GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的对比综述

目的:比较GLP-1类似物与DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的疗效。方法:检索GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的相关临床研究,寻找两者头对头的对比研究,进行综述讨论。结果:GLP-1类似物具有更显著的降糖作用,兼备减轻体重作用,相对胃肠道不良事件发生率较高;而DPP-4抑制剂为口服制剂,有效性和安全性均得到验证。结论:临床应用中应依据患者的个体情况选择适当的肠促胰素药物。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在Ⅱ型糖尿病大鼠中的降糖作用的比较

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP4)抑制剂西格列汀、维格列汀、沙格列汀降糖作用的高低。方法采用高脂饲料喂养加ip小剂量链脲佐菌素建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、西格列汀、维格列汀、沙格列汀组,Gly-Pro-AMC荧光底物法测定体内外DPP4抑制率,放免法测定血浆胰岛素浓度,ELISA测定血浆GLP-1浓度。结果西格列汀在体外抑制DPP4的活性高于维格列汀和沙格列汀。与模型组比较,DPP4抑制剂各组均能明显降低血糖水平(P<0.05),升高血浆胰岛素和GLP-1水平(P<0.05),改善胰岛素抵抗,沙格列汀在体内抑制DPP4活性及升高胰岛素和GLP-1水平优于西格列汀和维格列汀。结论沙格列汀降糖效能在3种抑制剂中效能最高,具有更好的经济性价比,为Ⅱ型糖尿病患者的治疗提供了新的药物选择。     

沙格列汀改善2型糖尿病患者β细胞功能的Meta分析

目的系统评价沙格列汀改善2型糖尿病患者β细胞功能的效果。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase、CNKI、VIP和CBM,查找沙格列汀改善2型糖尿病患者β细胞功能的随机对照试验（RCT）,检索时限均为从建库至2011年11月,文种限中、英文。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳人研究的方法学质量后,采用RevMan5．0软件进行Meta分析。结果共纳入5个RCT,2815例患者。Meta分析结果显示：在改善2型糖尿病患者Homa．p方面,沙格列汀（或沙格列汀＋常规治疗）2．5mg、5mg、10mg组均优于对照组[MD=8．03,95％CI（4．57,11．48）,P〈0．00001;MD=7．50,95％CI（4．27,10．73）,P〈0．00001;MD=17．45,95％CI（13．93,20．97）,P〈0．00001];而在改善Homa—IR方面,沙格列汀5mg组优于对照组[MD=-0．16,95％CI（-0．27,-0．05）,P=0．005I,而沙格列汀2．5mg、10mg组与对照组相当lMD=-0．05,95％CI（-0．18,0．08）,P=0．47;MD=-0．18,95％CI（-0．60,0．24）,P=0．4]。结论现有证据表明,沙格列汀在改善D细胞功能及胰岛素耐受方面有一定疗效。由于纳入研究随访时间较短、样本量较小,上述结论尚需高质量、大样本、长期随访的RCT进一步验证。     

格列美脲与格列本脲分别与沙格列汀、二甲双胍联用治疗2型糖尿病的有效性及经济性评价

目的系统评价格列本脲联用沙格列汀、二甲双胍对比格列美脲联用沙格列汀、二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效、安全性和经济费用。方法纳入威海市立医院内分泌科就诊的2型糖尿病患者140例,随机分为两组,A组应用格列本脲、沙格列汀及二甲双胍降糖治疗;B组应用格列美脲、沙格列汀及二甲双胍降糖治疗。A组与B组疗程均为12 w。观察2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹C肽、餐后2 h C肽、空腹胰岛素原、餐后2 h胰岛素原、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、体重、胰岛素抵抗指数等的变化及不良反应。结果 2组均具有良好的降空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白作用;经治疗2组空腹胰岛素、C肽水平均明显升高;而空腹胰岛素原和餐后2 h胰岛素原较前明显下降(均P<0.05)。低血糖反应发生率两组无明显差异(P>0.05),两组患者体重均无明显增加(P>0.05)。经济学成本A组明显低于B组(P<0.05)。结论格列美脲和格列本脲分别联用沙格列汀、二甲双胍治疗2型糖尿病疗效均良好,低血糖反应少,而格列本脲组经济学成本明显低于格列美脲组。     

沙格列汀联合二甲双胍对初发2型糖尿病的疗效和安全性探讨

目的评估将二甲双胍+沙格列汀联合使用于初发2型糖尿病治疗中的效果及用药安全性。方法选出2017年1月～2018年3月因初发2型糖尿病而进入本院就诊的92例病人为对象,依据用药治疗方案的不同将以上病人分成观察组47例和对照组45例,观察组予以二甲双胍+沙格列汀联合治疗,对照组予以二甲双胍+阿卡波糖联合治疗;评估、记录两组患者临床治疗疗效、血糖指标与体质指数改善情况以及用药不良反应出现率。结果观察组的治疗总有效率为97.87%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P0.05);治疗前,两组血糖指标及体质指数比较无显著性差异(P0.05),治疗后,观察组各项血糖指标及体质指数都显著优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组患者用药期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论联合使用二甲双胍+沙格列汀治疗初发2型糖尿病的临床疗效确切,能改善患者血糖水平及体质指数,且药物不良反应比较少,值得推荐运用。     

沙格列汀通过miR-15a-5p/INSR轴缓解糖尿病大鼠胰岛素抵抗的机制研究

目的 探讨沙格列汀通过miR-15a-5p/胰岛素受体(INSR)轴缓解2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的机制.方法 以INSR为常用转录本ENST00000341500为输入,分别获取TargetScan、miRDB和miRWalk数据库中可能靶向INSR的miRNA并取交集.随后荧光素酶实验验证靶向关系.构建胰岛素抵抗2型糖尿病(IR-T2DM)模型.随后对IR-T2DM大鼠进行阴性对照、miR-15a-5p mimic、miR-15a-5p inhibitor转染或沙格列汀处理,8周后处死大鼠获取股四头肌及外周血.对各组大鼠血压、血糖、脂代谢相关指标进行测定,同时测定稳态模型评估(HOMA)胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感指数(ISI).定量-PCR检测各组大鼠骨骼肌中交集miRNA、INSR、IRS-1 和 GLUT4 mRNA 的表达.Western blot检测各组大鼠骨骼肌中INSR、p-IRS-1和GLUT4蛋白表达.结果 miR-15a-5p被选定为INSR的靶向miRNA.与阴性对照组相比,IR-T2DM大鼠经miR-15a-5p inhibitor或沙格列汀处理后骨骼肌中INSR、IRS-1和GLUT4表达、外周血中HDL-C浓度、BW、ISI升高(均P＜0.05),但外周血中糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度、收缩压(SP)、舒张压(DP)和IRI在上述组中降低(均P＜0.05).上述指标的趋势在miR-15a-5p mimic组中与miR-15a-5p inhibitor及沙格列汀组完全相反(均P＜0.05).此外,与沙格列汀或miR-15a-5p inhibitor单独处理比较,两者联合处理能更有效地缓解糖尿病大鼠胰岛素抵抗(均P＜0.05).结论 沙格列汀能通过下调miR-15a-5p来上调INSR表达从而缓解糖尿病大鼠胰岛素抵抗.     

沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果观察

目的研究对2型糖尿病(T2DM)患者给予沙格列汀联合二甲双胍治疗的疗效。方法90例T2DM患者,随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组给予二甲双胍单独治疗,观察组在对照组治疗基础上联合沙格列汀治疗。比较两组患者临床疗效;治疗前后的血糖水平、胰岛功能指标;不良反应发生情况。结果观察组治疗有效率95.6%高于对照组的82.2%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平分别为(5.42±1.45)mmol/L、(7.73±1.32)mmol/L、(5.21±1.31)%,均低于对照组的(6.34±1.67)mmol/L、(9.26±1.36)mmol/L、(6.63±1.38)%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(2.08±0.34)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)为(157.61±15.80)均优于对照组的(3.58±1.14)、(67.83±11.47),差异均具有统计学意义(P<0.05)。对照组不良反应发生率17.8%与观察组的22.2%对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对T2DM患者给予二甲双胍联合沙格列汀治疗,可有效提高患者的胰岛功能,让患者血糖水平更加稳定,临床疗效显著提高,不会增加患者不良反应,在临床治疗上具有突出优势,具备用药安全性保障。     

加用沙格列汀对二甲双胍控制不佳2型糖尿病患者糖脂代谢及胰岛素敏感性的影响

目的观察沙格列汀对二甲双胍控制不佳2型糖尿病患者糖脂代谢及胰岛素敏感性的影响。方法选取2012-04—2015-12间鹤壁煤业集团有限公司总医院内分泌科门诊64例单独使用二甲双胍控制不佳2型糖尿病患者为研究对象,随机数字表法分为观察组和对照组,每组32例,对照组患者单独给予二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上加用沙格列汀治疗。比较两组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINs)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果两组患者FPG、2h PG、Hb A1c、FINs、HOMA-β、HOMA-IR较治疗前明显改善,且观察组患者改善程度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论用沙格列汀治疗二甲双胍控制不佳2型糖尿病患者,在改善患者糖脂代谢和提高胰岛β细胞功能上明显优于单用二甲双胍治疗。