LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量

目的建立一种简单、快速的LC-MS/MS法,同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量,研究多奈哌齐和美金刚在大鼠体内药动学的相互影响。方法大鼠血浆样品用正己烷-乙醚(体积比为1∶1)提取,Agilent-TC-C_(18)柱分离;流动相为甲醇-水(含体积分数为0.05%的甲酸溶液)(体积比为90∶10),流速为0.7m L·min~(-1),分流比为1∶1;质谱:采用电喷雾电离源,正离子方式检测,多反应监测扫描。结果多奈哌齐与美金刚线性范围分别为0.5~50.0μg·L~(-1)和2.0~200μg·L~(-1);定量下限分别为0.5μg·L~(-1)和2.0μg·L~(-1);准确度(RE)均小于15%,日内日间精密度(RSD)均不大于13.3%。结论该法简单、灵敏、选择性强,适用于同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量,并成功应用于多奈哌齐和美金刚在大鼠体内药动学相互影响的研究。     

盐酸美金刚片联合天智颗粒治疗血管性痴呆的临床观察

目的:探讨盐酸美金刚片联合天智颗粒治疗血管性痴呆的临床疗效及安全性。方法:选取2014年6月-2016年6月我院收治的血管性痴呆患者94例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各47例。除基础药物治疗外,对照组患者给予天智颗粒5 g,po,tid;观察组患者在对照组基础上给予盐酸美金刚片起始剂量5 mg,每周增加5 mg,至治疗第4周时达维持剂量20 mg/d,po,qd。两组患者均连续治疗4周。观察两组患者的临床疗效以及治疗前后的简易智能状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)评分,检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并记录不良反应发生情况。结果:观察组患者的临床总有效率(80.85%)显著高于对照组(61.70%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者MMSE、MoCA、ADL评分和BDNF、MDA、SOD水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者MMSE、MoCA、ADL评分以及BDNF、SOD水平均显著增加,MDA水平显著降低,且观察组显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未见明显不良反应发生。结论:盐酸美金刚片联合天智颗粒治疗血管性痴呆的临床疗效显著,可提高患者的认知功能和日常活动能力,改善其BDNF、MDA和SOD水平,且安全性较高。     

星点设计-效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸处方

目的:采用星点设计-效应面法优化盐酸美金刚微丸的缓释包衣处方.方法:以苏丽丝缓释包衣液中致孔剂的比例(A)和包衣增重(B)为考察因素,以药物在2、4、8、16 h的累积释放度为考察指标,进行多元线性回归和二次、三次多项式回归,建立指标与因素之间的函数关系,并绘制效应面和等高线图,等高线图重合区即为最佳处方区域,在此区域内选取一点验证,并计算自制药和原研药的f2相似因子.结果:星点设计-效应面法确定自变量的最优区域为致孔剂比例14.0%~18.0%,包衣增重4.5%~7.7%.结论:星点设计-效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸包衣处方具有良好的预测性.自研制剂与原研药体外释放行为相似(f2>50).     

盐酸美金刚与多奈哌齐对老年帕金森痴呆患者认知及日常生活能力的影响

目的 探讨盐酸美金刚与多奈哌齐对老年帕金森痴呆患者认知及日常生活能力的影响.方法 选择本院于2013年5月至2016年5月期间收治的60例帕金森痴呆患者作为研究对象,随机将其分为两组,每组30例.两组患者均予以帕金森常规药物治疗,在此基础上对照组加用多奈哌齐,观察组采用盐酸美金刚治疗.比较两组患者认知功能、日常生活能力及不良反应发生情况.结果 治疗前两组患者认知功能评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后与对照组相比,观察组MoCA、MMSE评分均较高,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组日常生活能力优良率为93.33％,显著高于对照组的63.33％,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组不良反应发生率低于对照组(3.33％比26.67％),差异有统计学意义(P＜ 0.05).结论 老年帕金森痴呆采用盐酸美金刚治疗效果确切,对改善患者的认知水平及生活能力均具有积极作用,且不良反应少,应用价值显著高于多奈哌齐,值得进一步推广应用.     

Box-Behnken效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸处方工艺

摘 要 目的：对盐酸美金刚缓释微丸进行处方优化,并考察其体外释放。方法: 采用流化床技术制备盐酸美金刚缓释微丸,以进风温度、雾化压力和喷液流速为考察因素,以上药百分率为评价指标,采用正交试验优选微丸上药工艺参数。采用Box-Behnken效应面法优化缓释包衣处方及包衣增重。以乙基纤维素水分散体的含量、聚乙二醇6000（PEG 6000）含量及包衣增重为因素,以盐酸美金刚2,6,12 h的累计释放度为响应值,采用Box Behnken效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸的包衣处方及包衣增重,对盐酸美金刚缓释微丸进行释放度考察。结果: 最佳的微丸上药工艺参数为：进风温度45℃,雾化压力1.0 bar,喷液流速1.5 r·min^-1。最佳缓释包衣处方为：乙基纤维素水分散体含量为8.4%,PEG 6000含量为2.3%,缓释层包衣增重16.7%。盐酸美金刚缓释微丸具有良好的缓释效果。结论:正交试验和Box Behnken效应面法可用于盐酸美金刚缓释微丸处方工艺的优化,所建立的拟合模型具有较好的预测性。     

盐酸美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效研究

目的 探讨盐酸多奈哌齐联用盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效.方法 采用回顾性调查研究方式,纳入80例符合标准的AD患者,其中观察组与对照组各40例,观察组患者给予盐酸多奈哌齐和盐酸美金刚联合治疗,对照组患者仅使用盐酸多奈哌齐治疗.对比分析2组患者阿尔茨海默病评估量表-认知分表(ADAS-cog)、简易精神状态检查量表(MMES)以及日常生活能力评定量表(ADL)的得分情况,以及不良反应的发生情况.结果 观察组患者ADAS-cog量表、MMES量表及ADL量表得分情况均显著优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);2组患者不良反应情况差异不明显,不具有统计学意义(P>0.05).结论 盐酸多奈哌齐联合盐酸美金刚能有效改善AD患者的认知功能及日常生活能力,不良反应小,耐受性好.     

丁苯酞联合美金刚治疗血管性痴呆的效果观察

目的:探讨丁苯酞联合美金刚治疗血管性痴呆(VD)的效果。方法:选取60例VD患者。采用随机数字法将其分为对照组和观察组,各30例;对照组采用美金刚治疗,观察组在对照组的基础上联合给予丁苯酞治疗。根据简易精神状态检查表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)评估两组患者治疗前、治疗后12周的精神状态及日常生活能力情况;比较两组患者治疗前、后的血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)水平,比较两组疗效及不良反应情况。结果:观察组、对照组的治疗有效率分别为76.67%、63.33%,差异无统计学意义(P>0.05);观察组的MMSE评分高于对照组,ADL评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的SOD、VEGF和NO水平均高于对照组,MDA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组、观察组的不良反应发生率分别为20.00%和13.33%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:丁苯酞联合美金刚治疗VD有利于改善患者精神状态、日常生活能力、血清氧化应激指标与血管内皮功能,且不增加不良反应。     

盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆的临床疗效

目的:观察盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆的疗效。方法:选取70例老年帕金森病痴呆患者,按照随机数字表法分为对照组(n=35)和观察组(n=35)。观察组口服盐酸美金刚片,对照组口服盐酸多奈哌齐片。治疗21周后,评估两组的临床总有效率、蒙特利尔认知量表评分及不良反应的发生率。结果:治疗后观察组总有效率为97.14%,高于对照组的88.57%;治疗后观察组的蒙特利尔认知量表评分改善程度明显优于对照组;治疗后观察组的不良反应发生率为14.29%,低于对照组的28.59%;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆的疗效优于盐酸多奈哌齐治疗疗效。     

美金刚联合利培酮对老年痴呆患者的治疗效果

目的:探讨美金刚联合利培酮对老年痴呆(AD)患者智力状况(MMSE)评分及日常生活自理能力(ADL)的影响。方法:选取我院2016年1月~2017年2月收治的AD患者94例,随机分为对照组和观察组各47例。对照组给予美金刚治疗,观察组给予美金刚联合利培酮治疗,比较两组患者临床疗效。结果:观察组治疗总有效率、治疗后MMSE评分及ADL评分均明显高于对照组(P<0.05)。结论:美金刚联合利培酮治疗AD疗效显著,能够明显改善患者智力状况及日常生活自理能力。     

米诺环素联合美金刚治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化病

目的 观察联合美金刚和米诺环素用药在肌萎缩性脊髓侧索硬化病(ALS)转基因小鼠模型治疗中的协同作用.方法 ALS转基因小鼠被随机分成生理盐水对照组、米诺环素组、美金刚组和米诺环素/美金刚组.对腹腔注射米诺环素和美金刚后ALS小鼠的运动能力、发病时间、生存时间以及腓肠肌重量变化进行定量分析.结果 (1)与对照组发病时间(98.3±4.6)d比较,米诺环素组和美金刚组分别为(117.1 ±7.4)、(114.0±3.5) d(P ＜0.05)；对照组生存期为(129.4±6.2)d,米诺环素组和美金刚组分别为(146.2±5.9)、(141.9±6.3) d(P ＜0.05).联合治疗组发病时间和生存期分别为(126.2±8.4)d和(159.1±3.9)d.与对照组比较,米诺环素组、美金刚组和联合治疗组生存时间分别延长13％、11％和23％.(2)对照组小鼠第16周时腓肠肌重量为(83.5±10.2)mg,米诺环素组和美金刚组分别为(133.7 ±12.5)、(130.1 ±10.3) mg,联合治疗组为(186.3±17.9) mg,与对照组和单一用药组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 联合米诺环素和美金刚对治疗ALS小鼠具有协同治疗作用.