莪术油影响宫颈癌细胞MHC-Ⅰ类抗原呈递相关基因表达水平的实验研究

目的通过观察莪术油对体外培养宫颈癌细胞HeLa的增殖抑制及人类主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex, MHC） Ⅰ类分子抗原呈递通路相关基因表达水平的影响,为莪术油应用于临床宫颈高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染的治疗提供实验依据。方法以宫颈癌HeLa细胞为研究对象,体外培养HeLa细胞,绘制细胞生长曲线,CCK8法检测莪术油对细胞增殖抑制的作用,计算半数有效量（median effective dose,ED50）;以不同剂量莪术油和干扰素干预细胞,收集不同作用时间的细胞样本,实时荧光定量PCR法检测样本中MHC-Ⅰ类抗原呈递通路相关基因人类白细胞抗原-Ⅰ（human leukocyte antigen, HLA-Ⅰ）、抗原处理相关转运蛋白1（transporter associated with antigen processing 1, TAP1）、抗原处理相关转运蛋白2（transporter associated with antigen processing 2, TAP2）的表达水平。结果各浓度莪术油混悬液对HeLa细胞有不同程度的抑制作用,高剂量莪术油（213.8 μg/mL）可上调HeLa细胞HLA-Ⅰ、TAP1、TAP2的基因表达,且上调作用优于干扰素（P<0.05）;干预12 h开始显效,其中HLA-Ⅰ基因表达在干预12 h达到最佳上调作用,之后上调作用减弱,TAP1、TAP2基因表达在干预48 h达到最佳上调作用（P<0.05）。 结论莪术油可以上调宫颈癌HeLa细胞HLA-Ⅰ、TAP1、TAP2的基因表达,从而加强宫颈癌细胞表面的抗原呈递,避免病变细胞免疫逃逸,帮助机体清除HPV感染及癌变细胞,这可能是莪术油治疗宫颈HPV感染及宫颈癌的作用机制之一。另外,提示临床应用莪术油时,应使用高剂量并每日给药2次持续给药方能达到最佳治疗效果。