SC-514, a selective inhibitor of IKKβ attenuates RANKL-induced osteoclastogenesis and NF-κB activation

The RANKL-induced NF-κB signaling pathway is essential for osteoclastogenesis. This study aims to identify specific inhibitors targeting NF-κB signaling pathway, which might serve as useful small molecule inhibitors for the treatment and alleviation of osteoclast-mediated bone lytic diseases. By screening for compounds that selectively inhibit RANKL-induced NF-κB activation in RAW264.7 cells as monitored by luciferase reporter gene assay, we identified SC-514, a specific inhibitor of IKKβ, as a candidate compound targeting osteoclastogenesis. SC-514 dose-dependently inhibits RANKL-induced osteoclastogenesis with an IC50 of <5 μM. At high concentrations, SC-514 (≥12.5 μM) induced apoptosis and caspase 3 activation in RAW264.7 cells. Moreover, SC-514 specifically suppressed NF-κB activity owing to delayed RANKL-induced degradation of IκBα and inhibition of p65 nuclear translocation. Taken together, our results indicate that SC-514 impairs RANKL-induced osteoclastogenesis and NF-κB activation. Thus, targeting IKKβ by SC-514 presents as a potential treatment for osteoclast-related disorders such as osteoporosis and cancer-induced bone loss.     

锁定钢板治疗Neer 3、4部分肱骨近端骨折的病例对照研究

目的：比较运用锁定钢板治疗Neer 3、4部分肱骨近端骨折的疗效。方法：自2009年1月至2011年6月,采用锁定钢板治疗64例Neer 3、4部分肱骨近端骨折。3部分骨折组39例,男16例,女23例;平均年龄（55.12±12.52）岁。4部分骨折组25例,男9例,女16例;平均年龄（57.92±13.14）岁。随访根据美国肩肘外科医师评分（American Shoulder and Elbow Surgeons score,ASES）评估患者肩关节功能,采用视觉模拟评分法（visual analogue scale,VAS）进行疼痛评分,并评价相关并发症。结果：术后患者切口均I期愈合。64例均获随访,时间12～30个月,平均16.5个月。末次随访时,ASES评分3部分骨折（76.14±14.10）分,4部分骨折（65.93±11.82）分;VAS评分分别为2.12±1.63和3.90±2.21,以上指标两组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）.并发症发生率分别为20.51%和36.00%,差异无统计学意义。结论：锁定钢板治疗肱骨近端3部分骨折的疗效优于4部分骨折,术中需争取解剖复位、稳定固定、选择合适长度的螺钉及钢板位置,术后合理功能锻炼以获得良好的疗效。     

局部应用氨甲环酸对腰椎手术患者切口引流量及凝血功能的影响

目的观察氨甲环酸局部应用对腰椎手术患者切口引流量及凝血功能的影响。方法收集2016年1月—2017年12月接受腰椎后路开放手术的患者90例,随机分成2组,试验组46例在手术切口关闭之前采用含氨甲环酸1.0 g(用100 mL生理盐水稀释)的混合液浸泡切口,对照组44例切口给予相应体积的生理盐水浸泡。分别记录2组术后切口引流量、输血例数及输血量。术后第1、3、5天测定患者血红蛋白水平,术前3 h和术后3 h测定纤维蛋白原水平、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体。术后5 ～ 7 d行双下肢彩色多普勒超声检查,观察双下肢深静脉血栓(DVT)形成情况。结果试验组术后6 h和48 h引流量分别为(25.8±12.2)mL和(18.5±9.6)mL,明显少于对照组的(166.2±95.4)mL和(75.6±45.8)mL,差异均有统计学意义(P 0.05)。试验组和对照组患者输血例数分别为5例和7例,差异无统计学意义(P 0.05);试验组输血量为(1.3±0.4)U,少于对照组的(2.4±0.6)U,差异有统计学意义(P 0.05);试验组未输血患者术后第1、3、5天血红蛋白水平高于对照组,差异无统计学意义(P 0.05)。2组患者术前3 h和术后3 h纤维蛋白原、PT、APTT、D-二聚体值差异无统计学意义(P 0.05)。术后5 ～ 7 d,2组患者均未见DVT形成。结论局部应用氨甲环酸可减少腰椎手术后切口引流量和输血量,但不增加静脉血栓形成的风险。     

成人腰椎间盘突出症与腰椎管狭窄症患者脊柱骨盆矢状面差异

目的:研究成人腰椎间盘突出症与腰椎管狭窄症患者在脊柱骨盆矢状面形态上的差异。方法 :检索2015年1月1日至2016年9月10日收治且有完整影像学资料的腰椎间盘突出症与腰椎管狭窄症患者88例,其中腰椎间盘突出症组42例,腰椎管狭窄症组46例,因年龄因素剔除22例后,腰椎间盘突出症组36例,腰椎管狭窄症组30例。测量两组脊柱骨盆矢状面形态学各指标,包括骨盆入射角(pelvic incidence,PI),骨盆倾斜角(pelvic tih,PT),骶骨倾斜角(sacral slope,SS),腰椎前凸角(lumbar lordosis,LL),胸椎后凸角(thoracic kyphosis,TK),胸腰联合角(thoracolumbar junction,TLJ),矢状面轴向垂直距离(sagittal vertical axis,SVA),矢状面轴向垂线落在骨盆的区域(sagittal vertical axis location,SVA-Location),T1脊柱骨盆倾斜角(T1-spinopelvic inclination,T1-SPI),T9脊柱骨盆倾斜角(T9-spinopelvic inclination,T9-SPI)。采用独立样本t检验对两组数据进行比较。结果:腰椎间盘突出症组的胸椎后凸角(TK)值小6°左右,P=0.031。其他参数两组差异均无统计学意义。结论:腰椎间盘突出症患者中胸椎后凸小,躯干更倾向于笔直;腰椎管狭窄患者胸椎后凸大,矢状面生理曲度更明显。