直接多肽反应在预测注射用曲克芦丁过敏反应中的应用

目的 建立直接多肽反应试验（DPRA）的致敏检测方法，对发生药品不良反应（ADR）聚集性信号的注射用曲克芦丁的致敏性进行评价。方法 运用HPLC法，测∶定注射用曲克∶芦丁涉ADR批次和正常批次对半胱氨酸多肽（Cys）和赖氨酸多肽（Lys）的消耗量。结果 涉ADR批次及正常批次制剂，与Cys和Lys均不发生共洗脱，采用1判定各批次致敏性均为阴性。结论 各批次注射用曲克芦丁DPRA方法预测结果均为阴性，基于该方法原理分析，初步判定涉ADR批次注射用曲克芦丁发生临床ADR聚集性信号原因应与小分子半抗原无关，同时探讨了该方法用于预测致敏成分是否为小分子半抗原的可行性。     

布鲁氏菌病M5、S2疫苗免疫血清半抗原-琼脂扩散试验方法检测评价

目的 应用NH-AGID方法对布鲁氏菌M5、S2疫苗株免疫血清进行检测，评价该方法适用性。方法 选取3～5月龄羔羊74只，随机分为3组。分别以S2株1.0×10¹⁰ CFU、5.0×10⁹ CFU灌服和皮下注射接种羔羊各25只，M5株以1.0×10⁹ CFU皮下注射接种羔羊24只。免疫后7 d～150 d采集羊全血，分离血清，经RBT初筛和SAT确诊免疫抗体阳性血清。评估NH-AGID方法对M5和S2株疫苗免疫抗体与感染抗体的鉴别诊断特异性。结果 NH-AGID方法对M5株疫苗免疫阳性血清的LPS抗体检出率为100%,NH抗体检出率8.3%～29.2%,鉴别诊断特异性为82.8%。对S2株疫苗口服组免疫阳性血清的LPS抗体检出率为31.2%～66.7%,NH抗体检出率为0%;皮下注射组免疫阳性血清的LPS抗体检出率为45.4%～100%,NH抗体检出率为4.5%～20%。对S2株疫苗免疫血清的鉴别诊断特异性为96.5%。结论 NH-AGID方法不完全适用于羊用布鲁氏菌疫苗M5株和S2株的鉴别诊断，该方法的鉴别诊断特异性与...     

探索用于非临床药效学研究的半抗原诱导小鼠特应性皮炎模型

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,临床表现多样且难以治愈。目前多种治疗AD候选药物进入研发管线,为AD药物临床开发提供技术规范,国家药品监督管理局药品审评中心于2022年11月发布了《AD治疗药物临床试验技术指导原则》(征求意见稿)。非临床药效评价是受试药物进入临床试验前的重要研究内容,噁唑酮(oxazolone, OXA)和2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene, DNFB)诱导的特应性皮炎小鼠模型是最常用的经典半抗原诱导AD小鼠模型,但在已有报道中,半抗原剂量、致敏部位、攻击次数和皮损严重程度评估方法都存在差异。本研究根据特应性皮炎患者病程和病理表现,结合AD治疗药物临床试验药效学评价要点构建AD小鼠模型,系统考察并比较不同构建方案(致敏部位、半抗原剂量和攻击次数等)与皮损指标间的关系,探索OXA和DNFB两种经典半抗原诱导AD小鼠的病变过程、模型强度和特点,为治疗AD候选药物的非临床药效学研究提供方法学依据。所有动物实验均经过中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会批...