发酵虫草菌粉和泼尼松对急性马兜铃酸肾病大鼠肾小管Notch2/hes-1信号通路活化的影响

目的 探讨发酵虫草菌粉及泼尼松对急性马兜铃酸肾病（acute aristolochic acid nephropathy,AAAN）大鼠肾小管上皮细胞Notch2/hes-1信号通路的影响。方法 将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、发酵虫草菌粉组（CS组）、泼尼松组及CS加泼尼松组,每组10只。以马兜铃酸A纯品100 mg/（kg·d）连续灌胃3天建立AAAN模型。CS组予发酵虫草菌粉5.0 g/（kg·d）灌胃,泼尼松组予泼尼松0.5 mg/（kg·d）灌胃,CS加泼尼松组予两药联合灌胃,连续3周。检测各组大鼠肾功能［尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）］,HE染色观察肾脏病理改变,TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡,免疫组织化学法及Western blot法检测大鼠肾组织Notch2、Hes-1蛋白表达。结果 HE染色结果显示,正常组大鼠肾组织结构正常;模型组大鼠出现肾小管坏死改变;泼尼松组、CS组及CS加泼尼松组肾小管病理明显改善。与正常组比较,模型组大鼠BUN和SCr水平、肾小管间质半定量评分、凋亡细胞比例以及Notch2、Hes-1蛋白表达均显著升高（P<0.01）。与模型组比较,CS组、泼尼松组及CS加泼尼松组上述指标均显著降低（P<0.01）。以CS加泼尼松组降低更明显（P<0.05, P<0.01）。结论 Notch2/hes-1信号通路活化可能参与AAAN肾小管上皮细胞凋亡的发生。CS及泼尼松对AAAN有肾保护作用,但联合干预疗效更佳,其机制可能与抑制肾组织Notch2/hes-1信号通路活化有关。