格列美脲对大鼠下颌骨成骨细胞PI3K／Akt通路的影响

目的研究格列美脲（glimepiride）对大鼠下颌骨成骨细胞PI3K／Akt通路的影响。方法分离培养原代下颌骨成骨细胞,进行成骨细胞鉴定,将成骨细胞以1×10^5接种于25cm^2培养瓶中,细胞融合后加入10μmol／L格列美脲分别干预0、15、30、60、120min。提取蛋白,取等量蛋白,采用凝胶电泳,分别加入兔抗大鼠PI3KP85、Akt／P-Akt抗体、IRS-1／P-IRS-1抗体和G肌动蛋白,37℃孵育4h,洗膜后,经辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG孵育50min,化学发光法显示抗原抗体复合物,X线片显影并定影,所有杂交信号在Labworks4．5成像分析仪系统测定条带密度。蛋白目的条带水平用与β肌动蛋白的比值表示。以上实验重复3次。结果在格列美脲诱导下,PIKP85、Akt／P—Akt、IRS-1／P—IRS-1表达显著提高。结论格列美脲在成骨细胞中也能激活PI3K／Akt通路。     

格列美脲与格列齐特治疗2型糖尿病的对比研究

目的观察格列美脲与格列齐特治疗2型糖尿病的疗效及不良反应。方法对98例新诊断的2型糖尿病患者随机分为格列美脲组48例和格列齐特组50例,治疗组给予格列美脲治疗,对照组格列齐特治疗,疗程为8 w,比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)和糖化血红蛋白(HbAlc)的变化以及不良反应情况。结果治疗组总有效率为97.9%,对照组总有效率为88.0%,两组总有效率比较差异有统计学意义(p<0.05)。两组治疗8 w后,FBG、2hPBG、HbAlc均明显降低(p<0.05),且治疗组下降更明显,但两组间治疗前或治疗后分别比较,差异无统计学意义(p>0.05)。治疗组共计出现低血糖、头痛、腹痛、脐部不适3例,经对症处理后明显好转,不良反应的发生率6.3%,对照组出现出现头晕、胃部不适等共8例,不良反应的发生率为16.0%,经对症处理后均缓解或消失。两组不良反应发生率比较,差异有统计学意义(p<0.05)。结论格列美脲治疗2型糖尿病疗效较好,不良反应发生率低,可明显降低FBG、2hPBG、HbAlc,是一种值得临床推广的安全、有效、理想的降糖药物。     

反相高效液相色谱法测定格列美脲滴丸中顺式异构体

目的:建立反相高效液相色谱法测定格列美脲滴丸中顺式异构体的方法。方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-乙腈-0.05 mol.L-1磷酸铵溶液(用磷酸调pH至4.0)=(30∶40∶30)为流动相;流速0.5ml.min-1;柱温25℃;检测波长为228 nm;进样量为10μl。结果:格列美脲峰与其顺式异构体峰分离度为1.75。3批样品中顺式异构体分别为0.034%,0.029%,0.027%,均符合规定。结论:本方法简便、灵敏、专属性强,可用于格列美脲滴丸中顺式异构体的检查。     

正交试验优选格列美脲二甲双胍双层片的处方研究

目的 研究格列美脲二甲双胍双层片的最佳处方和制备工艺,以期得到溶出度和有关物质均优于原研片Amaryl? M的复方制剂。方法 以格列美脲溶出度为考察指标,采用单因素试验和正交设计试验,对格列美脲二甲双胍双层片的处方和制备工艺进行优化。结果 按优化得到的处方工艺制备的格列美脲二甲双胍双层片中格列美脲在各种介质中的溶出度以及盐酸二甲双胍在10 min左右达到全溶出情况,与Amaryl? M基本一致;在高温条件下放置10 d后,杂质的增长与Amaryl? M相比减少了0.507%。结论 制备的格列美脲二甲双胍双层片处方合理、工艺可行,较原研片具有明显优势。     

二甲双胍联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效观察

目的探讨用二甲双胍＋格列美脲医治2型糖尿病的效果。方法2011年2月至2013年8月,我院收诊2型糖尿病病例77例,为了探讨用二甲双胍＋格列美脲医治2型糖尿病的效果,随机把77例病例（2型糖尿病）分组：单药组（39例）和多药组（38例）,对单药组的39例通过二甲双胍医治,对多药组的38例通过二甲双胍＋格列美脲医治。随后,观察单药组和多药组的用药效果,比较单药组和多药组的HbA,C以及餐后2h血糖、FBG下降度程度。结果HbA,C以及餐后2h血糖、FBG下降度程度,多药组明显比单药组大（P〈0．05）。结论用二甲双胍＋格列美脲医治2型糖尿病的效果明显,高血糖所致的不良反应会因为药效而减少。     

Enhanced transdermal controlled delivery of glimepiride from the ethylene-vinyl acetate matrix

An ethylene-vinyl acetate (EVA) matrix containing glimepiride was prepared as a potential transdermal drug delivery system. Permeation studies of quinupramine through the EVA copolymer membrane were carried out using a two-chamber diffusion cell. The rate of drug permeation through the EVA membrane was proportional to the PEG 400 volume fraction. The release of glimepiride from the EVA matrix was examined using a modified Franz diffusion cell. A plasticizer was added to prepare the pore structure of the EVA matrix in order to increase the rate of drug release. The effects of PEG 400, drug concentration, temperature, and plasticizer on the drug release rate were investigated. Various types of enhancers were added to an EVA matrix containing 2% glimepiride in an attempt to increase the level of skin permeation of quinupramine through an EVA matrix. The effects of the enhancers on the level of glimepiride permeation through the skin were evaluated using Franz diffusion cells fitted with intact excised rat skin. The rate of drug release from the EVA matrix increased with increasing PEG 400 volume fraction, temperature, and drug loading. The estimated activation energy of drug release was 7.274 kcal/mol for 2% drug loading dose. The release of glimepiride from the EVA matrix followed a diffusion-controlled model, where the quantity released per unit area was proportional to the square root of time. The controlled release of glimepiride was achieved using the EVA polymer including the plasticizer. Among the plasticizers used, such as the alkyl citrates and phthalates groups, diethyl phthalate slightly increased the rate of glimepiride release. Among the various enhancers used, such as the non-ionic surfactants, the glycerides, the propylene glycol derivatives, fatty acids (saturated or unsaturated), and pyrrolidones, linoleic acid showed the highest permeation rate; 3.17-times higher than the control. In conclusion, an EVA matrix containing a permeation enhancer can be used for the transdermal controlled delivery of glimepiride.     

正交试验优选格列美脲二甲双胍双层片的处方研究

目的 研究格列美脲二甲双胍双层片的最佳处方和制备工艺,以期得到溶出度和有关物质均优于原研片Amaryl(R)M的复方制剂.方法 以格列美脲溶出度为考察指标,采用单因素试验和正交设计试验,对格列美脲二甲双胍双层片的处方和制备工艺进行优化.结果 按优化得到的处方工艺制备的格列美脲二甲双胍双层片中格列美脲在各种介质中的溶出度以及盐酸二甲双胍在10 min左右达到全溶出情况,与Amaryl(R)M基本一致;在高温条件下放置10 d后,杂质的增长与Amaryl(R) M相比减少了0.507％.结论 制备的格列美脲二甲双胍双层片处方合理、工艺可行,较原研片具有明显优势.     

格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病的成本-效果分析

目的:比较格列美脲联合二甲双胍与单用格列美脲治疗2型糖尿病的成本-效果。方法:将我院198例2型糖尿病患者按就诊时间的先后次序分为A组(96例)和B组(102例)。A组格列美脲起始剂量1mg,qd,早餐服用;二甲双胍0.25g,tid,三餐前服用。B组格列美脲起始剂量2mg,qd,早餐服用。2组总疗程均为8周。观察治疗前后患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白、血脂、肾功能、体重指数,同时观察低血糖及其他不良反应发生情况,并进行成本-效果分析。结果:2组总有效率及不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。分别以FPG和2hPG为诊断依据计算治疗8周后2组的成本-效果比(C/E)为2.43/2.43和3.83/3.76。结论:单用格列美脲治疗2型糖尿病与格列美脲联合二甲双胍治疗方案疗效相当,但联合治疗方案治疗2型糖尿病成本低于单用格列美脲。     

RP-HPLC法测定比格犬血浆中格列美脲的浓度

目的:建立反相高效液相色谱法测定比格犬血浆中格列美脲(GM)的浓度。方法:色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C8,柱温为30℃,流动相为乙腈-甲醇-10mmol·L-1磷酸二氢钾(65∶40∶95,pH7.2),流速为1.0mL·min-1,检测波长为227nm。以吉非罗齐为内标,采用液-液萃取法预处理血浆样品,测定6只比格犬单剂量给予GM舌下喷雾剂(2mg)后不同时间点的血药浓度。结果:GM检测浓度线性范围为50～2500ng·mL-1,最低检出限为20ng·mL-1,日内和日间RSD均小于15%,萃取回收率为71.27%～103.5%,方法回收率为87.97%～98.95%。结论:本方法样品处理简单,灵敏度高,适合分析生物样品中的GM。     

阿卡波糖与格列美脲联合治疗新诊断2型糖尿病患者的疗效观察

目的：观察阿卡波糖（拜唐苹）和格列美脲联合治疗新诊断2型糖尿病的疗效及安全性。方法：收集2008年6月～2009年2月本院专科门诊及住院患者中新诊断2型糖尿病共65例,予阿卡波糖和格列美脲联合治疗,治疗前及治疗12周后测定体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、肝肾功能,同时观察药物副作用。结果：治疗12周后血糖及血脂指标较治疗前有明显改善,低血糖反应发生率63％,无严重低血糖事件发生。结论：阿卡波糖与格列美脲联合治疗新诊断2型糖尿病控制血糖血脂效果好,副作用轻微。