贝达喹啉治疗药物浓度监测方法的建立与应用

目的：建立贝达喹啉人体血药浓度的测定方法并应用。方法：血浆样本以舍曲林为内标经甲醇沉淀蛋白后,采用C₁₈色谱柱甲醇^-10 mmol·L^-1甲酸铵溶液梯度洗脱分离,电喷雾正离化,多反应监测模式(MRM)定量测定贝达喹啉和舍曲林的离子反应分别为m/z 555.2→229.0和m/z 306.2→159.0。结果：贝达喹啉检测质量浓度的线性范围为0.010～3.0μg·mL^-1(r=0.9995),定量下限为0.010μg·mL^-1;方法经验证符合生物样本分析要求。用于6例耐多药结核病(MDR-TB)患者贝达喹啉治疗血药浓度监测,患者在治疗第7天血浆中贝达喹啉血药峰浓度C_max为(3.48±0.70)μg·mL^-1,峰时间t_max为(5.33±1.03)h,半衰期t_1/2为(18.73±6.39)h;血药浓度曲线下面积AUC_last为(50.16±9.74)μg·h·mL     

藁本内酯通过抑制RhoA/ROCK信号通路改善脂多糖诱导 小鼠肾足细胞损伤

【目的】探讨藁本内酯对脂多糖 （LPS） 诱导小鼠肾足细胞损伤的改善作用及机制。 【方法】（1） 体内实验：将小鼠随机分 为空白对照组,LPS诱导组,藁本内酯低、高剂量组及藁本内酯高剂量+pcDNA-NC （RhoA阴性对照） 组、藁本内酯高剂量+ pcDNA-RhoA （RhoA过表达） 组。除空白对照组,其他各组小鼠采用LPS诱导法构建急性肾损伤 （AKI） 模型。干预结束后,检 测小鼠血清中尿素氮 （BUN） 和肌酐 （Cr） 水平,高碘酸-希夫 （PAS） 染色法观察小鼠肾脏组织的病理变化,Western Blot法检测 肾脏组织中RhoA、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 （ROCK） 蛋白的表达。 （2） 体外实验：将培养的小鼠足细胞MPC5分为空白 对照组,LPS诱导组,藁本内酯低、高剂量组,藁本内酯高剂量+pcDNA-NC组,藁本内酯高剂量+pcDNA-RhoA组,细胞计 数试剂盒8 （CCK-8） 法检测足细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡,鬼笔环肽染色法分析细胞骨架,Western Blot法检测 细胞RhoA、ROCK蛋白的表达。 【结果】与空白对照组比较,LPS诱导组小鼠血清中BUN和Cr的水平、肾小管损伤评分、 RhoA和ROCK蛋白表达水平升高 （P＜0.05） ;与LPS诱导组比较,藁本内酯低、高剂量组小鼠血清中BUN和Cr水平、肾小管 损伤评分、RhoA和ROCK表达水平降低 （P＜0.05） 。与空白对照组比较,LPS诱导组MPC5细胞增殖活性、F-肌动蛋白荧光 强度、RhoA和ROCK的表达降低 （P＜0.05） ,凋亡率升高 （P＜0.05） ;与LPS诱导组比较,藁本内酯低、高剂量组MPC5细胞 增殖活性、F-肌动蛋白荧光强度、RhoA和ROCK的表达升高 （P＜0.05） ,凋亡率降低 （P＜0.05） 。利用过表达RhoA进行回补 实验发现,RhoA过表达逆转了藁本内酯对LPS诱导小鼠肾组织和足细胞损伤的缓解作用 （P＜0.01） 。 【结论】藁本内酯可能通 过抑制RhoA/ROCK信号通路改善LPS诱导小鼠肾足细胞损伤。     

抗新型冠状病毒新药奈玛特韦片/利托那韦片的药理作用机制和临床研究分析

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）是2019年在人体中发现的冠状病毒新毒株,具有高度传染性。该病毒已出现多种具有更高传播性和致病性的变异株,严重威胁着人类生命健康。奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）是一种治疗新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019,COVID-19）的新药,能够有效抑制SARS-CoV-2在体内的复制,并对多种变异株表现出抗病毒活性。临床试验表明,该药能有效降低COVID-19患者的住院和死亡风险,可用于治疗轻中度和进展为重度COVID-19风险增加的COVID-19患者,是一种非常有前途的治疗COVID-19的新型组合药物。本文对Paxlovid的基本组成成分、分子作用机制、药理学作用特点、临床疗效及安全性评价、特殊人群用药及不良反应等进行阐述,为该药合理使用提供参考。     

2011-2013年某院中药注射剂的应用分析

目的：通过调查该院2011-2013年中药注射剂使用情况,分析该类药物的用药情况及变化趋势,为临床合理用药提供参考。方法通过对该院“医院信息管理系统”提供的中药注射剂使用数据进行整理分析,对2011-2013年该院中药注射剂的销售金额、用药频度（ DDDs）、日均费用（ DDDc）等数据进行回顾性分析。结果2011-2013年该院中药注射剂品种数变化不大,肿瘤、心脑血管、肝病类中药注射剂的用药金额和DDDs上所占比例很大,肿瘤类中药注射剂的用药金额和所占比例3年中排序均稳居首位。结论近几年该院中药注射剂的应用以肿瘤、肝病用药为主,心脑血管用药也日益增多,符合该院的诊疗特色和办院方针。临床使用应加强管理,确保合理用药,重视中药注射剂不良反应的发生。     

2014-2018年南京市第二医院门诊药房水飞蓟类保肝药物的使用情况分析

目的了解南京市第二医院门诊药房2014—2018年水飞蓟类保肝药物的门诊使用情况,分析该类药物的使用特点和趋势,为临床合理用药和科学管理提供参考。方法收集南京市第二医院2014—2018年水飞蓟类药物的门诊使用资料,对消耗量、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等进行整理分析。结果 2014—2018年,水飞蓟类保肝药物中年消耗量最高的是水飞蓟宾葡甲胺,但从2016年开始逐年降低,至2018年仍占48.75%;销售金额和DDDs值排名最高的是水飞蓟素,其从2015年开始逐年上升,至2018年销售金额占37.88%;5年内益肝灵液体胶囊的DDC值一直最高,其日治疗费用达到8.12;复方益肝灵的消耗量、销售金额、DDDs和DDC均处于最低值,其2018年的消耗量占比仅为0.21%。结论南京市第二医院门诊治疗肝炎以纯度较高和价格适中的水飞蓟宾、水飞蓟素以及水飞蓟宾葡甲胺这3种药物为主,这与其适宜的价格和适宜的用药频度是一致的。     

基因多态性对难治性肾病综合征患儿他克莫司血药浓度及其肾毒性的影响

目的 探究基因多态性对难治性肾病综合征(RNS)患儿他克莫司血药浓度及其肾毒性的影响,为个体化用药提供依据。方法 回顾性分析2016年1月到2018年5月在南京医科大学附属儿童医院住院,接受他克莫司治疗的RNS患儿118例,监测其血药浓度并检测CYP3A4、CYP3A5、MDR1、POR、PXR、SUMO4的13个单核苷酸多态性(SNPs)基因型,应用Mann-Whitney检验和Kruskal-Wallis检验方法分析13个SNPs CYP3A5rs776746、CYP3A4rs35599367等与他克莫司血药浓度的相关性,多元线性回归分析影响患儿他克莫司血药浓度的混杂因素。logistic回归分析ACE rs4343基因多态性对RNS患儿肾毒性的影响。结果 Mann-Whitney和Kruskal-Wallis检验结果显示,CYP3A5*3*3基因型患儿的血药浓度明显高于CYP3A5*1*3、CYP3A5*1*1基因型患儿(P=0.003)。多元线性回归分析显示,体质量(P<0.001)、合并用药(P=0.034)和CYP3A5 rs776746(P=0.008)基因多态性3...     

维生素 E聚乙二醇琥珀酸酯乳化 α-生育酚琥珀酸酯纳米乳的制备及体外抗肿瘤细胞活性评价

目的探索以维生素 E聚乙二醇琥珀酸酯( TPGS)做乳化剂,制备 α-生育酚琥珀酸酯纳米乳(T-NE),对纳米乳进行处方优化、制备方法以及制剂学性质考察,并且评价其体外抗肿瘤细胞活性。方法自 2022年 1―4月,先后通过水滴定法绘制伪三元相图,根据纳米乳区域确定最优处方,再采用乳化蒸发法制备,并对其进行了理化性质评价,包括类型确定、形态学考察、粒径大小和分布、 Zeta电位、载药量和稳定性,并通过细胞活力实验( MTT)进行体外抗肿瘤细胞活性评价。结果 T-NE的最优处方为 α-生育酚琥珀酸酯( α-TOS)、维生素 E、TPGS、聚乙二醇 400质量比 1∶1∶2∶1;所制得 T-NE为 O/W型,外观呈类球形且无粘连;载药量为( 20.15±1.91)g/L,粒径为( 258.8±3.48)nm,多分散指数( PDI)为 0.136±0.03,Zeta电位值为( .27.0± 0.46)mV;4℃和 25 ℃条件下放置稳定性良好,且适宜室温长期贮存;与游离的 α-TOS药物溶液相比, T-NE对人乳腺癌细胞系( MCF-7)及人卵巢癌细胞系( A2780)细胞具有更强的抑制作用, IC50值分别为 16.68 μmol/L和 7.50 μmol/L,且空白纳米乳基本无毒性作用。结论该实验制备的 T-NE外观均一呈类球形,粒径较小且分布均匀,载药量高稳定性好,同时表现出比游离 α-TOS更为优异的抗肿瘤细胞活性作用,具有良好的开发前景。     

晚期非小细胞肺癌患者化疗用药合理性评估

目的：评价晚期非小细胞肺癌患者药物治疗方案的合理性,以期为临床合理用药提供参考。方法：收集2014年4月—2015年3月某院收治的120例非小细胞肺癌患者资料,统计患者化疗方案、辅助用药、治疗过程监测以及化疗相关不良反应情况。结果：120例患者共使用11种含铂两药化疗方案,以吉西他滨联合奈达铂的治疗方案用药频度最高,构成比为28.08%。有43例次化疗中,一种化疗药超剂量使用。6种辅助用药DUI>1。中药注射剂与止吐药用药频度最高,分别为3 754.8 DDD和3 985.0 DDD。盐酸托烷司琼注射液、注射用埃索美拉唑和和痰热清注射液的药物利用指数居前三位,分别为1.8、1.4和1.4。在药物选择、给药剂量、配置浓度以及异常检验指标的复查方面,存在一些有待改进之处。结论：某院晚期非小细胞肺癌的药物治疗方案基本贯彻指南要求,但在给药剂量、治疗过程监测、中药注射剂的使用方面仍需进一步规范。     

碳青霉烯类药物临床应用评价

目的 回顾性分析南京中医药大学附属南京医院碳青霉烯类特殊使用级抗菌药物的临床应用情况,评价该类药物使用的合理性,促进碳青霉烯类抗菌药物的合理使用。方法 采用回顾性分析的方法,收集2023年1月1日-2023年6月30日在南京中医药大学附属南京医院使用碳青霉烯类抗菌药物364例住院患者的病历资料,对患者年龄、感染部位、微生物送检、病原菌培养、用药疗程、药物会诊、联合用药和患者用药后的转归等情况进行分析,并对该类药物的用药合理性进行评估。结果 364例使用碳青霉烯类抗菌药物治疗的住院患者中以老年人居多,62.6%患者由于肺部感染使用该类药物治疗;用药前的微生物送检率为86.8%,主要病原菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌,用药疗程和联合用药情况基本符合预期目标;会诊率低,尤其是临床药师会诊率;治疗有效病例数为311例,占比85.4%;不良反应发生率为1.65%,症状均较轻微。结论 碳青霉烯类抗菌药物临床应用基本合理,对不合理情况应继续加强监管,促进该类药物的合理使用。