基于计算机辅助药物设计的石荠苧抗流感药效物质多靶向作用研究简

目的 探讨石荠苧抗流感药效物质的多靶向作用机制.方法 以石荠苧中化学成分5-羟基-6,7-二甲氧基黄酮及其衍生物（MF1,MF2,MF3）为候选药物,采用计算机辅助药物设计方法研究其与流感血凝素蛋白（HA）、流感神经氨酸酶（NA）、炎症靶点环氧合酶-2（COX-2）和炎症靶点磷酸二酯酶4（PDE4）受体的对接程度.结果 在各候选药物与相关蛋白的对接中,木犀草素与HA活性位点的匹配度最高;鼠李柠檬素与NA和PDE4活性位点的匹配度最高;槲皮素与COX-2活性位点的匹配度最高;其中MF1,MF2,MF3也均表现出不同程度的匹配.结论 石荠苧中化学成分与流感病毒蛋白靶点和炎症相关蛋白靶点具有一定的结合和抑制效应,从而具多靶向抗流感病毒作用.     

叶绿素光敏剂光动力疗法预防浸润性膀胱癌术后复发的临床研究

目的：为评价叶绿素光敏剂光动力疗法（ＣＰＤ_４－ＰＤＴ）预防浸润性膀胱癌术后复发的疗效。方法：３２例浸润性膀胱癌术后患者接受叶绿素光敏剂光动力疗法，并均接受随访。结果： Ｔ_２期组与 Ｔ_３期组复发率无显著性差异（ ４２．１％和 ６９．２％， Ｐ＞ ０．０５）。单发肿瘤与多发肿瘤复发率亦无显著性差异（４４．４％和 ６４．３％，Ｐ＞０．０５）。Ｔ２期和Ｔ３期组患者无瘤生存时间（月）分别为１９．８０±１４．８０和２２．６７±１９．７２（Ｐ＞０．０５）。病理分级为Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级组的复发率（０和６６．７％，）有明显差异（Ｐ＜０．００１）。结论：叶绿素光敏剂光动力疗法是一种安全有效地预防膀胱肿瘤术后复发的手段之一。     

缺氧诱导因子1α与脯氨酸羟化酶3在肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和脯氨酸羟化酶3(prolyl hydroxylase 3,PHD3)的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测103例HCC组织、14例癌旁肝组织和13例正常肝组织中HIF-1α和PHD3的表达,并分析其与临床病理特点间的关系。结果:HIF-1α在HCC组织中的表达阳性率显著高于癌旁肝组织,其阳性表达与肿瘤最大径、脉管瘤栓、术后2年生存率、肿瘤分级和TNM分期显著相关(P<0.05)。正常肝组织不表达HIF-1α。PHD3在HCC组织中阳性表达明显高于癌旁肝组织和正常肝组织,其在HCC中阳性表达与脉管瘤栓、肿瘤分级和术后2年生存率显著相关(P<0.05)。生存分析显示,HIF-1α和PHD3阳性表达组病人术后生存期较阴性表达组明显缩短。COX多因素分析显示,HIF-1α和PHD3阳性表达是HCC的独立预后因素。结论:HIF-1α和PHD3可能在HCC的发生、发展、浸润和转移中起重要作用。对HCC中HIF-1α、PHD3表达的检测有助于判断HCC的恶性程度及预后分析。     

4种非典型抗精神病药物治疗精神分裂症成本-效果分析

目的 评价4种常用非典型抗精神病药物利培酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮治疗精神分裂症的经济学效果.方法 200例接受单一抗精神病药物治疗的患者入组.试验时间为1年,以阳性与阴性症状量表(PANSS)评分减少量评价疗效,进行成本-效果分析.结果 将完成试验的193例进行分析,利培酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮的总有效率分别为87.76%,87.23%,87.50%,89.98%,4组药物疗效无显著性差异;不良反应发生率以利培酮最高,喹硫平、奥氮平、齐拉西酮基本一致,齐拉西酮组泌乳素水平明显低于其他3组:治疗成本-效果比由低到高依次为利培酮(维思通)、齐拉西酮(卓乐定)、喹硫平(思瑞康)、奥氮平(再普乐).结论 在治疗精神分裂症方面,与其他3种药物相比,利培酮最具经济性,适合中国国情;齐拉西酮综合成本-效果较好,不良反应最少.     

MEBO治疗新生儿先天性皮肤缺损8例临床分析

新生儿先天性皮肤缺损是一种不甚多见的先天性疾病，以往均采用手术植皮治疗。自1990年5月至1996年12月，我们应用MEBO治疗8例，取得了较好疗效，值得大力推广应用。     

淋病奈瑟菌pI优势基因型及其G120/A121突变与耐药性关系

目的 分析浙江省上虞地区淋病奈瑟菌临床菌株外膜孔蛋白优势基因型及其G120和A121突变与耐药性关系.方法 建立能同时检测pIA和pIB基因的双重PCR.目的 扩增产物T-A克隆后测序,以分析G120和A121突变情况及证实双重PCR的检测特异性.采用酸性纸片法和二倍琼脂稀释法,分别检测pIA~+和pIB~+菌株产β-内酰胺酶情况以及对6种抗生素的耐药性.结果 多重PCR可准确地对所有受检淋病奈瑟菌临床菌株进行porin I(pI)基因分型,其检测灵敏度为1 ng DNA模板.116株淋病奈瑟菌临床菌株中,30.2%(35/116)为pIA~+菌株,69.8%(81/136)为pIB~+菌株.所有pIA~+菌株出现G120D/A121G双突变(88.6%)或A121G单突变(11.4%),98.8%pIB~+菌株出现G120K/A121D(65.0%)、G120K/A121G或G120N/A121D(13.8%)双突变以及G120D/N/K单突变(21.3%).34.5%(40/116)菌株产β-内酰胺酶,其中pIA+菌株产酶率(20%)明显低于pIB~+菌株(40.7%)(P＜0.05).上述临床菌株对青霉素、四环素、环丙沙星和阿奇霉素耐药率高达75.0%～90.5%,仅有3株菌株对头孢曲松耐药,未发现大观霉素耐药菌株.100%和71.4%不产β-内酰胺酶、G120和/或A121突变pIA~+菌株分别对青霉素和四环素敏感,但不产β-内酰胺酶G120和/或A121突变的pIB~+菌株对该2种抗生素耐药率均为100%.结论 所建立的多重PCR可用于淋病奈瑟菌pI基因快速和准确分型.上虞地区流行的淋病奈瑟菌主要携带pIB基因.大观霉素和头孢曲松仍可作为治疗淋病的首选药物.G120和/或A121突变增强对青霉素和四环素耐药性仅限于pIB~+菌株.