Aurora激酶抑制剂研究进展

Aurora激酶家族是细胞有丝分裂期重要的调节因子,可影响细胞周期进程,是抗肿瘤药物的新靶点。简述Aurora激酶的生物学和与肿瘤发生发展的关系,重点介绍Aurora激酶抑制剂的结构类型和构效关系。     

肿瘤治疗的新型药物研究

分子生物学的发展导致抗肿瘤靶点以及抗肿瘤药物的剧增,新的靶点药物与传统细胞毒化疗药物不同,它们的特异性更强,并且副作用更少.对此,我们通过对近年来国外有关细胞信号传导类药物、细胞内信号激酶类药物、肿瘤脉管系统类药物以及表观遗传调节因子相关药物等文献进行了回顾,搜集了得到大家广泛关注的一系列的肿瘤靶点及其一些将来可能进入...     

Sonodynamic therapy inhibits angiogenesis and tumor growth in a xenograft mouse model

Studies of sonodynamic therapy (SDT) have mainly focused on its direct cytotoxic effect on tumor cells. Its effects on the tumor microenvironment, especially angiogenesis, remain unknown. In this study, we found that SDT significantly inhibited endothelial cell proliferation, migration, invasion, and tube formation. Furthermore, in a tumor xenograft mouse model, SDT was found to remarkably suppress tumor growth, intratumoral vascularity, and expression of vascular endothelial growth factor in tumor cells. An ultrastructural study showed damage and disruption of tumor microvasculature after STD. Our results indicate that SDT inhibits neovascularization in tumor, which is partially responsible for the anti-tumor effect of SDT.     

抗肿瘤药物职业暴露对PIVAS工作人员的健康危害评估★

目的 采用环境检测与生物检测方法评估静脉药物配置中心（PIVAS）工作人员抗肿瘤药物职业暴露情况。方法 于2020年4月随机选取本院PIVAS工作人员50例作为研究对象，根据是否接触过抗肿瘤药物分为暴露组（25例）和非暴露组（25例）。以5-氟尿嘧啶（5-Fu）及环磷酰胺（CTX）为检测标志物，采用超高效液相串联质谱法（UHPLC-MS）连续2年（2020年、2021年）测定PIVAS环境中不同物体擦拭样本及两组研究对象血液、尿液中的5-Fu及CTX浓度；流式细胞术测定外周血细胞凋亡率；酶联免疫吸附法测定8-羟化脱氧鸟苷（8-OHdG）水平。结果 工作人员一般情况比较，差异无统计学意义。PIVAS环境中物体表面存在不同程度的5-Fu和CTX污染，配置区振荡器、传递仓内把手及电话表面的5-Fu平均浓度分别为2 286.26、976.82、202.42 ng·mL^-1，CTX平均浓度分别为2 991.26、88.12、155.40 ng·mL^-1；5-Fu及CTX储存箱存在CTX残留。2021年流式结果显示，暴露组单核细胞早期及总凋亡率均显著高于非暴露组（P=0.024， P=0.024）；暴露组中性粒细胞早、晚期凋亡率均高于非暴露组（P=0.004， P<0.001）。两年均在研究对象尿液中检出了CTX残留，暴露组CTX尿液检出率高于非暴露组（χ² =11.52， P<0.001）。暴露组CTX血药浓度高于非暴露组［Z=-7.500， P<0.001 （2020）； Z=-4.500， P<0.001 （2021）］。8-OHdG是公认的评估DNA损伤和氧化应激的敏感生物标志物，暴露组8-OHdG水平明显高于非暴露组（Z=-4.605， P<0.001），提示暴露组DNA损伤程度明显高于非暴露组。结论 PIVAS存在一定程度抗肿瘤药物污染，应重视抗肿瘤药物职业暴露对人体健康的影响并加强防护。     

微生物来源抗肿瘤化合物SIPI-101-1的研究

目的：分离链霉菌SIPI-101菌株生物合成抗肿瘤活性的化合物。方法：优化发酵条件，进行大规模发酵；发酵液经离心，菌丝体在碱性条件下经过甲醇提取，乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析、结晶等步骤，分离获得活性化舍物SIPI-101-1；并测定其质谱、紫外光谱、核磁共振图谱等数据，并研究其生物学活性。结果：通过理化性质和图谱数据的分析，确定化合物SIPI-101-1的化学结构；生物活性研究发现其具有抗肿瘤活性。结论：活性化合物SIPI-101-1属于吲哚咔唑类生物碱，与文献报道的staurosporine结构一致。     

Anti-tumor Activities of Novel Estrogen Compound 17aα-D-Homo-Ethynylestradiol-3-Acetate

Objective:To study the anti-tumor activities of novel estrogen compound 17a α-D-homo-ethvnvlestradiol-3-acetate in vitro and in vivo. Methods:In vitro anti-tumor activity was assayed in adenoma cells A549 and human liver cancer cells Bel-7402 using MTT method,and half-inhibitory concentration (IC50)were observed. In vivo the pulmonary adenoma LA795 cells was selected and the conventional assay method of anti-tumor activity was employed.5,7.5,10 mg/kg of 17a α-D-homo-ethynylestradiol-3-acetate was administered by i.P., and tumor-inhibitory rate, thymus and spleen indexes,bone marrow cells(BMC)were observed. Results:IC50 of 17a α-D-homo-ethynylestradiol-3-acetate in vitro for A549 and Bel-7402 cells were 12.28 μg/ml and 17.79 μg/ml, respectively.In vivo the highest tumor-inhibitory rates for LA795 was 60.0%(P＜0.01).The drug had hardly any side-effect in spleen indexes,thymus indexes,and BMC compared with control mice. Nevertheless,compared with the positive control drug cyclophosphamide(CY),thymus and spleen indexes,BMC showed obvious diffefences(P＜0.01). Conclusion:17a α-D-homo-ethynylestradiol-3-acetate has obvious anti-tumor activities in vitro and in vivo with low side-effect, thus worth further investigation.     

基于合成致死的抗肿瘤药物研发进展

合成致死是指在两个非致死基因中任何一个基因发生突变均不影响细胞存活,但当两个基因同时发生突变时,能够特异性导致细胞死亡。恶性肿瘤由于DNA复制和修复的错误积累了大量的基因突变,因此可抑制与这些基因具有合成致死关系的另一个基因,从而选择性地杀死肿瘤细胞,而不影响正常细胞。近年来,合成致死原理已经成功应用于肿瘤的靶向治疗。本文综述了合成致死的基本原理、合成致死相互作用的筛选方法、合成致死在DNA损伤修复领域的研究现状、合成致死在抗肿瘤药物研发中的挑战及展望。     

复方半枝莲胶囊抗肿瘤作用的实验研究

目的:观察复方半枝莲胶囊抗肿瘤的作用。方法:采用MTT法观察其对人肝癌细胞、人胃癌细胞的体外抑瘤作用,并观察其对S180及HEPS实体瘤的抑制作用。结果:复方半枝莲胶囊对两种人癌细胞降解MTT半数抑瘤浓度(IC50)分别为1.05mg/mL、1.08mg/mL;体内对S180及HEPS实体瘤有明显的抑制作用,最大抑制率分别为65.31%、49.80%。结论:复方半枝莲胶囊具有明显的抗肿瘤作用。     

丰城鸡血藤H-103树脂提纯物抗MCF-7和A549的作用

目的评价丰城鸡血藤H-103树脂提纯物体外对人乳腺癌MCF-7细胞株和人肺腺癌A549细胞株抗肿瘤作用。方法采用MTT法检测不同浓度丰城鸡血藤H-103树脂提纯物对人乳腺癌MC-7细胞株和人肺腺癌A549细胞株生长的影响。结果2mg／ml丰城鸡血藤H-103树脂提纯物作用48h后，对两种肿瘤细胞的最大抑制率都大于50％，并且其抗瘤作用随着时间和剂量的增加而增强。结论丰城鸡血藤H-103树脂提纯物对MCF-7和A549在体外具有显著抑制作用。     

化疗药物配制时是否严格遵守卫生防护规范所致职业危害的回顾性前瞻研究

目的 回顾分析化疗药物配制时是否严格遵守卫生防护规范所致职业危害的差异性.方法 按照既定标准随机选择吉林省肿瘤医院220名在职护士为调查对象,回顾过去半年是否严格遵守《抗肿瘤药物应用的卫生防护规范》进行抗肿瘤药物操作,从严格和未严格遵守防护规范护士中各随机选择73名护士分别作为标准组和非标准组研究对象,观察两组护士白细胞下降、脱发、皮肤过敏的出现人数,检测肝功能(ALT、AST)数值,比较两组护士相应指标之间的差异是否具有统计学意义.结果 标准组73名护士中,19例出现白细胞下降,15例出现脱发,18例出现皮肤过敏,ALT为(11.83±5.73)IU/L,AST为(18.11±3.70)IU/L;非标准组73名护士中,48例出现白细胞下降,28例出现脱发,39例出现皮肤过敏,ALT为(15.82±10.28)IU/L,AST为(20.65±4.70)IU/L,假设检验表明两组护士白细胞下降、脱发和皮肤过敏发生率以及肝功能(ALT、AST)观测值之间的差异均有统计学意义.结论 严格遵守《抗肿瘤药物应用的卫生防护规范》的护理人员能够有效降低职业危害,肿瘤化疗护士在应用抗肿瘤药物时要严格按照防护标准进行操作,管理人员应通过培训加强监管等手段增强其防护意识.