干细胞移植治疗帕金森病研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种缓慢发生的选择性中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元丧失和纹状体DA含量明显减少的老年神经系统退行性疾病。临床表现为静止性震颤、肌僵直、动作减少及平衡障碍等一系列神经系统症状。1817年，英国医生James Parkinson报告了第1例PD。如今，PD已成为危害中、老年人健康的位居第二的神经变性性疾病（neurodegenerative disease，ND）。尽管PD也可见于30岁左右的年轻人，但多发于成年特别是老年人，其中40岁以上的成年人患病率大约为0．1％～0．2％，而65岁以上的老人更高，其患病率达1％。随着人口老龄化，PD的发病率必将进一步上升。     

SWI与DKI对帕金森病患者脑灰质核团铁沉积及微观结构变化的联合研究

目的应用磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging,SWI)及扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)对特发性帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者及健康对照组的锥体外系部分脑灰质核团进行对比及相关分析,探讨PD患者基底节与中脑水平上组织内铁沉积与微结构变化的关系。材料与方法本研究受试者包括35例经临床确诊的PD患者(PD组),男18例,女17例,平均年龄(67.00±8.76)岁;与23名年龄[54~72岁,平均(66.48±5.2)岁]、性别(男12例,女11例)与PD组匹配的健康志愿者(HC组)。对所有受试者进行临床简易精神状态评价量表评分。所有受试者均在3.0 T磁共振成像机上进行常规MRI序列、SWI序列以及DKI序列的扫描。在重建后的SWI和DKI参数图上,分别测量双侧红核、黑质、丘脑、壳核、苍白球、尾状核头共6个脑深部核团的Phase值、平均弥散峰度(mean kurtosis,MK)值、横向峰度(axial kurtosis,Ka)值、径向峰度(radial kurtosis,Kr)值、平均弥散率(mean diffusivity,MD)值、横向弥散率(axial diffusivity,Da)值、径向弥散率(radial diffusivity,Dr)值及各向异性分数(fractional anisotropy,FA)值。两组间各核团Phase值的差异性分析采用两独立样本t检验法。PD组各核团Phase值与DKI参数值之间的关联性分析采用Spearman相关分析。结果两组对比发现,相较于HC组,苍白球、尾状核头、红核及黑质的Phase值下降,右侧壳核的Phase值升高(P0.05)。PD组内的相关性分析发现:左壳核的Phase值与FA值之间存在负相关性(r=-0.437,P=0.009);红核的Phase值与Da值以及黑质的Phase值与Kr值之间存在正相关性(r=0.414,P=0.009;r=0.349,P=0.030)。结论 PD患者锥体外系的多个灰质核团均存在铁的过度沉积,黑质、红核、壳核的铁过度沉积与微结构改变具有一定的关联性。     

平板训练联合音乐干预对帕金森病患者冻结步态的影响

目的 观察平板训练联合音乐干预对帕金森病（PD）患者冻结步态的治疗作用。 方法 采用随机数字表法将56例PD伴冻结步态患者分为对照组、平板组、音乐组及联合治疗组。对照组患者给予常规抗PD药物（如左旋多巴、多巴胺受体激动剂等）治疗,根据每位患者实际情况酌情调整剂量及配伍。平板组、音乐组患者在上述药物治疗基础上分别辅以平板训练或音乐干预,联合治疗组则在常规药物治疗基础上辅以平板训练及音乐干预。于治疗前、治疗8周后分别采用冻结评分、起步时间、跌倒次数、统一帕金森病评分量表（UPDRS）-Ⅲ和改良Barthel指数（MBI）评分对各组患者疗效进行评定。 结果 治疗前4组患者冻结评分、起步时间、跌倒次数、UPDRS-Ⅲ及MBI评分组间差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周后平板组及联合治疗组上述疗效指标均较治疗前明显改善(P<0.05),而音乐组仅有UPDRS-Ⅲ及MBI评分较治疗前明显改善(P<0.05);通过进一步组间比较发现,治疗后联合治疗组冻结评分［（1.58±1.48）分］、起步时间［（3.58±3.23）s］、跌倒次数［（3.52±5.79）次］、UPDRS-Ⅲ评分［（22.51±7.54）分］及MBI评分［（49.71±28.38）分］均显著优于平板组、音乐组及对照组水平,组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。 结论 平板训练联合音乐干预能显著缓解PD患者冻结步态,减少摔倒次数,对提高患者日常生活活动能力、改善生活质量具有重要意义,该联合疗法值得临床进一步推广、应用。     

帕金森病并发剂峰异动症的危险因素及其对生活质量的影响

目的:调查帕金森病(PD)并发剂峰异动症的相关危险因素及其对生活质量的影响。方法:对使用左旋多巴至少1月的PD患者问卷调查一般情况、运动症状、非运动症状和治疗情况,分析其并发剂峰异动症的相关影响因素及对日常生活能力的影响。结果:共纳入PD患者97例,出现剂峰异动症13例(13.4%,异动症组),与未并发剂峰异动症的PD患者(无异动症组)比较,异动症组女性更多、发病年龄轻、病程长、体重低、UPDRSⅡ评分高、"开"期H-Y评分高、"关"期H-Y评分高、症状波动多见、焦虑和抑郁程度更重、单位左旋多巴剂量高、左旋多巴等效剂量高、PDQ-39总分数高和更可能使用金刚烷胺(P0.05)。多因素Logistic回归分析发现女性[6.28(1.19~33.16),P=0.030]、长病程[1.41(1.18~1.69),P0.001]和焦虑[11.25(1.49~84.82),P=0.019]是PD患者并发剂峰异动症的独立危险因素。结论:女性、长病程和焦虑状态可能是PD并发剂峰异动症的独立危险因素,剂峰异动症可显著降低PD患者的生活质量。     

帕金森病患者伴发认知障碍与非运动症状的相关性研究

目的探讨帕金森病(PD)患者伴发认知障碍与非运动症状(NMS)的相关性。方法根据认知障碍发生情况及严重程度,将175例PD患者分为无认知障碍组68例、轻度认知障碍(MCI)组92例和痴呆组15例,观察3组NMS总个数以及运动症状前、后期NMS个数,比较3组NMS各量表评分,分析PD伴发认知障碍患者蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分与NMS发生的相关性。结果无认知障碍组、MCI组和痴呆组NMS总个数依次明显增多(P0.01);3组运动症状前期NMS个数比较无显著差异(P0.05),运动症状后期NMS个数依次增多(P0.01)。无认知障碍组、MCI组和痴呆组帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)、匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)评分依次显著升高(P0.05或P0.01);MCI组和痴呆组爱泼沃斯思睡量表(ESS)评分显著高于无认知障碍组(P0.01),但2组间比较无显著差异(P0.05);痴呆组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及不宁腿综合征严重程度评定量表(RLSRS)评分均显著高于MCI组和无认知障碍组(P0.05或P0.01),但MCI组和无认知障碍组比较无显著差异(P0.05)。相关性分析表明,PD伴发认知障碍患者的蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分与UPDRS、ESS、PSQI、SCOPA-AUT评分呈明显负相关(P0.05)。结论 PD患者的NMS在运动障碍出现后随认知障碍的加重而加重;随着认知障碍的加重,PD伴发认知障碍患者整体精神和情绪状况、睡眠障碍及自主神经功能障碍越严重。     

吡贝地尔与美多芭单独给药治疗早期帕金森病的预后评估

[目的]综合评估吡贝地尔与美多芭单独给药治疗早期帕金森病患者的预后效果.[方法]将本院收治的64例早期帕金森综合征患者作为研究对象,使用随机数字表法分为两组(n=32),A组应用吡贝地尔治疗,B组应用美多芭治疗,治疗前后进行多巴胺转运体-单光子发射计算机断层成像(TRODAT-SPECT)检查,比较两组患者的99m Tc-TRPDAT-1特异性摄取值、帕金森病量表(UPDRS)变化及临床疗效.[结果]治疗6个月和治疗10个月后,两组的UPDRS均显著降低,且A组治疗6个月、治疗10个月时的UPDRS评分均显著低于B组(P＜0.05).A组患者受累肢体同侧及对侧的99mTc-TRODAT-1特异性摄取值降低百分率均显著低于B组(P＜0.05).A组的治疗显效率、总有效率分别为40.63％、90.63％,均显著高于B组的25.00％、65.62％(P＜0.05).A组的不良反应发生率为18.75％,显著低于B组的31.25％(P ＜0.05).[结论]在早期帕金森综合征的临床治疗中,单独服用美多芭会加快多巴胺能神经元凋亡,促使病情恶化,而吡贝地尔不会对患者预后造成不良影响.     

帕金森病与原发性震颤老年患者血尿酸检测的临床意义

目的比较帕金森病与原发性震颤老年患者的血尿酸(UA)水平,进一步探讨帕金森病患者血UA水平与其认知功能障碍的相关性。方法选取82例帕金森病患者(帕金森组)、48例原发性震颤患者(原发性震颤组)、70例健康体检者(健康对照组)作为研究对象。所有研究对象均在空腹状态下测定血UA、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN),然后再根据改良s MDRD公式计算估算肾小球滤过率(e GFR),同时采用蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)对患者认知功能进行评分。结果 1三组研究对象e GFR、血BUN相比,差异无统计学意义(P0.05);三组研究对象血UA相比,差异有统计学意义(F=13.769,P0.05);帕金森病组血UA[(325±57)μmol/L]显著低于原发性震颤组[(319±62)μmol/L]、健康对照组[(329±61)μmol/L](P0.05);原发性震颤组、健康对照组血UA相比,差异无统计学意义(P0.05)。2Pearson相关分析显示帕金森病患者血UA水平与其Mo CA评分呈正相关,r=0.728,P0.05。原发性震颤患者血UA水平与其Mo CA评分无相关,r=0.255,P0.05。结论血UA测定有利于老年帕金森病与老年原发性震颤的鉴别诊断,血UA水平对帕金森病患者认知功能改变有一定的影响。     

神经退行性疾病的嗅觉障碍

嗅觉是人类重要的感觉之一。近年研究发现,嗅觉障碍与神经退行性疾病密切相关,其可能是神经退行性疾病的首发症状,有望成为一项早期诊断及预测病情进展的生物学指标。现就神经退行性疾病与嗅觉障碍的关系及研究进展进行综述。     

帕金森病患者合并认知功能障碍与血清Aβ1-42、胱抑素C、尿酸水平的关系

目的:探讨帕金森病(PD)患者合并认知功能障碍与血清Aβ1-42、胱抑素C(CysC)、尿酸(UA)水平的关系。方法:收集108例散发型PD患者(PD组)及同期就诊于本院体检中心的108例健康体检者(对照组)的血清,记录人口学资料及血CysC、UA的检验结果,采用ELISA法检测2组血清的Aβ1-42水平。结果:PD组的血清Aβ1-42水平、UA水平低于对照组(P0.05),CysC水平高于对照组,差异均有统计学意义(P0.001)。中晚期PD患者较早期PD患者的CysC水平升高(P0.05)。随认知障碍加重,Aβ1-42水平呈现降低趋势,CysC呈升高趋势,但差异均无统计学意义(P0.05)。PD组的血清CysC水平与Mo CA评分中命名部分呈显著正相关(P0.01);PD组的UA水平与UPDRSⅢ评分负相关(P0.05),与MMSE评分、Mo CA评分正相关(P0.05)、视空间与执行功能、命名呈显著正相关(P0.01)。结论:PD患者血清Aβ1-42水平及血尿酸水平降低,CysC水平升高。     

罗替戈汀药理研究及其对帕金森病运动症状的治疗研究进展

罗替戈汀是一种非麦角类选择性多巴胺(DA)受体激动剂,其主要通过激动D3/D2/D1而发挥抗帕金森病(Parkinson's diseae,PD)的疗效。药理研究发现罗替戈汀具有明显的抗PD以及神经保护作用。罗替戈汀中的贴片制剂可24h持续释放药物,持续刺激DA受体,改善PD患者的临床症状和体征。而其微球注射给药的方式,体内血药浓度可持续达2w,实现持续稳定地多巴胺能刺激作用,治疗PD。本研究在查阅近几年关于罗替戈汀的文献资料基础上,从其药理作用及机制、药学特性、对PD运动症状的改善方面进行回顾及探讨。