双靶向配体化力达霉素在大鼠体内药动学及组织分布和排泄

目的研究双靶向配体化力达霉素(DTLL)在大鼠体内的药动学特征及组织分布和排泄。方法单次iv给予Wistar大鼠[~(125)I]DTLL,给药剂量为2625 kBq·0.05 mg~(-1)·kg~(-1)。分别收集0～6 h内组织样本、0～24 h内血清样本以及0～168 h内尿液、粪便和胆汁样本,用液体闪烁仪分别检测样品放射性浓度,用WinNonlin软件和非房室模型统计矩法计算药动学参数,并分析[~(125)I]DTLL在体内的分布和排泄。结果DTLL原型药物的曲线下面积(AUC_(0-∞))为(184±33)h·μg·L~(-1),半衰期(t_(1/2))为(3.98±0.75)h,清除率(Cl)为(278±41)mL·h~(-1)·kg~(-1)。[~(125)I]DTLL iv给予大鼠后,广泛分布于全身各组织中,在主要脏器中均未发现蓄积现象;给药后0～168 h,粪便和尿液累积排泄分数分别为(10.4±6.6)%和(82.5±2.6)%,经粪尿总排泄量可达给药剂量的(92.9±7.4)%。结论 DTLL iv给予健康Wistar大鼠后可迅速分布于全身,可能不能通过血脑屏障,DTLL主要通过粪尿途径排泄。     

人高密度脂蛋白受体基因3'UTR对其mRNA稳定性的影响

目的考察人高密度脂蛋白受体SR—BI基因3＇UTR对其mRNA稳定性的影响。方法以人肝癌细胞株HepG2基因组DNA为模板,PCR扩增获得SR．BI基因mRNA3＇UTR全长序列,克隆至荧光素酶报告基因的下游,分别构建重组质粒pc．1uc．3’UTR以及pGL3-CLAp—luc-3’UTR。利用脂质体转染HepG2细胞,进而检测转染后细胞的荧光素酶活性、荧光素酶报告基因mRNA的表达水平以及荧光素酶报告基因mRNA的半衰期。结果通过PCR成功扩增获得人SR—BI基因3’UTR全长序列,分别构建重组荧光素酶报告质粒pc-luc-3’UTR以及pGL3一CLAp—luc-3’UTR,并以pGL3一CLap-luc-3’UTR转染HepG2细胞建立稳定转染细胞株CLAp-luc．3’UTRHepG2。通过荧光素酶活性检测、实时荧光定量RT-PCR以及mRNA半衰期检测,结果证实SR．BI基因的3＇UTR的存在可显著降低荧光素酶活性及其mRNA水平,mRNA半衰期也显著缩短。结论SR—BI基因3＇UTR对其mRNA的稳定性有显著的影响,是SR．BI基因转录后水平调控的关键,为SR．BI基因表达调控提供了一个新机制。     

直接抗病毒药物类抗丙型肝炎病毒药物的黑框警告及预防

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）是引起丙型肝炎的病原体,感染后极易慢性化并导致肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。随着直接抗病毒药物（direct-acting antiviral agents,DAA）类抗HCV药物不断发展,临床上用其治疗后持续病毒学应答率逐渐提高,药品不良反应明显减少。但近年来,DAA类抗HCV药物在国外临床应用中出现了一些严重不良反应事件,因此美国食品药品管理局在这些药物的使用说明书中加入了黑框警告。国内今年已开始陆续上市了多个DAA类抗HCV药物,但尚未大规模应用。本文阐述了此类药物的黑框警告内容（包括引起严重皮肤反应、导致心动过缓、严重肝损伤和乙型肝炎病毒再激活）及其发生机制,并提出预防及解决措施,为我国临床合理用药提供参考。     

硒预防肿瘤及机制研究进展

硒是人体必需微量元素,具有抗肿瘤、抗氧化、解毒、免疫调节等多种功能。硒与肿瘤的发生密切相关,缺硒导致结直肠癌、前列腺癌、肺癌、食管癌、肝癌等发生率明显增加。硒在人体内与蛋白结合发挥作用,其基因多态性与肿瘤的发生和发展相关,可作为肿瘤的分子分型及预后的生物标志物。含硒化合物具有抑制肿瘤增殖、增强抗肿瘤药物药效的作用。本文针对硒预防肿瘤及其机制研究进展进行综述,旨在揭示精准补硒对改善健康和预防肿瘤的重要意义。     

小檗碱治疗代谢性疾病抗炎作用的研究进展

慢性非可控性炎症在代谢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和动脉粥样硬化的发生和发展过程中发挥关键作用。天然产物小檗碱对代谢性疾病有良好的改善作用并对其伴随的慢性炎症有明显的抑制作用。研究显示小檗碱主要通过调控AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）、核转录因子-κB（NF-κB）和肠道菌群来发挥抗炎活性。对小檗碱抗炎作用的深入研究将为其应用于临床治疗代谢性疾病提供进一步科学依据。     

提高科研院所党政办公室管理能力的措施与思考

党政办公室是党委和行政领导的服务机构,在日常工作中紧紧围绕中心工作,努力提高管理能力,服务于 领导、服务于处室、服务于全所职工.中国医学科学院医药生物技术研究所通过加强党政办公室队伍建设、思想建设、制度建设和能力建设,逐步提高党政办公室人员的自身素质和专业化水平,最大限度地发挥综合管理作用.     

细胞衰老和肿瘤

细胞衰老和肿瘤之间存在十分密切的关系。细胞衰老是抑制肿瘤的机制，同时又能促进肿瘤的形成。正确认识他们的联系机制对于延缓衰老和治疗肿瘤具有重要的意义。     

过表达Tribbles同源蛋白3促进成纤维细胞分泌I型胶原的研究

目的探讨过表达Tribbles同源蛋白3对小鼠成纤维细胞3T3-NIH分泌胶原的影响。方法使用腺病毒载体过量表达Tribbles同源蛋白3,使用PCR以及Western blot方法检测Tribbles同源蛋白3的过量表达情况,使用天狼猩红染色试剂盒以及Western blot检测胶原的表达。结果使用过量表达Tribbles同源蛋白3的腺病毒载体可以增加成纤维细胞3T3-NIH中Tribbles同源蛋白3的转录水平以及蛋白水平的表达,并增加3T3-NIH细胞中I型胶原的蛋白表达水平,降低III型胶原的蛋白表达水平。结论过量表达Tribbles同源蛋白3可以促进小鼠成纤维细胞I型胶原的表达与分泌。