非小细胞肺癌新辅助靶向及免疫治疗研究进展和展望

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。近年来,随着新型药物的出现和治疗模式的优化,肺癌患者的预后已有一定改善。新辅助治疗是指对潜在可接受手术切除的患者,先给予术前抗肿瘤治疗后再行手术治疗。新辅助治疗通过术前治疗可以缩小肿瘤体积,降低肿瘤分期;并且可以杀灭患者机体中循环肿瘤细胞及微转移病灶,令患者远期生存获益。靶向治疗及免疫治疗已被应用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗。因此,有临床试验尝试将以上两种治疗手段应用于早期可切除NSCLC患者的新辅助治疗。本文针对新辅助靶向及免疫治疗对早期可切除NSCLC患者的疗效、治疗中的潜在风险予以综述,并探讨新辅助治疗的未来发展方向。     

护眼灯，这些参数要注意

人的眼睛是在自然光下发育、生长的。对人而言,最佳的光源是散射的自然光。其具有如下特征:①光线的亮度稳定性好,没有人眼可觉察的、快速的明暗变化(即频闪)。②色温在4000~4600K左右,色温适中,光柔和带点黄。③散射光,无对比度很强的阴影。④光谱连续,是由多种可见光按一定比例组合而成的混合光,非单色光。所有“护眼灯”的目标,是要让灯发出尽量接近自然光特性的光线。     

生长抑素及其类似物联合质子泵抑制剂应用于急性非静脉曲张性上消化道出血的循证分析

目的 系统评价生长抑素及其类似物联合质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）治疗急性非静脉曲张性上消化道出血（acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding，ANVUGIB）的有效性和安全性，并分析其用药经济性。方法 采用循证医学方法搜集生长抑素及其类似物联合PPI治疗ANVUGIB的RCT、队列研究进行meta分析，得到相应的有效性及安全性分析结果，并进行成本-效果分析。结果 最终纳入6个RCT均未接受内镜治疗，共610例受试者。Meta分析结果显示，生长抑素及其类似物联合高、中、低剂量PPI治疗在以下方面均优于单用高、中、低剂量PPI治疗，差异有统计学意义，总有效率[OR=3.34，95%CI（2.03，5.47），P<0.000 01]、止血时间[MD=-9.04，95%CI（-11.69，-6.38），P<0.000 01]、输血量[MD=-1.10，95%CI（-1.46，-0.74），P<0.000 01]；在不良反应发生率方面，2组差异无统计学意义[OR=0.49，95%CI（0.11，2.12），P=0.34]。ANVUGIB患者予生长抑素联合高、中、低剂量奥美拉唑与单用高、中、低剂量奥美拉唑进行成本-效果分析，增量成本效果比分别为172.28，217.26，330.37，敏感性分析后显示结果稳定。而接受内镜治疗后应用生长抑素及其类似物联合PPI治疗仅1个队列研究，研究结果显示内镜治疗成功后联合治疗并不优于PPI单药治疗。结论 现有证据表明，生长抑素及其类似物联合PPI治疗未经内镜治疗的ANVUGIB患者为较有效的方案，两者安全性相当、耐受性较好，从药品直接成本考虑，高剂量PPI组联合治疗较中、低剂量PPI组联合治疗更具有成本效果性。而对于经内镜下止血治疗的患者两者疗效相当，可考虑单用PPI。     

程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1在非小细胞肺癌组织中的表达情况及临床意义

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法选择150例NSCLC患者的NSCLC组织及其癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测两种组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量。采用免疫组织化学染色法检测NSCLC组织中PD-1和PD-L1的表达情况,分析PD-1和PD-L1表达情况与患者临床特征的关系。采用流式细胞术检测NSCLC组织和癌旁组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平。结果NSCLC组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量分别为(5.03±1.92)和(4.95±1.09),分别高于癌旁组织的(1.72±0.81)和(1.25±0.24),差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、有远处转移的NSCLC患者NSCLC组织中PD-1和PD-L1的高表达率均明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、高+中分化、无淋巴结转移、无远处转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。NSCLC组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论PD-1和PD-L1在NSCLC组织中高表达,可能成为一种新的生物标志物,PD-1/PD-L1信号通路可能参与了NSCLC的免疫逃逸过程,对其逃逸机制进行研究可以为NSCLC患者的临床治疗提供新靶点。     

非诺贝特与小剂量普伐他汀治疗混合型高脂血症的临床研究

目的 探究与分析非诺贝特联合小剂量普伐他汀治疗混合型高脂血症的临床疗效及安全性.方法 选取60例混合型高脂血症患者,采取随机数字表法分为A组与B组,每组30例.A组给予非诺贝特联合20 mg的普伐他汀治疗,B组给予非诺贝特联合10 mg的普伐他汀治疗,连续治疗12周,对比2组患者的血脂指标及临床疗效.结果 A组患者治疗后总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇与治疗前相比均发生变化(P<0.05),B组患者治疗后总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇与治疗前相比均发生变化(P<0.05).B组较A组相比上述各项指标改变得更加显著(P<0.05).B组总有效率明显高于A组(P<0.05).结论 非诺贝特联合小剂量普伐他汀治疗混合型高脂血症的临床疗效突出,在改善血脂各项指标方面具有重要意义.     

美多芭联合普拉克索对帕金森病非运动症状患者认知能力及精神状态的影响

目的探讨美多芭联合普拉克索对帕金森病非运动症状患者认知能力及精神状态的影响。方法选择2018年5月～2019年5月我院收治的76例帕金森病非运动症状患者,随机分为对照组和观察组各38例。对照组使用美多芭进行治疗,观察组使用美多芭联合普拉克索进行治疗,两组均连续治疗3个月。观察两组患者认知功能、精神状态及不良反应发生情况。结果治疗3个月后,两组患者蒙特利尔认知量表(MoCA)及简易精神状态检查量表(MMSE)评分较治疗前相比均有所升高,且观察组升高更明显,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,观察组不良反应发生率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论美多芭与普拉克索联合使用可有效改善帕金森病非运动症状患者认知能力及精神状态,且能降低不良反应的发生几率。     

安罗替尼联合替吉奥治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性

目的:前瞻性应用安罗替尼联合替吉奥治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌，观察临床疗效和药物的安全性。方法:均经组织病理或细胞学明确诊断晚期非小细胞肺癌，且二线化疗治疗后疾病进展。口服安罗替尼胶囊8 mg/d，d1~14联合替吉奥胶囊60 mg/m2 bid d1~14，21天为一个周期。治疗终止时间为疾病进展或出现不可接受的毒副反应。结果:本研究结果显示，总体客观缓解率（ORR）可达到26.8%，总体疾病控制率（DCR）可达到80.5%，中位无进展生存期（mPFS）达到5.2个月（95%CI:3.9~6.6个月）。单因素分析，脑转移组患者mPFS（4.8个月）对比无脑转移组患者mPFS（5.9个月），两组差异具有统计学意义（P=0.039）。多变量回归分析显示，ECOG评分(P=0.002)、治疗线数（P=0.015）和疗效(P=0.014)是PFS的独立影响因素。最常见毒副反应为高血压、蛋白尿、骨髓抑制、胃肠道反应、疲乏和口腔黏膜炎。结论:安罗替尼联合替吉奥胶囊在晚期非小细胞肺癌三线及以上治疗中，其总体的疗效确切且药物毒副反应可控。     

康力欣胶囊联合培美曲塞加顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的效果及生存情况观察

肺癌作为最常见的肺原发性恶性肿瘤,临床表现为气促、声嘶、面部水肿等,可向肝、脑、肾等重要器官转移,严重威胁患者生命。而肺癌中80%为非小细胞肺癌(NSCLC),该病早期临床无明显特殊症状,易被忽视,一旦确诊多已是晚期,失去最佳手术机会,临床主要采用药物配合化疗的方式进行治疗[1]。培美曲塞加顺铂(PC方案)治疗恶性胸膜间皮瘤疗效好,现也常用于治疗NSCLC,但其单用效果不够理想,且存在相关不良反应,影响预后[2]。