MGCD0103的合成工艺改进

目的改进MGCD0103的合成工艺。方法以3-乙酰吡啶为原料,与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛缩合后,与4-胍基甲基-苯甲酸环合,再与邻苯二胺缩合得到MGCD0103。结果与结论目标化合物经1H-NMR和MS鉴定,改进后的工艺合成路线缩短、反应条件温和,总收率为42%(以3-乙酰吡啶计,提高了16%),生产成本显著降低,更适合工业化生产。     

四神丸挥发油对溃疡性结肠炎小鼠滤泡辅助性T 细胞亚群的调节作用

目的探讨四神丸挥发油对溃疡性结肠炎小鼠滤泡辅助性T 细胞（Tfh）亚群的调节作用。方法将 BABL/c 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、四神丸挥发油组（27.71 μL·kg-1）、二神丸挥发油组（19.45 μL·kg-1）、五 味子散挥发油组（8.26 μL·kg-1）、美沙拉嗪组（300 mg·kg-1）,每组10 只。采用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡 性结肠炎小鼠模型,以自由饮水的方式持续造模7 d;自饮用DSS 第1 天起,各组按相应剂量灌胃给药,每 日1 次,连续10 d。每日称小鼠体质量,观察其一般症状并计算疾病活动指数（DAI）评分;测定小鼠结肠长 度、质量及结肠质量指数、单位长度结肠质量;采用HE 染色法观察结肠组织病理变化;采用流式细胞术检测 外周血Tfh1、Tfh9、Tfh10、Tfh17、Tfh21 及Tfr 细胞水平。结果与模型组比较,四神丸挥发油组及五味子散 挥发油组的小鼠体质量明显升高（P＜0.05）,DAI 评分明显下降（P＜0.05）,结肠长度显著增加（P＜0.01）,结肠 质量、结肠质量指数及单位长度结肠质量明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,结肠组织病理损伤明显改善,Tfh1、 Tfh9、Tfh17、Tfh21 细胞比例显著降低（P＜0.01）,Tfh10、Tfr 细胞比例显著升高（P＜0.01）。结论四神丸挥 发油能够有效改善溃疡性结肠炎小鼠的症状,修复结肠黏膜损伤,可能与其调控Tfh 细胞亚群间的平衡有关。     

人参皂苷Rg1 对DSS 诱导的溃疡性结肠炎小鼠Treg/Th9 细胞平衡的调控作用

目的探讨人参皂苷Rg1 对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠调节性T 细胞（Treg）/辅助性 T 细胞9（Th9）细胞平衡的调控作用。方法将40 只BALB/C 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、人参皂苷 Rg1 组（200 mg·kg-1）及美沙拉嗪组（300 mg·kg-1）,每组10 只。除正常组外,其余各组小鼠采用3% DSS 自由 饮水7 d 建立溃疡性结肠炎模型;给药组同时按照上述剂量灌胃给药,每日1 次,连续10 d。观察记录小鼠一 般情况及体质量;测量结肠长度及其质量,计算结肠质量指数;采用HE 染色法进行结肠组织病理学观察,并 进行病理损伤评分;采用ELISA 法检测结肠组织中IL-1β、IL-4、IL-15、IL-17A 表达水平;采用流式细胞术 检测小鼠外周血中CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD44+ IL-10+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD25+ PD-1+ 及CD4+ CD25+ PD-L1+ T 细胞水平。结果与正常组比较,模型组小鼠结肠黏膜充血、水肿,杯 状细胞减少,大量炎症细胞浸润,部分区域溃疡形成;小鼠体质量明显下降、结肠质量明显增加、结肠长度 明显缩短、结肠质量指数及病理评分明显升高（P＜0.01）;小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A 表达水平显 著升高（P＜0.01）,IL-4 表达水平显著降低（P＜0.01）;小鼠外周血的CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-10+ T 细胞水平均显著降低（P＜0.01）,而CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD25+ PD-1+、 CD4+ CD25+ PD-L1+ T 细胞水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较,人参皂苷Rg1 组小鼠结肠黏膜充血、水肿 明显减轻,糜烂修复,炎症细胞浸润明显减少;体质量明显增加、结肠质量明显降低、结肠长度明显延长、 结肠质量指数及病理评分明显降低（P＜0.05）;小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A 表达水平明显下降 （P＜0.01）,IL-4 表达水平明显升高（P＜0.05）;小鼠外周血的CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-10+ T 细胞水平均显著升高（P＜0.01）,同时CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD25+ PD-1+、CD4+ CD25+ PDL1+ T 细胞水平均显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。结论人参皂苷Rg1 可能通过调控Treg/Th9 细胞平衡治疗 DSS 诱导的小鼠溃疡性结肠炎。     

中医辨证用药或联合西药治疗高血压左室肥厚疗效比较 的系统评价

目的:系统评价中医辨证用药或联合西药治疗对中国高血压(EH)患者左室肥厚(LVH)的疗效和安全性。方法:计算机检索Pub Med、Cochrane Library、OVID、Embase、CNKI、VIP、CBM、Wanfang Data、中国中医药期刊文献数据库和中国优秀硕士、博士学位毕业论文数据库的文献,检索时限均为从建库至2016年1月15日,按照纳入与排除标准选择文献并评价质量后,采用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入25个临床随机对照试验(RCT),1556例患者。其中,关于总有效率指标评价的文献有25篇,包括9个单用中医辨证用药组,16个中医辨证用药联合西药组;关于左室心肌重量指数(LVMI)指标的文献有23篇,包括9个单用中医辨证用药组,14个中医辨证用药联合西药组。Meta分析结果显示:(1)总有效率指标评价:中医辨证用药联合西药组优于单用西药或中成药组[OR=1.79,95%CI(1.23,2.60),P=0.003];单用中医辨证用药组与单用西药或中成药组无明显差异,疗效相当[OR=1.40,95%CI(0.90,2.19),P=0.13]。(2)LVMI指标评价:中医辨证用药联合西药组优于单用西药或中成药组[MD=-7.05,95%CI(-8.96,-5.14),P0.00001];单用中医辨证用药组优于单用西药或中成药组[MD=-4.67,95%CI(-8.48,-0.87),P=0.02。(3)不良反应指标评价:中医辨证用药组患者的不良反应发生率较单用西药或中成药组低[OR=0.31,95%CI(0.12,0.76),P=0.01]。结论:中医辨证用药与西药联合用药组在逆转左室肥厚方面要优于单用西药或中成药组。由于所纳入研究的方法学质量较差,且样本量较少,上述结论有待开展更多高质量、大样本、多中心的RCT加以证实。     

基于数据挖掘分析中成药治疗阳痿用药规律

目的：基于数据挖掘分析中成药治疗阳痿用药规律。方法：筛选整理《中华人民共和国卫生部药品标准：中药成方制剂》《中国药典》《中国药典临床用药须知：中药成方制剂卷》《国家中成药标准汇编》《国家药品标准：新药转正标准》中有关治疗阳痿的中成药,分析中成药中药物的使用频次、药物功效、性味归经,并采用复杂网络、因子分析和关联规则分析方法总结中成药治疗阳痿的用药规律。结果：共筛选出处方86首,涉及中药176味。使用频次较高的中药有枸杞子、熟地黄、菟丝子、淫羊藿、鹿茸、当归、肉苁蓉等。药物以补虚药、收涩药、利水渗湿药为主;多归肾、肝、脾经;药性以温、平性多见;药味以甘、辛为主。关联分析得到最核心药物组合为熟地黄-山药-茯苓-枸杞子。复杂网络分析结果得到当归-黄芪-甘草-白术-白芍-锁阳、鹿茸-人参-远志-酸枣仁、枸杞子-五味子-覆盆子-山药-茯苓-肉桂-补骨脂等6个模块组合。聚类分析得到熟地黄-当归-巴戟天-肉苁蓉-杜仲、茯苓-山药-补骨脂-五味子-枸杞子、黄芪-甘草、鹿茸-人参等组合。因子分析贡献率最高的药物组合为巴戟天-杜仲-茯苓-肉苁蓉。结论：中成药治疗阳痿的核心药物为枸杞子、熟地黄、菟丝子、淫羊...     

左金丸对DSS 诱导溃疡性结肠炎小鼠滤泡辅助性T 细胞的调控作用

目的探讨左金丸对溃疡性结肠炎（UC）小鼠滤泡辅助性T 细胞（Tfh）的调控作用。方法将BALB/c 小 鼠随机均分为正常组、模型组、左金丸组（3 g·kg-1）及美沙拉嗪组（300 mg·kg-1）,每组10 只。除正常组外其余 各组小鼠采用自由饮水的方式给予3%葡聚糖硫酸钠（DSS） 溶液,连续7 d,构建UC 小鼠模型。7 d 后按照相 应剂量灌胃给药,每日1 次,连续给药7 d。每天称小鼠体质量并观察其一般症状;采用流式细胞术检测Tfh 及滤泡调节性T 细胞（Tfr）数量;测定小鼠结肠质量、结肠长度,计算结肠质量指数;采用HE 染色法进行结肠 组织病理学观察;Western Blot 法检测小鼠结肠组织Bax、Bcl-2、Caspase-3 蛋白表达水平。结果与模型组比 较,左金丸组小鼠的结肠质量指数明显降低（P < 0.01）,结肠长度明显恢复（P < 0.01）,结肠组织病理评分明显 降低（P < 0.05）;CD4+CD44+ICOS+、CD4+CD44+IL-17+及CD4+CD44+CXCR5+细胞水平明显下降（P < 0.05,P < 0.01）,CD4+CXCR5+Foxp3+及CD4+CXCR5+Blimp-1+细胞水平均明显升高（P < 0.05）;结肠组织中的Caspase-3、 Bax 蛋白表达明显下调（P < 0.05,P < 0.01）,Bcl-2/Bax 蛋白比值明显升高（P < 0.01）。结论左金丸可能通过 调控Tfh/Tfr 细胞平衡,以及结肠组织的Bax、Bcl-2、Caspase-3 蛋白表达水平,发挥对UC 小鼠的治疗作用。 关键词：左金丸;溃疡性结肠炎;滤泡辅助性T 细胞;滤泡调节性T 细胞;Bax;Bcl-2;Caspase-3;小鼠     

荆花胃康胶丸治疗慢性非萎缩性胃炎（胃脘痛寒热错杂夹瘀证）多中心随机对照临床试验

Objective: To evaluate the efficacy and safety of Jinghuaweikang capsules in the treatment of chronic non-atrophic gastritis (epigastric pain syndrome with chill and fever stasis). Methods: By using randomized, positive drug parallel controlled, multicenter clinical trial, there were 340 casesinvolved in study, including experimental group (n=255) and control group (n=85). The experimental group (given JinghuaWeikang capsules + XiangyuWeishuMixture as simulation agent); the control group (given XiangyuWeishu Mixture + JinghuaWeikang capsules as simulation agent), the period of treatment was 28d. The changesafter treatment in epigastric pain, swelling disappearance rate, symptoms and body should be observed and contrasted with the data acquired before treatment. The adverse reactions were recorded meanwhile. Body examination was performed after treatment such as blood, urine, stool routine, liver and kidney function, electrocardiogram, abdominal B ultrasound, endoscopy, biopsy, Helicobacter pylori and so on.Results: The figure of experimental group and control group after treatment in epigastric pain and swelling disappearance rate were respectively 58.3% and 37.3%(FAS set), and the difference between two groups was statistically significant.(P<0.05). In the aspect ofcurative effect of traditional Chinese medicine for experimental group, the total apparent rate was 75.3% and the total effective rate was 92.4%. In control group, the total apparent rate was 51.8% and the total effective rate was 83.1% andthe difference between two groups was statistically significant. Conclusion: JinghuaWeikang capsule is effective medicine for treating chronic non-atrophic gastritis (epigastric pain syndrome with chill and fever stasis)and safe for patients.     

基于Tfh 细胞探讨中医药治疗炎症性肠病的新策略

炎症性肠病是一种涉及环境、遗传、微生物和免疫等多种因素的慢性复发性肠道疾病。目前的西药治疗 药物疗效差、副作用大、价格昂贵,中医药凸显出了其独特的优势。滤泡辅助性T 细胞（Follicular helper T cells,Tfh 细胞）是当前免疫学领域的研究热点,其分化与功能异常可导致包括炎症性肠病在内的自身免疫性疾 病的发生。大量的证据表明中医药复方及中药有效组分可通过调控Tfh 细胞的数量水平、Tfh 细胞与滤泡调节 性T 细胞（Follicular regulatory T cells,Tfr 细胞）的平衡、Tfh 细胞功能蛋白分子等途径治疗实验性结肠炎。该文 就Tfh 细胞与炎症性肠病的关系、中医药调控Tfh 细胞治疗炎症性肠病的机制作一综述,为从Tfh 细胞角度探 索中医药治疗炎症性肠病奠定了科学的基础。在中医药的干预下,Tfh 细胞数量水平及功能的改善将有望成为 中医药治疗炎症性肠病的新策略。     

原发性痛经患者关元穴艾灸前后的静息态功能磁共振研究

目的：采用静息态功能磁共振成像（Resting state functional magnetic resonance imaging,rsfMRI）技术采集原发性痛经患者脑血氧水平依赖（Blood oxygenation level-dependent,BOLD）信号,并采用低频振幅（Amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF）数据分析方法研究原发性痛经患者艾灸关元穴前后的脑功能活动,从脑代谢活动强度的角度探讨艾灸关元穴可以有效治疗原发性痛经的中枢镇痛机制。方法：20例原发性痛经患者分别在艾灸关元穴前及艾灸关元穴5 min后进行rsfMRI扫描,采用ALFF算法进行数据处理,进行艾灸前后配对t检验,比较艾灸前后ALFF值改变情况。结果：关元穴艾灸后 ALFF信号显著活跃的脑区为：右侧扣带回、左侧岛叶、左侧楔前叶、右侧中央后回、左侧钩回、左侧颞上回、颞中回、左侧中央前回、左侧额中回、右侧额下回（P<0.05,校正后）;显著抑制的脑区为：左侧枕叶、右侧额上回、左侧额内侧回、左侧额中回、右侧小脑后叶山坡、右侧颞上回（P<0.05,校正后）。结论：运用rsfMRI ALFF算法可以对艾灸关元穴引起的脑活动改变情况进行研究。艾灸关元穴引起了多个与疼痛相关脑区的功能变化,为临床上艾灸关元穴可以有效治疗原发性痛经的中枢镇痛机制提供了可能的影像学依据。     

薄层扫描法测定肾宝中淫羊藿甙的含量

 本品采用硅藻土柱色谱法提取肾宝中淫羊蒮甙。在含0.5%MC-Na硅胶H板上分离，醋酸乙酯-甲酸-丁酮-水(10:1:1:2)为展开剂，用岛津CS-930型双波长薄层扫描仪进行含量测定。法准确，稳定，灵敏，简便，取样量少。相关系数0.9999，平均回收率99.5%，变异系数1.3%。