氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠肝脏脂肪酸氧化的影响

目的 探讨氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠肝脏脂肪酸氧化的影响。 方法 72 只ApoE-/-小鼠高脂喂养16周制备胰岛素抵抗模型,随机分为模型组、氧化苦参碱25、50、100 mg/kg组,每组18只,18只C57BL/6J小鼠设为对照组,氧化苦参碱各剂量组相应氧化苦参碱灌胃8周。对照组及模型组给予同体积的纯净水。高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验评价胰岛素抵抗程度,测定葡萄糖输注率（GIR）;测定血清和肝脏游离脂肪酸（FFA）含量;测定FBG、TC、TG、FINS水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blot检测肝组织脂肪酸氧化调控因子［过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、细胞色素P4502E1（CYP2E1）、细胞色素P4504A1（CYP4A10）］、脂肪酸氧化限速酶［肉毒碱棕榈酰基转移酶1（CPT1）、细胞色素氧化酶（COX1）、解偶联蛋白2（UCP2）］的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠体重、血清FBG、TC、TG、FINS水平、HOMA-IR值、血清和肝脏中FFA含量均明显升高 （P<0.05）,GIR明显降低（P<0.05）,PPARα、CYP2E1、CYP4A10 及CPT1 mRNA和蛋白表达降低 （P<0.05）,COX1及UCP2 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）。与模型组比较,氧化苦参碱 25 mg/kg组TC、TG和HOMA-IR值降低（P<0.05）,氧化苦参碱50 mg/kg组血清FBG、TC、TG、FINS水平和HOMA-IR降低（P<0.05）,氧化苦参碱100 mg/kg组体重、血清FBG、TC、TG、FINS水平和HOMA-IR均降低（P<0.05）,氧化苦参碱50、100 mg/kg组GIR明显升高（P<0.05）。与模型组比较,氧化苦参碱各剂量组肝脏PPARα、CYP2E1、CYP4A10 及CPT1 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）,COX1及UCP2 mRNA和蛋白表达以及血清和肝脏中FFA含量均降低（P<0.05）。 结论 氧化苦参碱通过调节肝脏FFA氧化,改善高脂诱导小鼠的胰岛素抵抗。