利用MR细胞示踪技术评价由VLA-4归巢受体介导的神经胶质前体细胞对炎症组织趋向性的研究

摘要目的探讨神经胶质前体细胞在超表达的VLA-4介导下对炎症脑组织是否具有趋向性,以及动脉内注射MR细胞示踪技术是否能监测此归巢过程。材料与方法本实验性研究的期限为2010年8月-2012年2月,     

胃癌中钙黏附分子启动子甲基化与幽门螺杆菌感染及肿瘤生物学特性的关系

目的建立甲基化特异性聚合酶链式反应方法检测组织中钙黏附分子（CDH1）的甲基化程度;探索CDH1启动子的甲基化与幽门螺杆菌（HP）感染及与肿瘤分化、浸润、淋巴及远处转移之间的关系。方法采用热转化甲基化特异性聚合酶链式反应法检测2008年1月-2009年12月共40例胃癌手术标本中CDH1的启动子甲基化情况,并回顾性地分析CDH1的启动子甲基化与HP感染、肿瘤分化、浸润、淋巴及远处转移等肿瘤生物学特性的统计学关联。结果胃癌组CDH1基因甲基化阳性率高于对照组（67．5％、12．5％,P〈0．05）。胃癌组中低一未分化肿瘤组CDH1基因甲基化阳性率高于高．中分化肿瘤组（80．6％、22．2％,P〈0．05）;胃癌组中HP阳性患者的CDH1基因甲基化率高于HP阴性患者（78．1％、25．0％,P〈0．05）;而胃癌组中CDH1基因甲基化阳性率与患者性别、肿瘤浸润程度、淋巴转移及远处转移无明显关系（P〉0．05）。结论CDH1基因甲基化可能参与了胃癌的发展过程,并且CDH1基因甲基化可能导致了肿瘤分化程度的降低。CDH1基因甲基化与胃癌患者的HP感染之间可能存在密切关系,提示HP感染可能参与了抑癌基因甲基化失活及肿瘤演变的发展过程。     

抵当汤早期干预对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞黏附连接的影响

目的:探讨抵当汤早期干预对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VEC)黏附连接作用的影响。方法:采用投喂高脂饲料并尾静脉注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将大鼠随机分为7组(正常对照组、糖尿病模型组、二甲双胍组、辛伐他汀组及抵当汤早、中、晚期干预组),采用Western-Blot法检测各组大鼠VEC钙黏蛋白(VE-Cad)表达;实时荧光定量PCR方法检测Ras相关蛋白1(RAS-related protein 1,Rap1)、膜相关鸟苷酸激酶1(MAGI1)、酪氨酸蛋白激酶2(Tie2)的表达水平;HE染色后观察各组大鼠胸主动脉结构。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组VE-Cad、Rap1、MAGI1、Tie2表达下降(P0.05);与糖尿病模型组比较,抵当汤早、中期干预组VE-Cad、Rap1、MAGI1、Tie2表达上升(P0.05);与抵当汤晚期干预组比较,早期干预组VE-Cad、Rap1、MAGI1、Tie2表达上升(P0.05)。结论:抵当汤早期干预可增强VEC间黏附连接,增强血管稳定性,改善血管通透性,延缓糖尿病大血管病变的发展。     

特发性肺动脉高压患儿血清miR-182 和ICAM-1 表达水平及其与预后相关性分析

目的　探讨血清微小核糖核酸（micro RNA,miR）-182、细胞间黏附分子（intercellular adhesion molecule-1,ICAM）-1 在特发性肺动脉高压（idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH）患儿中的表达及其预后预测价值。方法　选取2016 年6 月～ 2020 年12 月就诊于承德市妇幼保健院肺动脉高压中心的76 例IPAH 患儿为研究对象（观察组）,另选取同期在医院进行体检的健康儿童30 例作为对照组,比较二组血清miR-182,ICAM-1 水平。收集IPAH 患儿常规实验室检查、心脏超声检查及心导管检查等资料,并进行随访,随访的终点事件定义为死亡或行肺移植治疗,根据患儿预后情况将其分为存活组和死亡组。采用Logistic 回归分析筛选影响IPAH 患儿预后的危险因素,绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评价血清miR-182,ICAM-1 单独及联合检测对IPAH 患儿预后的预测价值。结果　观察组血清miR-182（1.91±0.20）,ICAM-1（305.67±32.46 ng/ml）水平均高于对照组（0.15±0.02,203.22±21.51 ng/ml）,差异具有统计学意义（t=-73.624,-33.698,均P ＜ 0.05）。72 例患儿获得随访,其中死亡21 例（29.17%）,存活51 例（70.83%）。死亡组NYHA 心功能分级（III ～ IV 级）占比、脑钠肽（brainnatriuretic peptide,BNP）、总胆红素（total bilirubin,TB）、红细胞分布宽度（red cell volume distribution width,RDW）、肺动脉收缩压（systolic pulmonary artery pressure,sPAP）、全肺阻力（total pulmonary resistance,TPR）、miR-182 和ICAM-1 水平均高于存活组,差异具有统计学意义（χ2=4.138,t’=-75.584,t=7.231,6.197,2.464,3.930,t’=6.782,3.328,均P ＜ 0.05）。NYHA 心功能分级（高级）（OR=1.681,95%CI=1.370 ～ 5.128）,RDW（OR=2.112,95%CI=1.212 ～ 5.135）,sPAP（OR=2.597,95%CI=1.052 ～ 6.1425）,miR-182（OR=3.587,95%CI=1.249 ～ 6.125）和ICAM-1（OR=3.634,95%CI=1.135 ～ 5.153）是影响IPAH 患儿预后的危险因素（均P ＜ 0.05）。血清miR-182 和ICAM-1 预测IPAH 患儿预后的曲线下面积（AUC）分别为0.761,0.770,联合预测的AUC 为0.883,优于各指标单独预测（Z= -3.236,-3.211,均P ＜ 0.05）。结论　血清miR-182 和ICAM-1 在IPAH 患儿中呈现异常高表达,二者与患儿预后存在一定关系,在一定程度上可作为有效预测指标。     

系统性红斑狼疮患者血清EpCAM，sB7-H3 表达水平及其与疾病活动性的相关性研究

目的 探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清上皮细胞黏附分子(epithelial celladhesion molecule,EpCAM)和可溶性共刺激分子B7 H3(soluble costimulatory molecule B7-H3,sB7-H3)表达水平及其与疾病活动性的相关性。方法 选取2020 年6 月～ 2022 年5 月汉中市中心医院血液风湿科收治的SLE 患者135 例作为SLE 组,另选取同期健康体检者120 例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清EpCAM 和sB7-H3 水平。依据SLE 疾病活动指数(SLEDAI)评分将SLE 组患者分为活动期组(n =75)和缓解期组(n =60)。采用Pearson 相关性分析SLE 组血清EpCAM 与sB7-H3 水平的相关性,Spearman 相关性分析两者与SLEDAI 评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清EpCAM 和sB7-H3 区分SLE 患者缓解期及活动期的价值。结果 与对照组比较,SLE 组患者血清EpCAM(11.38±3.32ng/ml vs 3.54±1.15ng/ml)水平升高,sB7-H3(12.18±3.54ng/ml vs 20.15±5.26ng/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=24.586,14.330,均P ＜ 0.05)。与缓解期组比较,活动期组患者血清EpCAM(13.50±3.89ng/ml vs 8.72±2.61ng/ml)水平升高,sB7-H3(9.79±2.84ng/ml vs 15.17±4.42ng/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=8.159,8.564,均P ＜ 0.05)。Pearson 相关性分析显示,SLE 组血清EpCAM与sB7-H3 水平呈负相关(r=-0.607,P ＜ 0.05);Spearman 相关性分析显示,SLE 组血清EpCAM 水平与SLEDAI 评分呈正相关(r=0.475,P ＜ 0.05),sB7-H3 水平与SLEDAI 评分呈负相关(r=-0.664,P ＜ 0.05)。血清EpCAM,sB7-H3 联合区分SLE 患者缓解期及活动期ROC 曲线下面积(AUC)显著大于EpCAM 单独区分的AUC(Z=1.978,P=0.048)及sB7 H3 单独区分的AUC(Z=2.277,P=0.023)。结论 SLE 患者血清EpCAM 水平升高,sB7-H3 水平降低,两者与患者疾病活动性关系密切。     

连接黏附分子C单抗对小鼠急性坏死性胰腺炎肝损伤的保护作用

重症急性胰腺炎（SAP）往往伴有多器官的功能损伤,其中肝脏的损伤十分多见,且肝功能损害程度对预测SAP预后尤为重要.SAP导致的炎症细胞过度激活和在肝脏组织的浸润是肝功能损伤的重要机制[1],其中细胞黏附分子粘附于炎症细胞的过程,对白细胞过度激活以及SAP时脏器损伤的发生、发展有重要意义.连接黏附分子C （junctional adhesion molecule-C,JAM-C）是近年新发现的在血管内皮细胞上分布的细胞黏附分子,它介导中性粒细胞向炎症部位和组织损伤处浸润和聚集[2].本研究组前期的研究发现,JAM-C在急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis,ANP）小鼠全身主要器官的表达明显增高[3].本研究应用抗JAM-C单抗干预ANP小鼠,观察抑制了JAM-C介导的粘附作用对ANP小鼠肝损伤的影响.     

普伐他汀对骨髓间充质干细胞迁移和黏附能力的影响

目的观察普伐他汀干预对人骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)迁移和黏附能力的影响及其相关细胞信号传导通路。方法使用普伐他汀干预体外培养的第6代人BMMSCs,Western blotting检测作用前后ERK1/2、p38MAPK及PI3K/Akt通路蛋白的表达情况。将10μmol/L普伐他汀预处理人BMMSCs1h后,通过Transwell小室进行细胞迁移实验,并进行细胞黏附性测定,进一步用特异的细胞信号通路抑制剂或激动剂阻断或激活ERK1/2、p38MAPK及PI3K/AKT途径,观察其对普伐他汀作用的影响。结果普伐他汀可使人BMMSCs的PI3K/Akt通路磷酸化水平升高,抑制p38MAPK通路磷酸化水平,而其对人BMMSCs的ERK通路和总Akt、总p38MAPK水平无显著影响。经普伐他汀作用后迁移细胞显著增多(P<0.05),Ly294002预处理后这种作用消失,anisomycin预处理对这种作用影响不明显。普伐他汀作用后贴壁细胞显著增多(P<0.05),但Ly294002或anisomycin预处理对这种作用影响均不明显。结论普伐他汀具有增强人BMMSCs迁移和黏附能力的作用。其增强迁移能力的作用与激活人BMMSCs的PI3K/Akt通路有关。但是它对黏附能力的作用与PI3K/Akt和p38MAPK通路均无关。     

TNF-α通过ERK信号通路刺激骨髓间充质干细胞表达VCAM-1

本研究目的在于探讨TNF-α对人骨髓间充质干细胞（bonemarrowmesenchymalstemcells,BMMSC）血管细胞黏附分子．1（vascularcelladhesionmolecule1,VCAM-1）表达的影响及与ERK信号通路的关系。应用密度梯度离心法结合贴壁培养法分离人BMMSC,并对其进行表面抗原表达及诱导分化鉴定。用不同浓度的TNF-α刺激BMMSC,流式细胞术检测其表面VCAM-1表达及ERK信号通路抑制剂U0126对BMMSCVCAM-1表达的影响,用Westernblot检测ERK通路活性的变化。结果表明,分离培养的BMMSC表达CD29、CD69、CD44、CDl05,不袁达CD34、CD45;BMMSC可诱导分化为成骨细胞及脂肪细胞;BMMSC膜上的VCAM-1表达随着TNF-α浓度的增加而增加;经U0126预处理后TNF-α刺激的BMMSC膜上的VCAM-1表达减少;TNF—α增加BMMSCERK信号通路的活化程度,U0126抑制TNF-α对ERK活性的作用。结论：TNF-α可能通过ERK信号通路刺激MSC表扶VCAM-1。     

“黏”与“粘”的使用规范

“黏”与“粘”在使用中容易混淆,是常有的事。根据第5版的《现代汉语规范词典》的注解,这2个字是有区别的。这2个字不仅读音不同、字形不同,用法也有差异。《现代汉语规范词典》中将“粘”标为动词,“黏”标为形容词。表示动作,用“黏”的东西使物体连接起来,应选择“粘”,如粘信封、粘连、粘附;像糨糊或胶水等所具有的、能使一个物体附着在另一物体上的性质,用“黏”,如黏附分子,这胶水很黏,麦芽糖黏在一块儿了。     

破裂动脉瘤致蛛网膜下腔出血患者急性期血清单核细胞趋化蛋白1水平的临床意义

目的探讨老年破裂动脉瘤致蛛网膜下腔出血患者急性期血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的水平及临床意义。方法脑动脉瘤破裂致蛛网膜下腔出血患者26例(破裂出血组),未破裂动脉瘤患者22例(未破裂组)。另选择同期老年健康体检者25例(对照组),采用ELISA法检测破裂出血组患者出血第1、2、3天血清MCP-1水平,未破裂组患者入院当天血清MCP-1水平及对照组血清MCP-1水平,并进行组间比较。结果破裂出血组患者血清MCP-1水平明显高于未破裂组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。未破裂组患者血清MCP-1水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。破裂出血组患者出血后第1、2、3天血清MCP-1水平逐渐升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论破裂动脉瘤致蛛网膜下腔出血患者急性期血清MCP-1水平升高,且出血急性期逐渐上升,可能参与动脉内外炎性反应。