脑缺血耐受机制的研究

脑缺血预处理（ischemic preconditioning,IPC）是指机体在短时间内,暴露于某种亚致死性损伤危险中,脑组织对后续发生的缺血产生了耐受。脑IPC的方式包括短暂性亚致死性缺血、皮质传导抑制（cortical spreading depression,CSD）、低氧、加压氧环境以及化学药物诱导等。在缺血前进行的非缺血方式的应激预处理,称为交叉预处理（cross tolerance）。预处理通过低能量代谢、兴奋性毒性、与凋亡或感染相关的细胞保护级联反应,     

幽门螺杆菌基因多态性与克拉霉素耐药性关系的研究

目的研究幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）对克拉霉素耐药情况及与23S rRNA基因点突变的关系。方法因上消化道症状进行胃镜检查的189例患者获得胃活检组织,微需氧培养得到坳,提取11例敏感菌和和19例耐药菌的DNA,对23S rRNA基因进行PCR扩增,再对敏感菌和耐药菌的23S rRNA基因进行全基因测序对比和生物信息学分析。结果Hp菌株对克拉霉素的耐药率是29．2％;19个对克拉霉素耐药的却菌株中17株出现23S rRNA基因突变,各种突变的比例分别为A→G36．8％、G→A21．5％、C→T15．8％、A→C10．5％和T→C5．3％。11例敏感株及2例耐药株均未发现23S rRNA基因突变。结论克拉霉素耐药的却菌株比较常见,23SrRNA基因的多个不同位点突变均与跏对克拉霉素耐药有关,而A—G和G—A突变是主要的形式。     

复发难治性急性白血病多药耐药逆转的临床研究

目的：探讨环孢素A（CsA）联合α-干扰素（IFN-α）逆转复发难治性急性白血病的临床疗效。方法：彩用免疫组织化学标记链亲和法检测初诊急性白血病的P-糖蛋白表达。将P-糖蛋白阳性者随机分为两组,比较CsA联合IFN-α加化疗组与单用化疗组的疗效。结果：P-糖蛋白的阳性表达率在非难治性急性白血病为10.9%,在难治性急性白血病为66.7%（P〈0.01）。CsA联合IFN-α对逆转难治性急性白血病的多药耐药有一定作用,加逆转剂组缓解率（CR＋PR）及完全缓解期高于不加逆剂组（P〈0.05）。结论：CsA联合IFN-α逆转难治性急性白血病安全有效。     

胆固醇酯转运蛋白对人宫颈癌HeLa细胞辐射增敏性的影响

目的:研究胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)高表达对宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响。方法:采用脂质体介导法将构建插入全长CETP基因的pcDNA3载体转染人宫颈癌HeLa细胞,获得稳定高表达CETP的HeLa细胞,同时转染pcDNA3空质粒为对照;克隆形成实验检测细胞的存活率;FCM法检测细胞的凋亡率;蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的表达。结果:X-射线照射后,CETP高表达的HeLa-CETP细胞的放射增敏比SERD0和SERDq分别为1.42和2.09,而未转染细胞与转染空质粒的细胞照射后,细胞存活率差异无统计学意义。FCM结果显示,在X-射线照射后,HeLa-CETP细胞的凋亡率明显高于未转染细胞与转染空质粒的细胞(P<0.05)。蛋白质印迹法检测结果显示,提高CETP的表达可以降低抗细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和NF-кB的表达,而增加促细胞凋亡Bax蛋白的表达。结论:导入外源性CETP基因,提高HeLa细胞中CETP表达水平可明显增加HeLa细胞的放射敏感性,其作用机制可能与增加辐射诱导细胞凋亡和改变凋亡相关蛋白的表达有关。     

鼻胃镜临床应用1491例分析

目的评估经鼻胃镜的临床应用诊断价值及其可行性。方法对该院收治的1491例行经鼻胃镜检查结果分析,并判断患者的痛苦程度及观察不良反应,随机抽取其中200例患者（超细经鼻胃镜组）和同期48例行普通胃镜检查者（普通胃镜组）用心电监护仪动态监测术前、术中及术后的心率、心律、血压及血氧饱合度。结果两组患者的血氧饱和度在胃镜检查过程中均略有降低,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论经鼻胃镜对上消化道疾病的诊治在功能上完全保持了普通胃镜的水平,鼻胃镜经鼻腔插入不接触舌根,其耐受性更好,安全性更高,有更广泛的临床应用价值。     

汉防己甲素对人胰腺癌耐药细胞株SW1990-GEM多药耐药性的逆转机制

目的探讨汉防己甲素(Tet)对人胰腺癌吉西他滨(Gem)耐药细胞株SW1990-GEM耐药逆转作用及其可能的机制。方法应用免疫细胞化学法检测SW1990-GEM细胞多药耐药(MDR)1基因编码的P-糖蛋白(P-gp)表达;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度Tet对SW1990-GEM细胞的增殖抑制效应,并计算半数抑制浓度(IC50)及耐药逆转倍数。应用流式细胞仪检测无毒剂量Tet对SW1990-GEM细胞内罗丹明123(Rh123)蓄积情况的影响;Western-blot检测Tet应用前后SW1990-GEM细胞P-gp的表达。结果 P-gp在SW1990-GEM细胞较SW1990细胞高表达;无毒剂量Tet通过增加SW1990-GEM细胞内化疗药物蓄积发挥耐药逆转作用;SW1990-GEM细胞对Gem的耐药指数为217.91,加入Tet(1.5mg/L)后耐药指数为24.32,其逆转倍数为8.96;SW1990-GEM细胞在应用Tet前后P-gp表达无明显变化。结论 Tet通过增加肿瘤细胞内化疗药物浓度逆转SW1990-GEM细胞多药耐药性从而增强化疗药物抗肿瘤作用,其逆转机制与抑制P-gp功能有关,而对P-gp表达无影响。     

114例血培养结核分枝杆菌阳性AIDS患者临床分析

目的 分析血培养结核分枝杆菌阳性AIDS患者的临床资料,为AIDS合并结核病的诊治提供依据.方法 回顾性分析114例血培养结核分枝杆菌阳性AIDS患者的临床资料.结果 114例中男95例,女19例,从出现临床症状到就诊的中位时间为36d.临床表现主要有发热(102例)、消瘦(97例)、咳嗽(78例)、咳痰(63例)、盗汗(51例)、腹泻(45例)和浅表淋巴结肿大(45例).CD4+ T淋巴细胞为4～501个/mm3,其中＜100个/mm3有105例(92.1％).结核病耐药41例(36.0％),其中单耐药11例(9.6％),耐多药及广泛耐药14例(12.3％).腹主动脉旁淋巴结肿大44例(38.6％).胸腔积液31例(27.2％),心包积液18例(15.8％).胸片检查异常99例(86.8％).经治疗后,35例(30.7％)死亡,其中33例(94.3％)CD4+T淋巴细胞＜100个/mm3.结论 血培养结核分枝杆菌阳性多见于CD4+ T淋巴细胞＜100个/mm3的男性AIDS患者,病程约1个月,临床表现主要为发热、消瘦、咳嗽、咳痰及淋巴结肿大,可有胸腔积液,大部分患者肺部有病灶.结核病耐药发生率高,晚期患者病死率高.     

多层螺旋CT灌注评价肝癌患者肝储备功能及手术耐受性的意义

目的:探讨CT灌注成像在术前评价肝癌患者肝储备功能及手术耐受性的意义.方法:收集2005年1月～2008年12月在中南大学湘雅二医院行肝叶切除的原发性肝癌患者72例资料,通过测量肝动脉灌注量、门脉灌注量、总肝灌注量、肝脏灌注指数等指标,分析肝癌CT灌注成像特点和肝储备预测性能,并与Child-Pugh分级比较.结果:原发性肝癌CT灌注显像HAP(t=10.316,P=0.0001)和HPI(t=18.153,P=0.0001)高灌注,而在PVP(t=15.724,P=0.000 1)、TLP(t=8.728,P=0.0001)则呈低灌注.并且每项灌注参数都和Child-Pugh分级相关,相关系数rs分别为0.724(t=6.847,P=0.013)、-0.694(t=6.135,P=0.027)、-0.764(t=8.675,P=0.008)和0.733(t=7.156,P=0.011).4种灌注参数均能有效的进行预测肝储备功能,其ROC曲线下面积分别为0.869(P=0.0001)、0.772(P=0.0001)、0.835(P=0.0001)、0.846(P=0.0001).而HAP和Child-Pugh都能独立预测肝储备功能,并有一定互补性,串联诊断效果更好.结论:原发性肝癌CT灌注成像有典型的影像特征,能有效预测肝储备功能和手术耐受性,并且和Child-Pugh有一定互补性,联合预测可提高诊断效能.     

谈谈药物耐受性和耐药性

事例1：一个多月前,王女士心绞痛发作,随后她经常服用硝酸甘油。最近,王女士发现服用和以前相同剂量的硝酸甘油后,胸闷的状况不能快速缓解,需要加大服用剂量才能达到从前的治疗效果。她担心自己的病情加重了,于是到医院复诊。医生确诊其病情并无进展,只是她的机体对药物有了耐受性？