进口和国产氯吡格雷对PCI术后的血小板功能及预后的影响

目的比较进口和国产氯吡格雷对经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）术后的血小板功能的影响以及预防支架内血栓形成的疗效。方法将83例PCI的患者随机分为国产氯吡格雷组（40例）和进品氯吡格雷组（43例）。2组患者均于术前3d开始服用氯吡格雷（泰嘉）75mg每天1次和进口氯吡格雷（波立维）75mg每天1次。随访6个月,比较2组间PCI术后的血小板功能的变化以及支架内血栓形成结果。结果进口和国产氯吡格雷对PCI术后的血小板功能的抑制无显著差异;PCI术后6个月内,2组均无支架内血栓形成。结论进口和国产氯吡格雷均有良好的抗血小板作用,能有效的预防术后急性和亚急性的支架内血栓的形成,表明两者药效相似。     

氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片和低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛61例临床观察

目的观察氯吡格雷联合阿司匹林和低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛（UA）的临床疗效和安全性。方法122例UA患者随机分为治疗组和对照组各61例。治疗组给予氯吡格雷、阿司匹林肠溶片和低分子肝素钙治疗。对照组给予阿司匹林肠溶片和低分子肝素钙治疗,观察2组疗效和药物不良反应。结果治疗组总有效率为93．4％高于对照组的73．8％,差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组心绞痛发作次数、持续时间、发作间隔时间等改善情况均优于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,2组治疗前后凝血指标及药物不良反应情况比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论氯吡格雷、阿司匹林肠溶片和低分子肝素钙联合治疗UA疗效好、且安全可靠。     

氯吡格雷对颈动脉斑块的影响

目的探讨氯吡格雷颈动脉斑块的影响。方法将60例颈动脉粥样硬化斑块形成的病人随机分成两组．治疗组服用氯吡格雷75mg,qd,与服用肠溶阿司匹林75mg,qd,作为对照组,服药前后记录斑块面积、颈动脉管腔直径（离颈内外动脉分叉1cm处的测量值、CCAD）、内中膜厚度（IMT）以及斑块性质。结果病人颈动脉粥样硬化斑块面积缩小或消失,CCAD增加、IMT变薄,治疗前后有显著性差异（P〈0．01）,而与对照组相比,亦有显著性差异（P〈O．05）。结论氯吡格雷对颈动脉斑块有明显逆转作用。     

Biological effect of increased maintenance dose of clopidogrel in cardiovascular outpatients and influence of the cytochrome P450 2C19*2 allele on clopidogrel responsiveness

INTRODUCTION: The first aim of this study is to evaluate the biological effect of doubling the maintenance dose of clopidogrel in pre-defined clopidogrel "low responders", compared to the biological effect of the standard dose in "responders". The second aim is to test the influence of the CYP 2C19*2 allele on clopidogrel responsiveness. MATERIALS AND METHODS: The platelet reactivity index (PRI), based on the phosphorylation status of the vasodilatator phosphoprotein, was determined in 81 consecutive cardiovascular outpatients who had been taking clopidogrel 75 mg/day for at least 15 days (visit 1). Patients with PRI>or=50% ("low responders") were then given clopidogrel 150 mg/day. All the patients were again evaluated 15 days later (visit 2) and were genotyped for the CYP 2C19*2 allele. RESULTS: At visit 1, PRI values ranged from 12.6% to 80.4%. In "low responders" (n=45), the mean PRI fell from 62.0+/-6.7% to 49.4+/-11.3% (P<0.001) after 15 days of clopidogrel 150 mg/day, while no significant change was observed in the other patients ("responders"), who remained on the standard dose (mean PRI: 37.7+/-10.4% and 39.9+/-10.8%, P=0.22, in visit 1 and 2, respectively). The CYP 2C19*2 allele was not associated with clopidogrel responsiveness. CONCLUSIONS: Increasing the maintenance dose of clopidogrel from 75 to 150 mg/day for 15 days in "low responders" is associated with a relative 20%-increase in its biological effect, independently of the CYP2C19 genotype, but without reaching the levels observed in "responders". The CYP 2C19*2 allele is not associated with clopidogrel responsiveness in our population of cardiovascular outpatients.     

Platelet activation and its patient-specific consequences

Individuals vary in their thrombotic response to vascular injury. The reasons for this are numerous, involving heterogeneity in multiple platelet responses. Platelet research has tended to focus on functioning at the molecular level, and many experiments reflect results obtained in isolated, in vitro systems. However, platelets function in a complex and dynamic in vivo environment with the potential for a wide range of biological influences. This article reviews the evidence for diversity in platelet responses and the implications for individual variability in propensity to arterial thrombosis. Three overarching phenomena are considered. First, platelets can vary quantitatively and qualitatively in their responses to agonists. Second, platelets appear to have different intrinsic levels of procoagulant activity. Third, responses to various procoagulant, regulatory, and mediating factors likewise differ within and among individuals and can be influenced by blood-borne factors. These phenomena may help to explain differences in experimental arterial thrombosis observed in individuals.     

CYP2C19基因多态性与呼和浩特地区急性脑梗死氯吡格雷抵抗的相关性分析

目的　探讨急性脑梗死氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性的相关性。方法　纳入2018年5月1日至2019年10月30日在内蒙古自治区人民医院神经内科住院的急性脑梗死患者181例,男105例,女76例,年龄43～85岁。根据CYP2C19基因分型分为快代谢型（CYP2C19*1/*1）、中代谢型（CYP2C19* 1/*2、CYP2C19*1/*3）和慢代谢型（CYP2C19*2/*2、CYP2C19 *2/*3、CYP2C19*3/*3）。比较患者的年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病、高血压、高脂血症、同型半胱氨酸、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和基因型。组间比较采用χ²检验和方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果　181例急性脑梗死患者中,快代谢型92例（50.83%）、中代谢型69例（38.12%）、慢代谢型20例（11.05%）。年龄、性别、糖尿病、高血压、高脂血症、同型半胱氨酸与氯吡格雷抵抗无相关性（均P>0.05）;快代谢型组NIHSS评分为（3.29±2.14）分,中代谢型组为（3.83±2.47）分,慢代谢型组为（5.90±3.81）分,NIHSS评分与氯吡格雷抵抗相关（P<0.01）。3组急性脑梗死患者随访1年,终点事件发生率快代谢型为3.26%（3/92）、中代谢型为5.80%（4/69）、慢代谢型为20.00%（4/20）。根据CYP2C19基因型,生存分析Log-Rank检验,快代谢型和慢代谢型比较差异有统计学意义（χ²=7.856,P=0.005）。结论　急性脑梗死患者CYP2C19基因代谢型可影响氯吡格雷的抗血小板作用和临床疗效,携带CYP2C19*3/*3的急性脑梗死患者氯吡格雷反应性低。呼和浩特地区急性脑梗死患者主要为快代谢型和中代谢型,其中慢代谢型急性脑梗死复发率较中、快代谢型高。     

CYP2C19基因指导非体外循环冠脉旁路移植术后抗血小板治疗的意义

目的　探讨根据CYP2C19基因检测结果指导非体外循环冠脉旁路移植术（OPCAB）后患者双联抗血小板治疗可否减少主要心血管不良事件（MACE）发生率及其对出血并发症的影响。方法　选择2018年1月至2020年9月入住河南科技大学第一附属医院拟行OPCAB患者158例为研究对象,按随机数字表法分为基因指导组和传统治疗组,基因指导组根据CYP2C19基因不同分为快代谢型亚组和非快代谢型亚组,快代谢型亚组患者OPCAB术后给予阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗,非快代谢型亚组予阿司匹林联合替格瑞洛;传统治疗组随机分为氯吡格雷亚组和替格瑞洛亚组,术后分别予阿司匹林联合氯吡格雷或替格瑞洛治疗。比较患者术后30 d及术后6个月MACE及出血发生率。计量资料采用独立样本t检验,计数资料采用χ²检验。结果　158例患者中,因不符合标准,31例患者先后退出本研究,最终入组127例患者。基因指导组患者63例,其中男42例、女21例,年龄（62.65±7.88）岁,根据CYP2C19基因不同分为快代谢型亚组20例、非快代谢型亚组43例;传统治疗组患者64例,其中男45例、女19例,年龄（61.91±8.99）岁,随机分为氯吡格雷亚组32例、替格瑞洛亚组32例。基因指导组和传统治疗组术后30 d的MACE发生率分别为1.6%（1/63）、10.9%（7/64）,组间比较差异有统计学意义（χ²=4.703,P=0.030）;术后6个月MACE发生率分别为3.2%（2/63）、14.1%（9/64）,组间比较差异有统计学意义（χ²=5.757,P=0.029）。基因指导组和传统治疗组患者术后30 d出血并发症发生率分别为6.3%（4/63）、10.9%（7/64）,组间比较差异无统计学意义（χ²=0.845,P=0.358）;术后6个月出血并发症发生率分别为7.9%（5/63）、12.5%（8/64）,组间比较差异无统计学意义（χ²=0.720,P=0.396）。结论　基于CYP2C19基因检测进行精准双联抗血小板治疗可减少OPCAB术后MACE发生率,且不增加出血风险。     

氯吡格雷联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效评价

目的探讨氯吡格雷联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者的临床疗效。方法186例急性脑梗死患者,根据治疗方法不同分为对照组(88例)和观察组(98例)。对照组应用氯吡格雷治疗,观察组应用氯吡格雷联合依达拉奉治疗。对比两组患者的治疗效果及治疗前后神经功能缺损评分、凝血功能指标。结果观察组治疗总有效率为95.9%,高于对照组的84.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组神经功能缺损评分对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组神经功能缺损评分(8.76±1.35)分低于对照组的(14.73±2.12)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组PT、APTT、FIB、D-二聚体水平分别为(13.45±1.01)s、(28.01±1.72)s、(2.43±0.21)g/l、(0.31±0.07)mg/l,优于对照组的(12.39±1.02)s、(25.73±1.89)s、(2.80±0.42)g/L、(0.37±0.09)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氯吡雷联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效优于单纯应用氯吡格雷治疗,能有效改善患者凝血功能,利于神经功能恢复,对促进患者康复作用显著。     

氯吡格雷联合奥扎格雷钠治疗急性缺血性卒中疗效评价

研究背景抗血小板治疗已经成为缺血性卒中的常规治疗方法,目前对其作用的肯定主要源于临床应用,迄今尚无一项能够准确评价其有效性的实验室指标。有研究证实,血小板活化程度与动脉粥样硬化和缺血性卒中相关,尤其是血小板α颗粒膜糖蛋白CD62p和溶酶体膜糖蛋白CD63均为血小板活化的重要指标。本研究旨在通过观察急性缺血性卒中患者血小板膜表面CD62p和CD63表达变化,探讨以血小板活化程度反映氯吡格雷(75 mg)、奥扎格雷钠(80 mg)与阿司匹林(0.15 g)的疗效差异。方法采用流式细胞术检测急性缺血性卒中患者氯吡格雷(75 mg)联合奥扎格雷钠(80 mg,联合治疗组)及阿司匹林单药(阿司匹林组)治疗前后血小板CD62p和CD63阳性表达率,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价神经功能改善程度。结果与正常对照组相比,治疗前急性缺血性卒中组患者血小板CD62p和CD63阳性表达率升高(P=0.001,0.032);治疗后CD62p和CD63阳性表达率、NIHSS评分逐步下降(均P=0.000)。与治疗前相比,治疗后联合治疗组和阿司匹林组患者血小板CD62p和CD63阳性表达率、NIHSS评分逐步下降(均P=0.000),但组间差异无统计学意义(均P>0.05)。CD62p和CD63阳性表达率在不同观察时间点与治疗分组之间不存在交互作用(F=1.403,P=0.250;F=2.830,P=0.063),但NIHSS评分在不同观察时间点与治疗分组之间存在交互作用(F=4.518,P=0.013)。结论抗血小板药物治疗急性缺血性卒中有效,但氯吡格雷与奥扎格雷钠联合治疗之疗效与阿司匹林单药治疗并无差异。缺血性卒中急性期测定血小板CD62p阳性表达率可以用于评价抗血小板药物的疗效,但CD63表达的临床价值尚待进一步研究。