遗传性出血性毛细血管扩张症一家系ALK1基因突变研究和临床微创治疗

目的研究遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasis,HHT）一家系活化索受体激酶1（activin receptor-like kinase-1,ACVRL1或ALK1）基因突变情况,评估双极电凝治疗鼻出血的疗效。方法收集1例HHT家系,采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）扩增其成员ALK1基因全部编码外显子及侧翼序列,对PCR产物进行序列分析,以其健康者和100例无血缘关系的正常人作对照。12名患者鼻出血时应用鼻内镜下双极电凝止血术43例（次）。结果所有患者均出现ALK1基因的错义突变c．1010T〉C（p．L337P）,对照组未发现此突变。采用鼻内镜下双极电凝止血术,有效止血,且复发时间较治疗前明显延长,复发频率延长至1个月～1年以上,2例两年无出血症状。结论ALK1基因的错义突变c．1010T〉C（p．L337P）是导致该家系临床表型的主要原因,鼻内镜下双极电凝止血术处理此类病变效果良好。     

老年脓毒症患者血清循环Netrin-1表达水平对发生脑损伤风险的预测价值研究

目的　探讨神经导向因子-1(Netrin-1) 在老年脓毒症并发脑损伤（sepsis-associated encephalopathy,SAE）患者血清中表达情况及临床意义。方法　选择2017 年1 月～ 2020 年12 月在唐山市丰润区人民医院就诊的老年脓毒症患者162例为观察对象,其中并发脑损伤患者67 例作为SAE 组,未并发脑损伤患者95 例作为对照组;根据患者28 天内死亡情况,将SAE 患者分为存活组35 例和死亡组32 例。酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清中Netrin-1 和神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）表达水平,免疫层析法检测中枢神经特异蛋白（S100β）表达水平,对患者进行急性生理健康与慢性疾病（acute physical health and chronic diseases,APACHE Ⅱ）评分、序贯器官衰竭估计（Sequential Organ Failure Assessment, SOFA）评分,Pearson 分析血清 Netrin-1 水平与NSE,S100β,APACHE Ⅱ和SOFA 评分相关性,受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析血清Netrin-1 对SAE 的预测价值。结果　SAE 患者住重症加强护理病房（intensive care unit, ICU）时间8.72±1.81 天, APACHE Ⅱ为20.10±6.46分和SOFA 为11.57±4.83 分,显著高于对照组的ICU 时间4.52±1.34 天,APACHE Ⅱ 14.20±5.31 分和SOFA 8.41±3.56 分,差异均有统计学意义（t=4.794~16.971,均P ＜ 0.001）。SAE 患者血清Netrin-1 水平为114.57±30.21 ng/ml,显著低于对照组（162.81±35.43 ng/ml）的表达水平;NSE 和S100β 分别为9.62±1.76 ng/ml 和1.03±0.32μg/ml,显著高于对照组（7.32±1.35ng/ml 与0.75±0.21μg/ml）,差异均有统计学意义（t=6.723~9.408,均P ＜ 0.001）。死亡组SAE 患者血清 Netrin-1 水平为93.78±25.62ng/ml,显著低于存活组的134.26±28.05ng/ml;NSE 和S100β 高于存活组（13.01±1.81 ng/ml vs 7.23±1.14 ng/ml;1.29±0.35μg/ml vs 0.81±0.19μg/ml）,其APACHE Ⅱ和SOFA 显著高于对照组（22.15±6.21 分vs 18.23±5.64 分;13.25±3.42 分vs 10.45±2.95 分）,差异具有统计学意义（t=2.708~15.782,均P ＜ 0.05）。相关性分析结果显示,SAE 患者血清 Netrin-1 水平与NSE,S100β,APACHE Ⅱ和SOFA 评分呈负相关性（r=-0.451,-0.503,-0.514,-0.409,均P ＜ 0.001）。血清Netrin-1 联合NSE 和S100β 预测老年脓毒症患者发生脑损伤风险敏感度和特异度分别为95.52% 和89.47%（AUC=0.969,95%CI:0.942~0.996,P ＜ 0.001）,联合诊断优于血清Netrin-1 单独检测（AUC=0.873,95%CI:0.819~0.928,P ＜ 0.001）。结论　老年SAE 患者血清Netrin-1 水平降低。血清Netrin-1 单独或联合NSE 和S100β 检测对预测老年脓毒症患者发生脑损伤风险具有一定临床应用价值。