建立一种新的多药耐药的诱导方法

目的建立裸鼠原位肝癌耐药模型。方法培养肝癌细胞系HepG2,建立裸鼠的皮下肿瘤,形成“供瘤鼠”。开腹直视下将瘤块种植于裸鼠的肝包膜下建立原位肝癌模型,通过表阿霉素间歇腹腔化疗,建立裸鼠原位肝癌耐药模型。用体检、B超、CT、剖腹探查监测肝内瘤块生长情况。用逆转录聚和酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测肿瘤耐药基因mdrl-mRNA和p-gp蛋白的表达。结果(1)模型建立无手术死亡(0/25),种植成瘤率为88%(22/25),补种3例全部成功,耐药诱导成功率为80%(16/20);(2)诱导组mdrl-mRNA和P-gp蛋白的表达均明显高于对照组,分别约是对照组的23倍和13倍。结论成功地建立了与临床肝癌相似的裸鼠原位肝癌耐药模型,为进一步研究肝癌多药耐药基因的诊断和逆转提供了良好的动物平台。     

橙皮苷葡糖苷对风湿病模型小鼠的治疗作用

对温州蜜橘所含的橙皮苷（Hsp），用环糊精合成酶使之附加葡萄糖，形成橙皮苷葡糖苷（Hsp—G），从而使水溶性明显增强。曾报道，经口给予柑橘类黄酮Hsp后，可以减轻胶原诱发关节炎（CIA）的病情。此次，对Hsp—G单独给予以及与Hsp联合给予对CIA发病的影响进行了探讨。     

正常小鼠胃肠运动昼夜节律及药物作用的影响

目的：观察小鼠胃肠运动昼夜节律及药物对节律的影响。方法：小鼠不同时间点灌胃给予蒸馏水及实验药物，同步测定胃排空及小肠推进运动情况。结果：小鼠胃排空及小肠推进运动存在昼夜节律；普瑞博思促进胃肠运动存在时间效应，但对节律无明显影响；阿托品抑制胃肠运动可使原有昼夜节律消失。结论：小鼠胃肠运动功能存在昼夜节律，药物对胃肠运动功能的作用存在时间效应，可使节律发生不同变化。     

铁叶绿酸钠对小鼠行为发育毒性的实验研究

铁叶绿酸钠为叶绿素衍生物,研究表明铁叶绿酸钠治疗妊娠期缺铁性贫血,疗效显著。由于妊娠期用药可能对子代产生行为发育毒性,因此本文重点针对铁叶绿酸钠在动物围产期用药后,可能对子代动物的神经行为发育产生的毒性进行了测试,试验结果表明在高、中、低三种剂量下其对子代小鼠无明显行为发育毒性。     

C57小鼠源性淋巴瘤的基因枪途径抗肿瘤免疫研究

[目的]诱导C57小鼠建立有效的抗肿瘤免疫.[方法]用基因枪途径给C57小鼠腹部接种含有粒巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)基因的质粒,24h后在同一部位注射FBL3肿瘤细胞破碎后的上清液,15d后用3×106个FBL3肿瘤细胞皮下接种攻击.[结果]肿瘤的生长受到抑制,小鼠的生存时间明显延长.[结论]基因枪途径局部接种含有GMCSF基因的质粒,可增强机体的抗肿瘤免疫,抑制肿瘤细胞的生长.     

鸡血藤醇提物对小鼠组织一氧化氮合酶的影响

目的研究鸡血藤醇提物对衰老小鼠组织一氧化氮合酶的影响。方法用自然衰老小鼠模型,受试药组衰老小鼠分别灌胃鸡血藤药材2.2、4.4、8.8g.kg-1.d-1的醇提物,每日1次,共8周,观察其对衰老小鼠组织一氧化氮合酶的影响。结果药材量2.2、4.4、8.8g.kg-1.d-1的醇提物能使衰老小鼠血清和肝、肾组织中一氧化氮合酶活力不同程度升高。结论鸡血藤醇提物对衰老小鼠一氧化氮合酶活力有显著升高作用。     

维生素A酸对小鼠囊胚细胞凋亡的影响

目的:探讨全反式维生素A酸(ATRA)对体外培养小鼠囊胚中内细胞群(ICM)和滋养层(TE)细胞凋亡的影响。方法:获取妊娠3.5d小鼠囊胚,分别培养在含0μmol/l、1μmol/l和10μmol/l的ATRA的M199培养基中24h,用带有荧光(FITC)标记的原位末端标记(TUNEL)检测法,观察ATRA对小鼠囊胚细胞凋亡的效应。结果:ATRA可诱导囊胚细胞凋亡,并增强小鼠囊胚Fas蛋白表达。结论:维生素A酸对小鼠胚胎的发育具有细胞毒性作用。     

12C6+重离子诱导小鼠肝组织一氧化氮合酶活性的变化

Voevodskaya等用电子自旋共振捕集技术首次在γ射线全身照射小鼠后于肝、肾、脾等组织中检测到一氧化氮（NO）。并认为NO的产生与组织中一氧化氮合酶（iNOS）活性升高有关。随后大量研究资料证实X或γ射线可诱导小鼠组织中iNOS活性升高并产生大量NO，并且iNOS活性在照射3～4h后升高明显。但是，有关重离子能否诱导小鼠组织中iNOS活性的报道较少。笔者在本文中主要介绍用^12C^6＋重离子整体照射小鼠4h后，诱导小鼠肝组织中iNOS活性的变化。     

Meetings

January 12-15, 2009
Hyatt Regency San Francisco, San Frandsco, CA
Mouse Models of Cancer     

病理性瘢痕裸鼠模型的建立

目的 验证所构建裸鼠瘢痕疙瘩和增生性瘢痕模型在病理性瘢痕研究中的可行性。方法 将0．8cm×0．8cm×0．5cm的人瘢痕疙瘩和增生性瘢痕组织块移植到裸鼠皮下，大体观察裸鼠及植入物情况。移植后第16天取出移植物与原标本进行下列指标的比较：体积、瘢痕的镜下特征、酸性黏多糖含量及Ⅰ、Ⅱ型胶原含量。结果 移植后裸鼠全部存活且创面愈合良好。瘢痕疙瘩、增生性瘢痕组织块的酸性黏多糖含量移植前分别为3448±1452、1940±509，移植后分别为3237±1871、1809±552，移植前后比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。植入物保持着原有的胶原特性及含量，未检测到细胞变性坏死。结论 增生性瘢痕和瘢痕疙瘩以适当体积移植到裸鼠皮下，其生物学特性可在一定时间内保持稳定，该动物模型适用于病理性瘢痕的临床研究。