内源性阿片物质及其在休克发病学中的作用

早在六十年代初期,邹冈给动物脑室及脑内局部注射微量吗啡类制剂,发现能产生明显的镇痛效应,此效应能被纳洛酮所对抗,提示体内可能存在着与阿片类配基有特异性结合的阿片受休。1971年Goldstein用放射受体结合法证明脑内有特异性的阿片结合。1973年Simon,Snyder,Terenius三家不同实验室分别用高比活性的阿片配基证明了脑内阿片受体的存在。由此人们推想机体内应存在内源性的阿片样物质——阿片受体的天然配     

人源化抗P185~(HER-2)单区抗体与IL-2融合基因的构建表达和生物学活性

HER-2/C-erB-2原癌基因编码蛋白简称P185,在多种肿瘤存在HER-2基因的扩增和/或高表达,其扩增程度越高,预后越差,在其他肿瘤也存在HER-2基因的扩增和/或高表达.因此P185可作为肿瘤相关抗原为肿瘤导向治疗提供了靶子.本研究以两种不同方式构建了人源化抗P185单区抗体与IL-2的联合基因.一种是将人IL-2基因重组于人源抗P185抗体的V_H基因的羧基端(V_H-IL-2),并插入pBV221表达载体中;另一种是将IL-2置于V_H前面的氨基端(IL-2-     

染色体非组蛋白——高迁移率蛋白I(y)的研究进展

高迁移率蛋白(HMGs)是一组对染色体的形成和基因表达调控均起重要作用的染色体非组蛋白。HMGI(y)蛋白通过蛋白质-DNA和蛋白质-蛋白质之间的相互识别和结合,实现其对基因的转录调控以及对细胞增殖分化的影响。     

E.Coli内毒素对血小板胞浆Ca~(2 )浓度和纤维蛋白原受体的影响

已知细菌内毒素可引起血小板聚集和数目减少,此效应参与感染性休克时的并发症播散性血管内凝血和呼吸窘迫综合征的发病机制。纤维蛋白原(fg)和Ca~(2 )为血小板聚集必不可少的因子,血小板膜糖蛋白IIb/     

血小板膜纤维蛋白原受体显露机制的研究

Ca~(2 )的存在和纤维蛋白原(Fg)与膜受体结合,在血小板之间形成“桥”是聚集的必要条件。然而正常血浆中存在Ca(2 )和Fg,并用单抗技术证明静息血小板膜存在Fg受体(GPⅠ_b/Ⅱ_a),却不引起血小板聚集。当激动剂(致聚剂)ADP、血小板活化因子、5羟色胺、凝血酶、肾上腺素等作用于血小板才使Fg受体“显露”,     

腺病毒介导的RA538基因转移及其对人结肠癌细胞HCT的抑瘤作用

目的　进一步研究ＲＡ５３８ 对人结肠癌细胞系的生物学效应,选用介导ＲＡ５３８ 重组体腺病毒,观察其对人结肠癌细胞系ＨＣＴ 的作用。方法　通过重组体腺病毒将ＲＡ５３８ 基因转导到人结肠癌细胞系ＨＣＴ 中,观察转染ＲＡ５３８ 基因后的肿瘤细胞生长情况。经流式细胞仪、ＤＮＡ 片段化分析及ＴＵＮＥＬ 检测分析抑瘤机制。结果　由重组体腺病毒ＡｄＲＡ５３８ 介导基因ＲＡ５３８ 转导在ＨＣＴ 获得较高的转导效率, ＭＯＩ 为１００ 时可使８０ ％ 细胞转染,并显示对肿瘤细胞生长有明显的抑制作用,抑制率为７４ ％ 。裸鼠皮下注射ＲＡ５３８ 处理的ＨＣＴ 细胞肿瘤形成能力为２０ ％ 。ＤＮＡ 片段化分析、ＴＵＮＥＬ 和流式细胞仪检测,结果证明ＲＡ５３８诱导肿瘤细胞发生凋亡。Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 分析表明,ＲＡ５３８ 具有明显下调ｃｍ ｙｃ 基因表达的作用。结论　ＲＡ５３８ 对人结肠肿瘤细胞有抑制生长和诱导凋亡的作用,可以作为结肠肿瘤基因治疗的１ 种新的治疗基因。     

植物雌激素α-玉米赤霉醇对HUVEC组织因子基因表达的转录调控作用

目的 探讨植物雌激素α-玉米赤霉醇(ZAL)影响血管内皮细胞组织因子(TF)基因表达的转录调控机制,并与内源性动物类雌激素17β联雌二醇(17β联estradiol,E2)进行比较分析。方法 进行人脐静脉内皮细胞(HUVECs)原代培养,利用基因重组技术构建4个含人TF基因5′上游不同长度序列的荧光素酶报告基因质粒,用脂质体转染法分别转入以下6组细胞：①正常对照组;②10^-7mol／L,E2刺激组;③10^-7mol／L ZAL刺激组;④10^-6mol／L AngⅡ刺激组;⑤10～mol／L E2 10^-6mol／L AngⅡ刺激组;⑥10^-7mol／L ZAL 10^-6mol／L AngⅡ刺激组;测定细胞裂解液中荧光素酶比活性(relative luciferase activity,BLA)的变化。结果 转染pGL3-TF-171/ 71的各组细胞BLA均较低,不同刺激组之间无显著差异;AngⅡ可使质粒pGL3-TF-593／ 71,pGL3-TF-316／ 71,pGL3-TF-236／ 71荧光素酶表达大量增加,E2、ZAL均可不同程度地抑制AngⅡ的上述效应,2者间无显著差异。结论 含有1个NF-κB位点和2个AP-1位点的-236bp-171bp区域在E2或ZAL影响TF基因转录中有重要作用。     

硒碘盐毒理学的实验研究

通过动物硒碘盐毒理学实验，证明ＫＩＯ３、Ｎａ２ＳｅＯ３按一定比例加入食盐中，无毒、无突变、无致畸作用。这种盐可长期安全使用     

血小板腺苷酸环化酶系统和磷酸肌醇代谢Ca^2＋动员的关系

血小板内存在双向信号反应系统,即腺苷酸环化酶系统和磷酸肌醇Ca~(2+)代谢系统,腺苷酸环化酶(AC)由催化亚单位Ns调节蛋白、Ni调节蛋白组成,可由PGE1、PGI2和腺苷激活,由α受体激动剂、ADP、加压素、血小板激活因子(PAF)及凝血酶抑制,而磷酸肌醇代谢形成三磷酸肌醇(IP3)与二酯酰甘油(DG)及Ca~(2+)的动员可被一些上述血小板AC抑制剂,特别是凝血酶激活,正性激动剂(如凝血酶、ADP)可通过磷酸肌醇代谢,胞内Ca~(2-)升高引进血小板变形,聚集、贮存颗粒内容物的释放、负性激动剂(如PGE1、PGI2)可通过增加胞内cAMP水平,而抑制血小板的聚集和激活过程。所以可能在上述二种信号的许多水平都存在相互作用。一方面,cAMP水平的增加可抑制IP3及DG的形成和钙的动员,另一力     

烟雾和尼古丁对金黄地鼠肺泡巨噬细胞释放功能的影响

本实验以血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）和β－葡萄糖醛酸苷酶（β－ｇ）作为指标，观察ＣＯＰＤ模型金黄地鼠肺泡巨噬细胞（ＡＭ）和尼古丁刺激的离体金黄地鼠ＡＭ释放脂代谢产物和溶酶体酶的变化，以了解在ＣＯＰＤ和肺心病发病过程中，ＡＭ与气道反应性增高和血管收缩反应增强之间的关系。雄性金黄地鼠，体重１００～１３０ｇ，随机分成正常组：不作任何处理；吸烟组：每日接收烟雾刺激２ｈ，共３个月；肺气肿组：猪胰蛋白酶３５单位气道滴入；肺气肿＋吸烟组：猪胰蛋白酶气道滴入后一周开始吸烟，条件同吸烟组。将各组金黄地鼠腹主动脉放血处死…