应

将帕珠沙星的合成关键中间体(3S)—9—氟—10—(1—氨甲酰基环丙基)—3—甲基—7—氧代—2，3—二氢—7H—吡啶[1，2，3—de]—1，4—苯并嚼嗪—6—羧酸溶于甲醇钠／甲醇溶液中，于—40℃加溴进行Hofmann重排得到帕珠沙星。收率69％。     

1000株肠球菌耐药性分析

目的 测定1999年1月至2002年12月临床分离的1000株肠球菌对11种抗生素的敏感性现状，为临床合理选药提供客观实验依据。方法 菌株经Vitek和Microscan及常规方法鉴定，按照NCCLS推荐的纸片扩散法和判断标准进行药敏试验，并用WHONET5软件进行分析，用琼脂稀释法测定菌株的MIC值。结果 粪肠球菌和屎肠球菌分离率分别占肠球菌的56．0％和41．7％；居前4位的标本依次是尿液(68．7％)、痰液(15．3％)、血液(8．3％)、脓性分泌物(6．4％)。纸片法测定结果表明粪肠球菌和尿肠球菌对万古霉素、呋喃妥因、氯霉素、红霉素、四环素、青霉素、氨苄西林、亚胺培南、高浓度庆大霉素以及环丙沙星的耐药率分别为2．2％、3．3％；10．0％、12．7％；54．5％、73．8％；82．3％、96．8％；43．3％、44．7％；17．1％、85．9％；14．9％、73．9％；13．8％、72．5％；46．0％、55．4％；34．8％、66．9％。MIC值测定结果表明头孢硫脒对粪肠球菌MIC50和MIC90分别为2和16mg／L；对屎肠球菌为16和128mg/L。万古霉素对粪肠球菌、屎肠球菌MIC50、MIC90均为2和4mg／L。结论 肠球菌对万古霉素耐药率低，头孢硫脒与其它药物相比对粪肠球菌体外活性较强，对屎肠球菌活性相当，肠球菌对其余9种抗菌药物耐药率有逐年增加的趋势。     

调整免疫抑制方案改善移植肾功能

目的：探讨调整免疫抑制药的使用方案能否改善肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能。方法：对32例(A组)慢性移植物肾病早期肾功不全的患者在1～2周内将其神经钙蛋白阻滞药(环孢素A或他克莫司)减少至原剂量的1／3或完全停用，同时适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸酯(MMF)的用量，与同期内环孢素A或他克莫司未作大幅度减量、仅适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸酯用量的26例(B组)慢性移植物肾病患者进行对比，随访比较两组的移植肾功能，观察急性排斥反应情况。结果：1年后A组有21例(65．6％)患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化，而B组除3例(11．5％)移植肾功能维持在原有水平外，其他患者肾功能均进行性恶化。两组急性排斥反应发生率无显著差异。结论：大幅度减少甚至停用神经钙蛋白阻滞药可使部分肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能得以改善或者防止其进行性恶化。这种药物调整是安全的。     

免疫抑制活性物质335A对小鼠免疫功能的影响

对链霉菌 335产生的代谢产物 335 A的体外、体内免疫反应的作用进行了研究。结果表明 ,335 A体外对小鼠脾细胞的增殖反应及混合淋巴细胞反应均呈强烈的抑制作用 ,半数抑制浓度 (IC50 )分别为 2 .2和10 ng/ ml,且是一种特异的 T细胞抑制剂。以上作用并不是非特异性细胞毒作用所致。通过不同时间加入335 A,显示其作用在 T淋巴细胞活化的早期。 335 A对三种实验动物模型的免疫抑制作用的研究表明 ,4 mg/ kg的 335 A对小鼠抗绵羊红细胞抗体产生的抑制率为 98.7% ,并对绵羊红细胞诱导的 DTH反应有明显的抑制作用 ;8mg/ kg的 335 A使小鼠移植心肌的存活时间由 (8.71± 0 .4 8) d延长至 (13.0± 0 .1) d。初步的作用机制研究表明它主要抑制 Th细胞分泌淋巴因子及其受体表达。     

药品行政保护品种介绍:抗感染药物(九)(续八)

甲磺酸曲伐沙星及其Ｔｒｏｖａｎ片剂　通用名 :甲磺酸曲伐沙星 (ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎｍｅｓｙｌａｔｅ) ,商品名 :Ｔｒｏｖａｎ片剂 ,化学名 :(1α,5α ,6α) 7 (6 氨基 3 氮杂双环[3 ,1 ,0 ] 己 3 基 ) 1 (2 ,4 二氟苯基 ) 6 氟 1 ,4 二氢 4 氧 1 ,8 萘啶 3 羧酸单甲磺酸盐 ,结构式见图 1。　　申请日 :1 998年 3月 1 7日。申请人 :美国辉瑞公司。申请号 :Ａ ＵＳ 980 3 1 70 2。授权日 :1 998年1 0月 2 7日 ,授权号 :Ｂ ＵＳ 981 0 2 71 1。法定行政保护期 :自授权之日起 7.5ａ,到 2 0 0 6年 4月 2 7日。专利介绍 :专利号…     

2000年～2002年同济医院降糖药应用分析

目的 :分析降血糖药在同济医院的应用情况。方法 :调查同济医院 2 0 0 0年～ 2 0 0 2年该类药物的用量、品种 ,计算金额、DDDs。结果 :降糖药近 3年来总的用量在上升 ,品种增加 ,其中磺酰脲类药物的使用金额和DDDs总值均列第 1。结论 :降糖药的用药价格水平正逐步上升 ,是一类有发展前途的药物     

冬凌草甲素对K562细胞端粒酶活性调控及细胞周期的影响

目的研究冬凌草甲素(ORI)对K562细胞端粒酶活性及其细胞周期的影响。方法免疫细胞化学法测定K562细胞中hTERT和C-myc蛋白的表达；TRAP-PCR-ELISA法检测了端粒酶活性变化；流式细胞仪测定细胞周期各时相百分比。结果用3.43 μmol·L^-1 ORI作用于Ｋ562细胞48 h后，hTERT和C-myc蛋白的表达降低；在一定的浓度范围内，ORI可下调K562细胞端粒酶活性。同时细胞周期各时相分布发生变化，G₀/G₁期或G₂/M期细胞增多，S期细胞减少。结论ORI可下调K562细胞的端粒酶活性，其机制可能与其细胞周期阻滞作用及抑制hTERT和C-myc蛋白的表达有关。     

Pharmacodynamic differences between species exemplified by the novel anticancer agent CHS 828

When a candidate drug enters clinical trials, decisions regarding dosing are mainly based on animal data. Occasionally, toxicity problems are faced in the clinic because of unexpected species differences in pharmacokinetics or pharmacodynamics between humans and preclinical species. Fludarabine and topotecan are examples of such drugs. In the first clinical trials of the new agent CHS 828, the maximum tolerated dose was reached earlier than expected from animal data. This paper discusses the issue of species differences in the development of anticancer drugs, and preclinical models for detection and quantification of such differences. Pharmacokinetic and hematological toxicity data of CHS 828 from studies in rats and humans are presented. In vitro sensitivity to CHS 828 and some established cytotoxic agents was measured in lymphocytes from humans and rats and in a panel of human and rodent cell‐lines. 10–100 times higher CHS 828 exposure was tolerated by rats than by patients. In both in vitro cell systems, CHS 828 showed higher potency in human cells compared to rodent cells. A species difference was evident also for fludarabine, but not for doxorubicin and cisplatin. CHS 828 pharmacokinetics were similar across species. In conclusion, the lower tolerance of CHS 828 in humans than in rats could be detected in vitro in cultures of peripheral lymphocytes. Preclinical studies of species differences could help the interpretation of in vivo effect studies as well as the choice of starting dose for clinical trials. We suggest peripheral lymphocytes from different species as a potential model system for such studies. Drug Dev. Res. 61:218–226, 2004. © 2004 Wiley‐Liss, Inc.