微小RNA调节骨骼肌发育与损伤修复的作用及其机制

microRNAs是一类非编码小RNAs分子,新近发现其具有重要的调节基因表达的功能,它能通过抑制翻译和降解靶mRNA来负性调控转录后水平的基因表达,miRNAs已经被证实在肌肉发育和肌细胞增殖和分化的调节中具有重要作用。最近研究发现,肌肉特异性转录因子控制一些microRNAs的表达,通过多种机制调节肌肉发育和功能。结合信息学、生物化学和遗传基因学方法,不仅将阐明骨骼肌microRNAs调控网络,更好地理解肌肉组织的调节,还将通过鉴定候选microRNAs的潜在临床应用靶点,增加肌肉营养不良的治疗干预的新机会。     

microRNAs在肝脏中的作用

microRNAs(miRNAs)是一类长约18-25个核苷酸序列的内源性非编码单链小RNA,通过与靶基因序列特异性相互作用,在转录后水平调节基因表达,从而调控细胞增殖、分化与凋亡等过程.大量研究表明,miRNAs参与肝脏的多种生理和病理过程.本文就近年来miRNAs在肝再生(liver regeneration,LR)、肝脏免疫反应、肝纤维化及肝癌(hepato cellular carcinoma,HCC)形成这4个过程中的作用的研究作一综述.     

MicroRNA在胃癌中的调控机制及预后价值

作为非编码RNA (ncRNAs)的一种,微小RNA(microRNA,miRNA)在基因表达调控方面受到广泛关注.MiRNA参与细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移等进程,在肿瘤发生发展过程中也发挥重要作用.中国胃癌发病率较高,但对胃癌的治疗未能取得突破性进展,进展期胃癌患者往往预后不佳.目前尚缺乏可对胃癌患者预后进行判断的有效生物学标志,胃癌耐药也是临床的棘手问题.如何根据有效的生物学标志来判断预后,并针对这些靶点展开治疗,如何改善胃癌化疗耐药问题.miRNA在基因调控方面的作用给攻破这些难题带来了可能.该文是近年来关于miRNA与胃癌患者预后关系,改善患者预后,化疗耐药调控等方面的最新研究的综合论述.     

ADAM10、ADAM17的作用和miRNA的调节在腹主动脉瘤发病机制中的研究进展

腹主动脉瘤(AAA)是一种病死率极高的急症,因发病机制复杂,至今病因尚未明确。近年来研究发现,去整合素和金属蛋白酶(ADAM)家族参与促进炎性因子的释放、细胞外基质降解等特性可能与AAA发病有关;mi RNA在血管平滑肌细胞中特异性表达并通过信号通路调节其增殖和凋亡、靶向调控炎性细胞分化和炎性因子的释放、调节细胞外基质蛋白表达等可能也参与调节AAA发病。笔者就ADAM10和ADAM17在AAA发病机制中作用和mi RNA对AAA发病调节做一综述。     

膀胱癌患者尿液中miR-126、miR-152的表达水平及临床意义

目的 研究miR-126与miR-152在膀胱癌患者尿液中的表达,评估二者作为膀胱癌早期诊断标志物的价值. 方法 采用RT-PCR技术检测52例膀胱癌患者和40例健康对照者尿液中miR-126、miR-152的表达,并通过受试者工作曲线(ROC)分析其诊断效能. 结果 miR-126在早期膀胱癌患者尿液中表达显著升高(t=6.350,P＜0.01),且与膀胱癌的恶性程度有关;膀胱癌患者尿液中miR-152表达降低(t=3.996,P＜0.05),但与膀胱癌的临床病理特征均无关(P＞0.05);miR-126联合miR-152能够很好地鉴别膀胱癌,敏感性和特异性分别为76.5％、83.6％.结论 尿液中的miR-126能够反映膀胱癌的恶性程度,miR-126联合miR-152对膀胱癌的早期诊断具有潜在的价值.     

Sustained increase of microRNA-21 abundance drives aristolochic acid-induced acute kidney injury to renal tubulointerstitial fibrosis

Objective To investigate the role of increased microRNA-21 (miR-21) in the development of renal tubulointerstitial fibrosis secondary to aristolochic acid induced acute kidney injury. Methods C57BL/6J male mice were intraperitoneally injected with aristolochic acid at a dose of 10 mg/kg. Blood samples and kidneys were harvested at day 1, 3, 7, 14, 28 after aristolochic acid treatment. To assess the role of miR-21 in aristolochic acid induced acute kidney injury to chronic kidney disease progression, mice were intravenously injected with anti-miR-21 or anti-scramble (10 mg/kg) at 1 h before aristolochic acid dosing, as well as d5 and d10 after aristolochic acid dosing. Results Increased serum creatinine and severe kidney injury were found at d3 after aristolochic acid treatment. Renal tubulointerstitial fibrosis was developed at d14 after aristolochic acid treatment. Protein expression of α-SMA, vimentin and collagen I were significantly up-regulated at d7 and peaked at d14 (P＜0.01), while protein abundance of E-Cadherin decreased at d14 and lasted until d28 (P＜0.01). The abundance of miR-21 increased at d7 after aristolochic acid dosing, peaking at d14 and thereafter maintaining at a high level. Anti-miR-21 intervention relieved renal injury with reduced serum creatinine (P＜0.05) and attenuation of renal tubulointerstitial fibrosis. Besides, the protein expression of α-SMA, vimentin, and collagen I/IV was all down-regulated after anti-miR-21 treatment (P＜0.05). PTEN was up-regulated and the ratio of its downstream genes p-AKT/AKT was decreased. (P＜0.05) Conclusions A single high dose of aristolochic acid leads to acute kidney injury and the development of renal tubulointerstitial fibrosis secondary to AKI. Renal tubulointerstitial fibrosis could be partially reversed by inhibiting miR-21 via PTEN/ p-AKT pathway.     

微小RNA在多囊卵巢综合征病因学研究中的新进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的生殖内分泌疾病,其主要特征是高雄激素血症、稀发排卵或无排卵、卵巢多囊样改变及胰岛素抵抗。微小RNA（miRNA）是一类小分子非编码RNA,在转录后水平对靶基因进行调控。miRNA可以通过调节卵巢颗粒细胞增殖和凋亡影响卵泡发育、排卵与闭锁;通过影响雄激素的合成和释放,导致内分泌紊乱;通过调节糖代谢及胰岛素敏感性,诱导胰岛素抵抗的产生,从而参与PCOS的发病过程。现就miRNA在PCOS病因学研究中的进展进行综述。     

miR-223通过IGF-1R及NFIA调控乳腺癌细胞及破骨细胞功能的研究

目的探索miR-223在乳腺癌骨转移微环境中调控乳腺癌细胞、破骨细胞的功能及其机制。 方法采用micro-CT检测野生型及miR-223基因敲除小鼠股骨骨小梁骨体积分数、骨密度等相关数据,并对股骨组织病理切片染色,观察miR-223缺失对破骨活动影响。利用RANKL诱导RAW 264.7细胞分化为破骨细胞的体外模型,研究miR-223在其中的作用及机制。通过MDA-MB-231细胞实验研究miR-223对乳腺癌细胞增殖、凋亡功能的调控作用及机制。 结果miR-223基因敲除小鼠股骨破骨活动明显活跃;miR-223过表达可以通过NFIA基因抑制RNAKL诱导的破骨细胞分化成熟,还可通过抑制IGF-1R及PI3K/Akt信号通路,抑制乳腺癌细胞增殖并促进其凋亡。 结论miR-223是骨转移微环境中抑制乳腺癌骨转移发生发展的保护性因子,可通过抑制破骨细胞分化成熟、破骨活动、乳腺癌细胞增殖及促进乳腺癌细胞凋亡来调节乳腺癌骨转移微环境。