靶向细胞外泌体的抗肿瘤转移 研究进展及思考

外泌体是一种来源于细胞、直径为40-130 nm的纳米级囊泡结构,能够携带大量的蛋白质、核酸和 脂质等生命信息,在细胞与细胞通讯之间发挥重要的作用。外泌体不仅在正常生理状态下具有重要的功能,在 疾病状态下如肿瘤转移等过程中外泌体同样扮演着关键的角色。肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征,也是肿瘤 复发、治疗失败和引起死亡的重要原因,因分子机制复杂,转移灶隐匿及药物难以到达等导致肿瘤转移治疗困 难。本文介绍了外泌体与肿瘤转移的关系,以及从源头、功能和信号抑制等角度探讨如何利用外泌体达到治 疗肿瘤转移的策略,重点介绍了外泌体作为药物载体治疗肿瘤转移的前景。随着研究的不断深入,通过靶向 外泌体,有望建立器官靶向性载药系统、外泌体介导信号切断等治疗体系,将为肿瘤转移的治疗提供新的思路 和方法。     

淫羊藿总黄酮在骨质疏松大鼠体内的药动学行为

目的研究淫羊藿Epimedii Folium总黄酮在骨质疏松大鼠体内的药动学行为。方法 12只大鼠分为模型组和假手术组,双侧卵巢摘除法复制骨质疏松大鼠模型。灌胃总黄酮(500 mg/kg)后,HPLC-DAD法测定13个时间点(0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24、48 h)总黄酮原型苷(朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷)及其代谢产物(箭藿苷A、箭藿苷B、2″-O-鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ、宝藿苷Ⅰ、淫羊藿苷元)的血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果总黄酮原型苷及其代谢产物在2组大鼠体内的药-时曲线均呈双峰。与假手术组相比,模型组的整合AUC和Cmax均显著降低(P0.01),t1/2显著延长(P0.01)。结论在大鼠骨质疏松状态下,淫羊藿总黄酮的体内吸收和代谢显著变慢,从而影响其药效发挥。     

60Co-γ射线辐照灭菌对青黛有效成分的影响

目的:探究60 Co-γ射线辐照灭菌对原粉入药青黛中有效成分的影响.方法:HPLC法测定辐照灭菌前后青黛所含靛蓝、靛玉红含量,并进行比较;建立青黛HPLC指纹图谱,采用相似度评价软件,通过全-精细指纹图谱分析,对辐照灭菌前后青黛中化学成分变化进行评价;通过对辐照灭菌后8个月内青黛有效成分含量及指纹图谱变化分析,对其稳定...     

灵薏方有效组分及其配伍的体内外抗肺癌活性

目的研究灵薏方各单味药有效组分(灵芝总三萜、薏苡仁甘油三酯和百合总生物碱)及其配伍的体内外抗肺癌活性。方法采用MTT法,考察了灵薏方单味药有效组分及其配伍对人肺癌细胞A549的增殖抑制作用,并以Lewis荷瘤小鼠的抑瘤率、免疫器官(肝、脾和胸腺)指数和血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平为考察指标,评价灵薏方的体内抗肺癌药效。结果灵薏方各单味药有效组分配伍给药后的抗肺癌增殖作用最强(IC501.98 mg生药/m L),抑瘤率最高(54.60%),肝指数、脾脏指数、胸腺指数及TNF-α和IL-6水平较单一组分组均有显著提高(P0.05)。结论灵薏方的抗肺癌物质基础为灵芝总三萜、薏苡仁甘油三酯和百合总生物碱,各组分配伍给药可增强机体免疫功能,发挥协同抗肺癌作用。     

中药活性成分防治年龄相关性黄斑变性的研究进展

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)是造成全球中老年人群视力下降甚至丧失的主要原因之一,其防治是目前国内外眼科研究的重点和难点。研究表明,氧化应激诱导的视网膜色素上皮细胞自噬功能障碍、细胞衰老和异常的免疫炎症反应是AMD的关键致病因素。许多中药活性成分具有显著的抗氧化、抗炎、抗衰老、抗凋亡等药理作用,可通过不同作用途径预防或阻断AMD的发生和发展过程。因此,本文围绕AMD的发病机制,归纳了可用于AMD防治的各类中药活性成分,并对其调控作用和机制进行总结,以期为AMD的防治提供新的研究视角。     

Fe基金属-有机框架在抗肿瘤药物递送方面的研究进展

Fe基金属-有机框架(metal-organic frameworks, MOFs)是一类由Fe离子或Fe团簇,通过配位键与有机配体结合而成的聚合物晶体,主要可通过溶剂热合成法、超声合成法、微波合成法、干凝胶转化法等进行制备,兼具无机纳米载体载药能力强和有机纳米载体安全性高的特点,并具有良好的肿瘤靶向性和辅助诱导肿瘤铁死亡的能力,在抗肿瘤药物递送方面拥有极高的潜力。近年来, Fe基MOFs还被研发出成像、磁热、光热、光动及药物响应释放等多种功能,可在递送抗肿瘤药物的同时辅助疾病诊断和监控药物分布,联合热疗、光疗等产生协同抗肿瘤效果,并控制药物的精准释放。本文对Fe基MOFs的合成方法、特点以及功能和类型等方面的研究进展进行了综述,为Fe基MOFs在抗肿瘤药物递送方面进一步应用提供依据。     

可注射原位凝胶栓塞剂的研究进展

血管栓塞术是临床介入治疗动脉瘤、动静脉畸形和实体瘤等疾病的常用手段,栓塞剂是影响栓塞疗效的重要因素。目前有线圈、微球和Onyx等数种栓塞剂进入临床应用,但仍存在一些治疗局限:如血管穿透能力弱、易于聚集、机械性能差、黏附导管及有毒溶剂参与等。近年来,大量研究发现原位凝胶在血管栓塞领域具有良好的应用前景,其低黏度前体溶液注射到靶向血管后,可通过物理交联和/或化学交联发生溶胶-凝胶转变等形成水凝胶阻断血流,并具有优异的载药缓释性能。本文汇总了近10年来可注射的原位凝胶血管栓塞剂的研究进展,并对其发展前景进行讨论,以期为未来新型栓塞剂的开发提供参考。     

基于质量源于设计(QbD)理念的氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体处方工艺研究

本研究以“质量源于设计”(quality by design, QbD)理念为核心,优化氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体(oxymatrine-astragaloside IV liposomes, Om-As-Lip)的处方工艺并对其进行放大验证。采用乙醇注入联合pH梯度法制备Om-As-Lip,通过双重风险评估工具、Plackett-Burman设计和Box-Behnken响应面实验对其关键物料属性进行优化,建立设计空间;进一步考察Om-As-Lip的放大工艺,采用单因素试验优化高压匀质的关键工艺参数,并对其终产品进行质量评价。研究结果发现,黄芪甲苷药脂比、胆脂比和混合磷脂比例(氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂)是影响Om-As-Lip质量的关键材料属性, Box-Behnken设计建立的回归模型具有良好的预测性,并确定Om-As-Lip的最佳处方为:黄芪甲苷药脂比为1∶40,胆脂比为1∶10,氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂为51∶9。设计空间内的胆脂比可控制在1∶12～1∶5,氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂比例可控制在1∶7～17∶3。Om-As-Lip高压匀质的最佳压力为600 bar,循环次...     

排石颗粒中5种指标成分和总黄酮的测定

目的测定排石颗粒(连钱草、木通、徐长卿等)中5种指标成分和总黄酮的含有量。方法 RP-HPLC法测定排石颗粒50%甲醇提取液中各成分含有量,分析采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);以乙腈-0.05%磷酸为流动相,梯度洗脱;检测波长240 nm;体积流量1.0 m L/min;柱温30℃。紫外分光光度法测定总黄酮的含有量。结果绿原酸、马钱苷、芦丁、迷迭香酸、甘草酸铵分别在18.88~604.00、18.50~592.00、20.25~648.00、18.75~600.00、18.81~602.00μg/m L范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为97.9%、100.7%、103.3%、96.4%、102.4%,RSD分别为1.4%、0.4%、2.7%、1.2%、2.3%。20批样品中总黄酮含有量均符合药典要求,而指标成分含有量均有一定差异,其中马钱苷变化最明显,芦丁和甘草酸铵次之。结论该方法简便、准确、可靠,可用于排石颗粒的质量控制。     

2种丹参酮ⅡA-黄芪甲苷共载纳米给药系统的制备及体外抗肿瘤活性比较

筛选用于共载丹参酮Ⅱ_A、黄芪甲苷的优良载体，构建用于抗肿瘤的丹参酮Ⅱ_A-黄芪甲苷纳米给药系统。采用水滴定法制备丹参酮Ⅱ_A-黄芪甲苷微乳(tanshinoneⅡ_A-astragaloside microemulsion, TSA-AS-MEs);水热法合成金属有机骨架(metal-organic frameworks, MOF),被动载药法制备丹参酮Ⅱ_A-黄芪甲苷-MOF纳米递送系统(TSA-As-MOF);采用动态光散射(DLS)、透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)表征二者理化性质，HPLC测定二者载药量，CCK-8法比较二者对血管内皮细胞、T淋巴细胞和肝癌细胞增殖能力的影响。结果显示，TSA-As-MEs的粒径、电位、载药量分别为(47.69±0.71) nm、(-14.70±0.49) mV、0.22%±0.01%; TSA-As-MOF的粒径、电位、载药量分别为(258.3±25.2) nm、(-42.30±1.27) mV、15.35%±0.01%,相较于TSA-A...