抗癌药/碘油乳剂及阿霉素微球栓塞治疗中晚期肝癌的研究

用~(131)I-阿霉素/碘油乳剂对3例肝癌患者肝动脉栓塞后,肝区γ照相证实抗癌药选择性地存留在肿瘤组织,作用时间约3d。为获得更理想的栓塞和药物缓释作用,我们制备了阿霉素微球,体外释药显示微球释药明显慢于乳剂,第一阶段9h释药49.9%,第二阶段24h释药60%。对19例肝癌患者分别采用乳剂和微球-乳剂混合剂栓塞治疗,由于碘油的栓塞和载体作用,使肿瘤坏死、缩小、AFP下降、病人症状减轻、生存时间延长,与手术联合使用,对不能切除的肝癌患者提供了肿瘤切除的希望。     

Heptachlor epoxide induces a non-capacitative type of Ca2+ entry and immediate early gene expression in mouse hepatoma cells

The effects of the organochlorine (OC) liver tumor promoter heptachlor epoxide (HE) and a related non-tumor promoting OC, delta-hexachlorocyclohexane (δ-HCH), on the dynamics of intracellular calcium (Ca²⁺) were investigated in mouse 1c1c7 hepatoma cells. HE induced a non-capacitative, Ca²⁺ entry-like phenomenon, which was transient and concentration-dependent with 10 and 50 μM HE. The plasma membrane Ca²⁺ channel blocker SKF-96365 antagonized this HE-induced Ca²⁺ entry. δ-HCH failed to induce Ca²⁺ entry, rather it antagonized the HE-induced Ca²⁺ entry. Both HE and δ-HCH induced Ca²⁺ release from endoplasmic reticulum (ER) at treatment concentrations as low as 10 μM; at 50 μM, the former induced 5× as much Ca²⁺ release as the latter. The HE-induced Ca²⁺ release from the ER was antagonized using the IP₃ receptor/channel blocker xestospongin C, suggesting that HE induces ER Ca²⁺ release through the IP₃ receptor/channel pore. These results show that the effect of HE on cellular Ca²⁺ mimics that of mitogens such as epidermal and hepatocyte growth factors. They also provide insight into the similarities and differences between tumorigenic and non-tumorigenic OCs, in terms of the mechanisms and the extent of the [Ca²⁺]_i increased by these agents.     

七氟烷吸入时机对肝脏部分切除术患者肝脏缺血再灌注损伤的影响*

目的 探讨七氟烷吸入时机对肝脏部分切除术患者肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法 2013年7月~2017年7月我院收治的60例择期行肝脏部分切除术治疗的原发性肝癌（PLC）患者,按照七氟烷吸入时机的不同将其分为预处理、后处理和全程吸入组,每组20例。比较术前和术后7 d肝功能指标、血清超氧化物歧化酶（SOD)、血清脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）、血清前白蛋白（PA）和C反应蛋白（CRP）水平及细胞因子水平,观察三组手术肝门阻断次数、阻断时间、手术时间、出血量和术后住院时间。结果 在术后7 d时,预处理组、后处理组和全程吸入组血清ALT水平为分别为（56.7±6.2） U/L、（148.2±13.2） U/L和（95.2±15.2） U/L,差异显著（P<0.05）,血清AST水平分别为（40.4±10.1） U/L、（184.5±12.5） U/L和（134.2±15.6） U/L,差异显著（P<0.05）,血清TBIL水平分别为（29.8±6.7） μmol/L、（46.7±6.8） μmol/L和（35.1±6.7） μmol/L,差异显著（P<0.05）,INR水平分别为（1.1±0.7）、（1.4±1.2）和（1.2±1.1）,差异显著（P<0.05）;MDA水平分别为（9.4±3.6） U/L、（19.7±6.5） U/L和（11.4±4.9） U/L,差异显著（P<0.05）,SOD水平分别为（36.7±6.4） nmol/mL、（13.4±5.2） nmol/mL和（24.8±16.7） nmol/mL,差异显著（P<0.05）,PA水平分别为（159.8±15.8） mg/L、（102.1±16.3） mg/L和（129.9±21.2） mg/L,差异显著（P<0.05）,CRP水平分别为（29.3±1.2） mg/L、（44.8±3.5） mg/L和（33.6±1.6） mg/L,差异显著（P<0.05）;IL-6水平分别为（16.3±2.3） pg/ml、（9.6±2.4） pg/ml和（4.2±1.6） pg/ml,差异显著（P<0.05）,IL-10水平分别为（9.1±1.3） pg/ml、（5.2±2.5） pg/ml和（7.4±1.4） pg/ml,差异显著（P<0.05）,TNF-α水平分别为（15.4±2.7） pg/ml、（42.3±3.5） pg/ml和（28.4±2.7） pg/ml,差异显著（P<0.05）。结论 采用七氟烷预处理麻醉对行肝脏部分切除术的PLC患者肝脏缺血再灌注损伤具有显著的保护作用,值得进一步探讨。     

原发性肝癌患者外周血KRAS基因水平及其对西妥昔单克隆抗体治疗疗效的影响

目的 观察应用表皮生长因子受体（EGFR）靶向药物西妥昔单克隆抗体（C225）治疗原发性肝癌（PLC）患者的临床疗效及其影响疗效的因素。方法 2014年8月~2017年8月我院收治的96例PLC患者,在吉西他滨和顺铂化疗的基础上给予C225治疗。采用PCR法检测外周血KRAS基因突变。采用Logistic单因素和多因素回归分析影响疗效的独立因素。结果 在治疗8 w末,在96例PLC患者中,PR 59例（61.5%）,SD 22例（22.9%）,PD 15例（15.6%）;在PR/SD组,血KRAS突变率为9.9%,显著低于PD组的40.0%（P<0.05）;PD组GGT-GAT、GGT-GTT和GGC-GAC突变率分别为13.3%、6.7%和6.7%,显著高于PR/SD组的0.0%、0.0%和0.0%（P<0.05）;多因素Logistic回归分析显示,除肝功能Child分级和肿瘤类型外,PKRAS基因突变亦为C225治疗PLC患者疗效的独立影响因素（P<0.05）。结论 EGFR靶向药物C225治疗晚期PLC患者有一定的疗效,检测血KRAS基因突变对选择患者和判断疗效可能有帮助。     

肝癌组织IFITM3蛋白表达水平及其与肝细胞癌患者手术切除术后肝内肿瘤复发的相关性分析*

目的 探讨肝细胞癌（HCC）组织干扰素诱导跨膜蛋白 3（IFITM3）表达水平及其临床意义。方法 在我院接受根治性手术切除治疗的43例HCC患者,术中取癌组织和癌旁肝组织,分别采用Western blot法和免疫组化法检测组织IFITM3蛋白表达情况,比较肝内肿瘤复发与未复发患者癌组织IFITM3表达的差异。结果 经Western blot法检测肝癌组织IFITM3表达水平为（1.2386±0.1901）,显著高于癌旁组织的（0.9496±0.0995,t=8.832,P=0.000）;免疫组化法检测显示肝癌组织IFITM3蛋白阳性率为72.1%（31/43）,明显高于癌旁组织的14.0%（6/43,x²=29.647,P=0.000）;中分化肝癌组织IFITM3蛋白阳性率为90.9%（10/11）,低分化肝癌组织为95.2%（20/21）,均明显高于高分化组的9.1%（1/11）（x²=14.727, P=0.000;x²=23.748,P=0.000）;术后复发组癌组织IFITM3蛋白阳性率为81.0%（17/21）,未复发组为22.7%（5/22）,两者比较差异具有统计学意义（x²=14.578,P=0.000）。结论 HCC组织IFITM3蛋白呈高表达,且肝癌分化越差,IFITM3表达也越强,并可能与术后肿瘤复发有关。     

血糖水平对原发性肝癌患者18F-FDG摄取和PET/CT检查图像质量的影响研究*

目的 探讨原发性肝癌（PLC）患者血糖水平对肝脏氟脱氧葡萄糖F¹⁸（¹⁸F-FDG）摄取的影响。方法 2015年1月~2018年1月我院行正电子发射断层显像/电子计算机断层扫描（PET/CT）检查的PLC患者187例,其中空腹血糖水平正常者71例,高血糖者116例。在PET/CT检查后,测量肝右叶平均标准化摄取值（SUVmean）。比较两组肝图像质量和¹⁸F-FDG摄取结果,采用相关分析和偏相关分析计算连续性变量与肝脏SUVmean间的相关系数和偏相关系数,再行多元逐步线性回归分析影响肝脏SUVmean的影响因素。结果 血糖正常患者肝图像质量为0级者5例（7.0%）,1级者14例（19.7%）,显著低于血糖升高患者的20例（17.2%）和31例（26.7%）,肝图像质量为2级者21例（29.5%）,为3级者31例（43.8%）,显著高于血糖升高患者的30例（25.8%）和35例（30.3%,P<0.05）;高血糖组患者肝脏¹⁸F-FDG摄取为（5.1±1.4）,显著高于血糖水平正常组患者【（3.9±1.3）,P<0.05】;血糖、年龄、FT3和基础代谢率（BMR）与SUVmean间的相关和偏相关系数均存在统计学意义（P<0.05）,多元回归分析显示,血糖、年龄和血清甲状腺素（FT3）是影响肝脏SUVmean变化的独立因素。结论 血糖水平可影响PLC患者肝脏¹⁸F-FDG摄取和PET/CT检查图像质量,而年龄和血清FT3也是影响肝脏SUVmean变化的独立因素。临床在行¹⁸F-FDG PET/CT检查前,应积极调控血糖水平至合理范围,并在判读PET/CT检查图像时,考虑到这些因素的影响。     

Treatment of hepatoma with liposome-encapsulated adriamycin administered into hepatic artery of rats

AIM: To observe the therapeutic effects of liposome-encapsulated adriamycin (LADM) on hepatoma in comparison with adriamycin solution (FADM) and adriamycin plus blank liposome (ADM BL) administered into the hepatic artery of rats. METHODS: LADM was prepared by pH gradient-driven method. Normal saline, FADM (2 mg/kg), ADM BL (2 mg/kg), and LADM (2 mg/kg) were injected via the hepatic artery in rats bearing liver W256 carcinosarcoma, which were divided into four groups randomly. The therapeutic effects were evaluated in terms of survival time, tumor enlargement ratio, and tumor necrosis degree. The difference was determined with ANOVA and Dunnett test and log rank test. RESULTS: Compared to FADM or ADM BL, LADM produced a more significant tumor inhibition (tumor volume ratio: 1.243±0.523 vs 1.883±0.708, 1.847±0.661, P < 0.01), and more extensive tumor necrosis. The increased life span was prolonged significantly in rats receiving LADM compared with FADM or ADM BL (231.48 vs 74.66, 94.70) (P < 0.05). CONCLUSION: The anticancer efficacies of adriamycin on hepatoma can be strongly improved by liposomal encapsulation through hepatic arterial administration.     

Alpha-1-antitrypsin deficiency resulting in a hitherto unseen presentation of hepatocellular carcinoma： Polycythemia but with normal alpha fetoprotein

Polycythemia is a known paraneopastic manifestation of hepatoma, but only in the presence of alpha-fetopro (AFP). We present a case of polycythemia in the absence of AFP, and suggest concurrent alpha-1-antitrypsin deficiency as the cause for breaking this rule. We also suggest a reason for the apparent constant conjunction between polycythemia and AFP in hepatoma.     

常规化疗对肝癌干细胞的作用

目的研究常规化疗对人肝癌细胞中肝癌干细胞的治疗反应。方法采用阿霉素、氟尿嘧啶和顺铂血浆药物峰浓度体外联合化疗法连续6个周期处理原代培养的人肝癌细胞;免疫组织化学法检测化疗残存细胞（DSCs）的ABCG2和CDl33表达;流式细胞仪检测ABCG2^＋、CD133^＋细胞百分数;Western blot法检测ABCG2蛋白表达。结果ABCG2、CD133在DSCs中的阳性表达率均显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）;DSCs组的ABCG2蛋白表达较对照组明显增强（P〈0．05）。结论肝癌DSCs中ABCG2、CD133的阳性细胞百分数及ABCG2蛋白表达增加,提示常规联合化疗对肝癌干细胞没有杀伤作用。     

原发性肝癌高迁移率族蛋白B1表达改变及其机制

目的研究原发性肝癌（PHC）组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达改变和诱导机制,及PHC患者血清HMGB1水平变化和意义。方法对38例慢性乙肝、32例乙肝后肝硬化、23例继发性肝癌、39例PHC患者和48例健康对照者的血清HMGB1水平进行测定和分析。采用RT-PCR方法,检测11例PHC组织及其癌旁组织中的HMGB1基因表达水平。观察缺氧培养对肝癌细胞株SMMC-7721HMGB1基因表达和胞外释放的影响。结果PHC患者血清HMGB1水平（13．5±6．3μg／L）明显高于健康对照者（3．9±1．4μg／L）,并与AFP水平、TNM分期有关。PHC组织中HMGB1mRNA表达增强。SMMC-7721细胞经缺氧培养3h后,培养上清液中HMGB1含量即见升高,6h后,HMGB1mRNA表达明显增强（P〈O．01）。结论PHCHMGB1表达增强,缺氧为诱导因素。