糖尿病性骨质疏松的研究进展

糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis,DOP)是糖尿病在人体骨系统中引起的严重慢性并发症,随着糖尿病患者群体的不断扩大,DOP发病率逐年升高,给社会和患者家庭带来巨大的经济负担。DOP发病机制复杂,早期无症状且受目前诊疗方案的限制从而导致患者知晓率低而致残率高。糖尿病患者血糖高、胰岛素样生长因子和胰岛素的缺乏是导致糖尿病性骨质疏松的重要原因,当前对DOP的治疗以降血糖药物联合抗骨质疏松药物为主,控制饮食和加强体育锻炼可以有效预防DOP。     

代谢组学在儿童哮喘中的应用进展

支气管哮喘是儿童最常见的慢性疾病,其漏诊率高,发病机制复杂。代谢组学通过定性定量分析生物样品的低分子量分子或代谢产物的变化,为寻找生物标志物和发病机制提供了一种新途径。本文综述了代谢组学技术运用于儿童哮喘的研究,运用靶向或非靶向研究策略,以哮喘儿童及健康儿童的血液、呼出气、粪便及尿液为研究对象,试图寻找儿童哮喘的潜在生物标志物及发病机制,为儿童哮喘的诊断及治疗提供帮助。近年来代谢组学在儿童哮喘方面取得了不小的进展,但受限于个体差异、样品采集、数据分析及组学异质性等因素,代谢组学在儿童哮喘的解释方面仍面临挑战。     

不同阶段2型糖尿病诱发骨质疏松症的致病机制研究进展

大量临床研究表明,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的骨折风险明显增加。因此,T2DM诱发的骨质疏松症(osteoporosis,OP)被认为是最严重的糖尿病并发症之一。骨脆性增加是糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)的典型特征,其发病机制是多因素引起的,包括肥胖、高胰岛素血症、高血糖(hyperglycemia,HG)、晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)积聚和氧化产物积累以及微血管病变的存在等。这些因素在T2DM不同时期是相互平衡或相互促进的,而肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin 1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)等炎症因子的异常活化打破了骨形成和骨吸收的代谢平衡,导致骨脆性增加。骨强度和骨折风险的变化取决于疾病进展的阶段。因此,糖尿病骨病的病理生理变化可以通过分别考虑糖尿病早期和晚期骨骼相关因素来广泛讨论,其中早期阶段以胰岛素抵抗和高胰岛素血症为特征,这些因素会导致糖尿病发病和初始阶段的骨密度(bone mineral density,BMD)增加。而晚期阶段的特征是β细胞衰竭,AGEs和氧化产物的堆积,加速衰老和血管并发症的发展。为此,本文希望对T2DM的不同阶段与骨代谢的关系进行综述,以便更好的认识T2DM的进展加速骨脆性风险的病理过程和致病机制,为治疗T2DM和T2DM诱发的OP、降低T2DM患者骨折发生的风险发挥积极的作用。     

方格星虫酶解超滤组分对顺铂所致HK-2人肾小管上皮细胞损伤的保护作用研究

目的 探究方格星虫酶解产物对顺铂诱导的HK-2人肾小管上皮细胞损伤的改善作用。方法 方格星虫酶解后的离心液,逐级通过50K Da和2.5K Da超滤膜后,获得＞50K Da（F-Ⅰ）,2.5～50K Da（F-Ⅱ）,＜2.5K Da（F-Ⅲ）三个超滤组分,分析其营养成分、分子量排布、和氨基酸组成;在顺铂诱导HK-2细胞损伤模型上,评价各超滤组分对顺铂损伤的HK-2细胞活力、细胞凋亡以及细胞内ROS的产生的影响;采用Western Blotting探究其中活性最优F-Ⅰ超滤组分对NF-κB信号通路的影响。结果 营养成分和分子量排布分析发现F-Ⅰ超滤组分中总糖所占的比例最高,以干基计约占48.59%,逐级超滤可以提高超滤组分中多肽的含量,F-Ⅲ组分主要为＜2.5K Da的小分子肽。氨基酸组成分析发现三个超滤组分氨基酸组成齐全,疏水性氨基酸含量高。细胞实验结果表明三个超滤组分均能显著提高顺铂损伤后的HK-2细胞的细胞活力,抑制细胞凋亡和减少细胞内活性氧ROS的累积。其中F-Ⅰ组分缓解顺铂对HK-2细胞损伤的效果最好,能抑制NF-κB信号通路p65和Iκb-α蛋白的磷酸化。结论 方格星虫的三个酶解超滤组分均对顺铂顺伤后的HK-2细胞具有保护作用。相较于其他两个组分,含有较高多糖的F-Ⅰ组分具有更好的改善作用,可能机制与F-Ⅰ组分能更好抑制ROS的积累、细胞凋亡以及NF-κB信号通路有关。     

马尾藻多糖拮抗LPS诱导的巨噬细胞极化及铁死亡

目的：研究马尾藻多糖（SP）对抗脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞极化和铁死亡，以明确SP是否存在对免疫功能的调节作用。方法：分离、提纯和鉴定SP，建立LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型。采用CCK-8法检测SP对巨噬细胞增殖的影响，采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法和Western blot法分别检测巨噬细胞极化相关指标CD80、CD163、IL-6、IL-10、精氨酸-1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、TNF-α含量。为了解巨噬细胞铁死亡情况，以活性氧（ROS）检测试剂盒检测ROS含量，并以Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物4(GPX4)的表达。结果：成功分离SP，并鉴定其不属于呋喃糖。高浓度SP对巨噬细胞具有促增殖作用，并对LPS诱导的细胞增殖抑制具有显著的保护作用。SP能使RAW264.7细胞向M2极化，并且能拮抗LPS诱导的M1极化。LPS可诱导巨噬细胞内ROS显著增加，SP则可使其ROS水平显著降低。LPS诱导巨噬细胞的GPX4蛋白表达水平显著降低，高浓度的SP能显著上调其表达（P均<0.05）。结论：SP诱导巨噬细胞向...