丹红注射液对脂多糖诱导THP-1巨噬细胞促炎因子分泌的影响及机制

目的观察丹红注射液对脂多糖（LPS）诱导的THP-1巨噬细胞促炎因子分泌的影响,并探讨其机制。方法160nmol／L佛波酯孵育THP-1巨噬细胞24h后分为对照组、脂多糖组、丹红组和脂多糖＋丹红组,酶联免疫吸附法检测培养液中促炎因子的含量,Western blot检测核因子κB（NF—κB）、p65和rroll样受体4（TLR4）的蛋白表达水平。结果丹红注射液明显抑制LPS诱导的巨噬细胞肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）释放,下调核因子NF—κB和TLR4的表达。结论丹红注射液抑制脂多糖诱导的炎症反应,可能与其抑制TLR4和NF—κB的表达有关。     

硫化氢通过上调神经调节蛋白1/ErbB2抑制阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化

目的观察硫化氢(H_2S)对阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化及神经调节蛋白(NRG)1和ErbB2(又名HER2,NEU,CD340)蛋白表达的影响。方法取SD雄性大鼠随机分为4组:对照组,模型组,H_2S模型组,H_2S对照组。经腹腔注射阿霉素建立心肌损伤大鼠模型,对照组和H_2S对照组经腹腔注射同等剂量的生理盐水;建模后,H_2S模型组和H_2S对照组每日经腹腔注射硫氢化钠溶液;Masson染色观察心肌纤维化及计算心肌胶原容积分数(CVF);Western印迹检测NRG1和ErbB2蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组心肌细胞紊乱,心肌纤维沉积明显增多、CVF显著增高(P0.05),心肌NRG1和ErbB2蛋白的表达明显下降(P0.05);而与模型组相比,H_2S模型组心肌组织纤维沉积明显减少、CVF显著下降(P0.05),NRG1和ErbB2蛋白的表达显著上调(P0.05)。结论 H_2S可以改善阿霉素导致的心肌纤维化,其发生机制可能与通过NRG1/ErbB2通路上调NRG1和ErbB2蛋白表达有关。     

硫化氢对糖尿病大鼠心肌组织中MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达及心肌纤维化的影响及其机制

目的:观察气体信号分子硫化氢(H₂S) 对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化和膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)蛋白表达的影响,探讨其在心肌纤维化发生发展中的作用和相关机制。方法:52只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、糖尿病模型组(DM组)、硫化氢干预糖尿病组(DM+H₂S组)和硫化氢干预正常组(H₂S组),每组13只。以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DM大鼠模型,模型构建成功后对照组(n=12)和DM组(n=9)大鼠每天腹腔注射生理盐水;DM+H₂S组(n=9)和H₂S组(n=10)大鼠每天腹腔注射100 μmol·kg^-1硫氢化钠溶液,8周后处死大鼠取左心室心肌组织,VG染色观察大鼠心肌组织形态学;Western blotting法检测大鼠心肌组织中Ⅲ型胶原、MT1-MMP和TIMP-2蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,DM组大鼠心肌细胞排列紊乱,胶原沉积增多,心肌存在明显心肌纤维化,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与DM组比较,DM+H₂S组大鼠心肌纤维化有所改善,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:H₂S可改善DM大鼠的心肌纤维化并下调Ⅲ型胶原蛋白的表达,其机制可能与其下调MT1-MMP蛋白表达以及改善MT1-MMP/TIMP-2蛋白失衡有关。     

炎性体在动脉粥样硬化等心血管疾病中的作用及机制

炎性体是一个识别多种固有免疫系统激活物的多蛋白复合体,它可以促进白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素18（IL-18）等炎症因子的生成,参与多种心血管疾病（CVD）的炎症反应,如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、缺血再灌注损伤、高血压和心肌病变等。炎性体激活及其下游产物生成的调控机制已成为CVD研究领域新的热点。此外,炎性体作为固有免疫系统的一部分,为CVD治疗提供了新的药物靶点。     

麝香保心丸对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大及其 Cx43蛋白表达的影响

目的：观察在麝香保心丸(Shexiang Baoxin Pills,SBP)的影响下异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)诱导的心肌 细胞体积、样态及缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的变化。方法：采用随机法将H9C2心肌细胞分为假手术 组(sham组)、Iso组、Iso+SBP组,培养72 h后,在倒置相差显微镜下测定H9C2细胞表面积;采用聚氰基丙烯酸正丁酯 (bicinchoninic acid,BCA)蛋白检测法测定细胞蛋白浓度;采用MTT比色法测定心肌细胞存活率;采用Western印迹检 测Cx43蛋白的表达。结果：倒置相差显微镜下观察发现：与sham组比较,Iso组心肌细胞表面积和细胞蛋白浓度均增 加(均P<0.05);而与Iso组相比,Iso+SBP组心肌细胞表面积减少,细胞蛋白浓度降低(均P<0.05);Western印迹显示：与 sham组相比,Iso组H9C2细胞Cx43蛋白的表达水平明显下调(P<0.05);与Iso组相比,Iso+SBP组Cx43的表达水平明显上 调(P<0.05)。结论：麝香保心丸可改善Iso诱导的心肌细胞肥大,并能使Cx43蛋白表达下调。