Biodegradable microspheres for protein delivery

In a very short time, since their emergence, the field of controlled delivery of proteins has grown immensely. Because of their relatively large size, they have low transdermal bioavailabilities. Oral bioavailability is generally poor since they are poorly absorbed and easily degraded by proteolytic enzymes in the gastrointestinal tract. Ocular and nasal delivery is also unfavorable due to degradation by enzymes present in eye tissues and nasal mucosa. Thus parenteral delivery is currently most demanding and suitable for delivery of such molecules. In systemic delivery of proteins, biodegradable microspheres as parenteral depot formulation occupy an important place because of several aspects like protection of sensitive proteins from degradation, prolonged or modified release, pulsatile release patterns. The main objective in developing controlled release protein injectables is avoidance of regular invasive doses which in turn provide patient compliance, comfort as well as control over blood levels. This review presents the outstanding contributions in field of biodegradable microspheres as protein delivery systems, their methods of preparation, drug release, stability, interaction with immune system and regulatory considerations.     

卵巢癌组织中诱导型环氧化酶的表达及其与P53积聚的关系

目的 :探讨卵巢癌组织中诱导型环氧化酶 (COX- 2 )表达及它与突变型 P5 3蛋白之间的相关关系。方法 :应用免疫组化方法检测 98例卵巢癌组织及 2 0例正常卵巢组织中 COX- 2及 P5 3蛋白的表达。结果 :98例卵巢癌组织中COX- 2阳性率为 4 5 .9% (4 5 / 98) ,P5 3阳性率为 4 3.9% (4 3/ 98) ,正常卵巢组织中 COX- 2及 P5 3均未见表达。 4 3例 P5 3阳性的卵巢癌组织中 COX- 2的表达率为 6 9.8% (30 / 4 3) ,5 5例 P5 3阴性的病例 COX- 2的阳性率为 2 7.3% (15 / 5 5 ) ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,提示 COX- 2的表达与 P5 3呈显著正相关。结论 :卵巢癌组织中存在 COX- 2的过表达 ,COX- 2过表达及抑癌基因 P5 3的失活在卵巢癌的形成过程中可能具有相互促进的作用。     

Ultrasonic absorption in the human breast cyst liquids.

The ultrasonic absorption of samples of cyst liquids (CL) of the human breast has been measured as a function of frequency (1.67–115 MHz), pH (1–13), dilution and temperature (25 and 37°C). The absorption behavior of these liquids is very similar to that of protein solutions. It is shown that the absorption of CL at physiological pH arises essentially from the protein contained in these liquids and, in fact, can be evaluated to within a factor 1.5, from that of serum albumin in similar condition. The origin of this absorption is discussed.     

不同致病菌致老年肺炎血清降钙素原的改变

目的 :评价血清降钙素原 (PCT)在鉴别老年细菌性肺炎与病毒性肺炎方面的预测价值。方法 :对全部 82例老年肺炎患者进行血清降钙素原、C-反应蛋白 (CRP)及外周血白细胞计数 (WBC)检查 ,并比较各指标在细菌及病毒感染中的差异。结果 :若以 PCT≥ 0 .5 ng/ ml为阳性阈值 ,则血清 PCT检测对细菌感染的敏感性为 91.4 % ,特异性为83.3% ,阳性预测值为 93.0 % ,阴性预测值为 80 .0 %。病毒感染组和细菌感染组 PCT有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 :PCT可作为细菌感染诊断的有效指标之一 ,可用于鉴别病毒感染和细菌感染。     

VEGF在大肠癌中的表达及临床意义

目的 :探讨 VEGF在大肠癌中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组织化学 SP法 ,测定了 6 4例大肠癌标本中 VEGF的表达情况。结果 :VEGF在大肠癌中的表达明显高于正常黏膜 (P<0 .0 5 ) ,而且 VEGF的表达与复发、淋巴结转移、侵袭深度和病理类型明显相关 (P<0 .0 5 ) ,但与年龄和性别无关 (P>0 .0 5 )。结论 :VEGF在大肠癌的发生、发展和浸润、转移过程中发挥着重要作用 ,可作为判断大肠癌转移潜能和预后的有效指标。     

酪氨酸激酶抑制剂STI571治疗慢性粒细胞白血病的研究

目的:研究特异性酪氨酸激酶抑制剂STI571对慢性粒细胞白血病(简称慢粒)细胞增殖、凋亡、周期调控及bcr-abl融合基因表达的影响,为慢粒的基因治疗提供理论依据。方法:细胞培养慢粒急变细胞系K562细胞株,通过MTT检测STI571作用下细胞存活率,流式细胞仪检测周期变化,电镜及DNA电泳检测细胞凋亡,半定量RT-PCR检测STI571对bcr-abl融合基因表达的影响。结果:STI571作用后K562细胞中G1期细胞明显增加,S期细胞明显减少。流式细胞图中的二倍体峰前可见一明显亚二倍体峰———凋亡峰(apoptosispeak),提示STI571能明显诱导K562细胞凋亡。电镜发现STI571作用于K562细胞12～72h后,诱导出各期凋亡细胞及凋亡小体。半定量PCR灰度扫描结果显示bcr-abl基因的mRNA表达下降,电泳检测扩增产物,荧光亮度减弱。结论:STI571能明显抑制白血病细胞增殖,细胞阻滞于G0/G1期,且具有明显的诱导凋亡作用,反馈抑制bcr-abl融合基因的表达。     

蛋白激酶C-alpha和beta在血压及肾小球滤过功能中的作用比较

目的明确蛋白激酶C（PKC）-alpha和beta在小鼠血压及肾小球滤过功能中的不同作用。方法使用代谢箱收集正常饮食下PKC—alpha和beta两种基因敲击鼠及相应野生鼠24h尿液，采用间接免疫酶联吸附法（ELISA）检测血清及24h尿白蛋白排泄情况，3[H]标记的菊粉作清除率试验并观察小鼠血压。结果与野生鼠相比，正常饮食下PKC—alpha基因敲击鼠血压、尿白蛋白正常，肾小球滤过率（GFR）减少（P=0．02），而PKC—beta基因敲击鼠尿白蛋白、GFR正常，血压上升（P=0．03）。结论PKC—alpha主要参与调节肾小球的滤过功能，而PKC—beta主要参与调节动脉血压，每一亚基的具体作用不能被另一亚基取代。     

镁钙离子诱导的人凝血因子Ⅸ、蛋白C的构象变化及其与相应特异单抗的连接状态

用圆二色光谱、荧光光谱及紫外差光谱研究镁钙离子诱导的ＦⅨ、ＰＣ的构象变化并通过蛋白负染电镜及荧光偏振实验观察了各构象与ＦⅨ、ＰＣ特异单抗的连接状况。ＦⅨ、ＰＣ在镁钙离子诱导下，其３种光谱均发生显著变化，并且与缓冲液中的金属离子浓度有关。ＦⅨ、ＰＣ的特异单抗仅与ＦⅨ、ＰＣ的某种特定构象发生连接反应。