ZBTB20基因敲除小鼠出生后肝脏甲胎蛋白基因持续高表达的病理学意义

目的探讨出生后肝脏甲胎蛋白(AFP)基因异常高表达在ZBTB20基因敲除小鼠生长发育障碍、严重低血糖和未成年死亡等表型中可能的病理作用。方法将ZBTB20单基因敲除小鼠与AFP单基因敲除小鼠杂交,建立ZBTB20与AFP的联合基因敲除小鼠模型,观察并监测其与ZBTB20单基因敲除小鼠在生长发育、存活率及血糖水平上的差异。结果 ZBTB20/AFP双基因敲除小鼠繁殖成功后,通过观察和监测发现其在生长发育、生存率及血糖代谢等方面与ZBTB20单基因敲除小鼠相比无明显差异。结论 ZBTB20单基因敲除小鼠生长发育障碍、严重低血糖和未成年死亡等表型与其AFP基因出生后异常开放无显著关系。     

瘦素调节下丘脑神经肽Agouti相关蛋白表达的研究进展

下丘脑是机体能量代谢的调节中枢,其神经内分泌调节网络的中心环节是感受外周脂肪细胞分泌的瘦素所提供的能量贮存信号,调控下丘脑弓状核内Agouti相关蛋白（AgRP）和阿黑皮素原(POMC)的表达水平,从而调节能量的摄入和消耗,维持机体能量代谢的稳态。转录因子叉头框蛋白1(FoxO1)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)是介导瘦素对AgRP转录调控作用的重要分子,直接参与了机体能量代谢的稳态调节。FoxO1可以增强AgRP的转录活性,而STAT3活化后则抑制AgRP的转录水平。瘦素可通过抑制FoxO1和激活STAT3实现对AgRP和能量代谢的调控。本文就瘦素对AgRP基因的转录调控机制的最新进展作一综述。     

MicroRNA在乳腺癌中的作用

MicroRNA是一种小分子RNA,在基因的转录后调控中发挥着重要作用。研究证实microRNA与乳腺癌之间有很强的相关性。它能够通过抑制雌激素受体、抑制乳腺癌干细胞以及作用于乳腺癌相关蛋白等多种方式抑制乳腺癌的发生,同时它在乳腺癌的发生及其转移中也可起到一定的促进作用。本文对一些乳腺癌相关的microRNA及其作用作一综述。     

地塞米松抑制人卵巢癌细胞HO-8910增殖的分子机制:RhoB信号通路的作用

目的 观察地塞米松（Dex）对人卵巢癌细胞HO-8910增殖的影响,探讨小G蛋白RhoB信号通路在其中的作用.方法四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）和软琼脂实验检测细胞的增殖;RT-PCR法检测RhoB mRNA的表达;Western印迹检测RhoB及其上下游信号分子磷酸化Akt（p-Akt）、p21^cip1/waf1和p27蛋白质的表达;报告基因技术检测p21^cip1/waf1基因的转录.结果Dex可以明显抑制HO-8910细胞锚依赖性和非依赖性方式的增殖,100 nM Dex处理细胞6 d,抑制率为31%.100nM Dex处理细胞可以明显上调RhoB mRNA和蛋白质的表达（为对照的2.5倍）;同时伴有p-Akt蛋白质表达的降低（24 h时约为对照的50%）、p27蛋白质表达的增加（36 h时比对照增加了3.3倍）以及p21^cip1/waf1转录和蛋白质表达增多（24h时约为对照的1.7倍）.RhoB过表达可以降低细胞的生长速度,并能增强Dex的增殖抑制作用（100 nM Dex处理6 d,抑制率为44%）;而RhoB表达阻断后可逆转Dex的这一效应（抑制率约为13%）.结论Dex抑制HO-8910细胞增殖的机制可能与抑制PI3K/p-Akt信号,从而上调RhoB蛋白质,使RhoB下游信号分子p21^cip1/waf1和p27蛋白质表达增加有关.     

槲皮素对人卵巢癌细胞系增殖的影响

目的;观察槲皮素对人卵巢癌细胞系增殖过程的影响。方法;以不同浓度槲皮素处理培养的３ＡＯ细胞后,采用活细胞计数法观察细胞增殖情况及去除槲皮素作用后细胞生长的变化;用氨基安替比林法测定碱性磷酸酶活性。结果;槲皮素对３ＡＯ细胞的增殖有明显抑制作用,具有明显的剂量及时间依赖性;４０μｍｏｌ／Ｌ槲皮素作用５ｄ后活细胞计数为对照的４７．０６％;去除其作用后,细胞生长得到恢复。     

五个完全性雄激素不敏感综合征家系雄激素受体基因突变的研究

雄激素受体（ＡＲ）是介导雄激素在靶细胞中作用的关键大分子,ＡＲ结构与功能异常是造成雄激素不敏感综合征（ＡＩＳ）或雄激素抵抗征的主要原因。ＡＩＳ为Ｘ连锁的隐性遗传病,分为完全型（ＣＡＩＳ）和不完全型,表现为程度不同的男性假两性畸形。迄今国外已报道了几十...     

川芎嗪对急性胰腺炎大鼠胰腺微血流的影响及其治疗作用

急性出血坏死性胰腺炎(acute necrotizingpancreatitis,ANP)早期即出现明显胰腺微血流障碍。近年的研究表明胰腺缺血及微循环障碍能诱发和加重急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)。本实验在5%牛磺胆酸钠(sodium taurocholate,ST)致大鼠ANP模型上应用改善微循环的药物川芎嗪,观察其对AP的治疗效果。     

血小板激活因子对肺动脉内皮细胞的直接作用

体外传代培养的牛肺动脉内皮细胞用不同浓度的血小板激活因子(PAF)处理后,观察乳酸脱氢酶(LDH)释放率、血管紧张素转换酶(ACE)活性和丙二醛(MDA)含量的变化,并观察受体拮抗剂对PAF效应的影响和PAF对白细胞-内皮细胞粘附的促进作用。结果表明,PAF对细胞LDH释放率无显著影响,ACE活性虽有增高但不显著,细胞MDA含量无显著变化,培养上清液MDA含量低浓度PAF(10~(-10)M,10~(-8)M)组显著低于高浓度PAF组(10~(-6)M)。SKI63-441使细胞内MDA含量显著高于PAF组,而上清液MDA降低。PAF无论是作用于白细胞还是内皮细胞,都能显著增加内皮细胞与白细胞的粘附,提示PAF对内皮细胞没有明显的损伤作用但可激活内皮细胞,促进内皮细胞与白细胞的粘附。     

小鼠腹腔巨噬细胞基态游离钙离子浓度的不均一性及其和细胞反应性的关系

目的:在单细胞水平上研究小鼠腹腔巨噬细胞(PM)基态游离钙离子浓度([Ca²⁺]_i)的不均一性及其和细胞反应性的关系。方法:用荧光指示剂Fura-2/AM结合荧光显微镜成像系统检测单个PM基态的及用激动剂刺激细胞后的[Ca²⁺]_i;同时结合NBT染色法定量检测单个PM产超氧阴离子(O₂^-)水平。结果:对7只正常小鼠共392个PM基态[Ca²⁺]_i的研究表明小鼠PM的基态[Ca²⁺]_i呈正态分布[(54±24)nmol/L,n=392],但波动范围较大(从10nmol/L到高于100nmol/L),以[Ca²⁺]_i在40-60nmol/L的细胞数量最多(约占50%)。用PMA、fMLP刺激后PM[Ca²⁺]_i升高,且受刺激后[Ca²⁺]_i升高的峰值和基态[Ca²⁺]_i之间呈正相关(PMA刺激组:r=052,P<0.01,n=58;fMLP刺激组:r=0.59,P<0.01,n=44。此两组实验均以不同的小鼠重复3次,其它两只小鼠的结果与上同。下面的表述方法同此)。另外小鼠PM的基态[Ca²⁺]_i与其受PMA刺激后产生O₂^-的量也呈显著正相关(r=0.42,P<0.01,n=43,重复4次)。结论:小鼠PM的基态[Ca²⁺]_i是不均一的,且基态[Ca²⁺]_i的高低和该细胞对致炎因子的反应性密切相关。     

前列腺癌中发现的4种雄激素受体突变体在PC3细胞中转录激活功能的研究

目的 :雄激素受体 (AR)基因突变在前列腺癌 (PC)的发生、发展中具有重要作用。本实验室曾应用PCR -SSCP法 ,从 5 0余例PC患者肿瘤组织中筛选出 4种AR基因点突变 (G14 2V、D2 2 1H、E872Q、M886I) ,它们均位于AR重要的功能区中。本实验拟观察在雄激素的激动剂二氢睾酮 (DHT)以及其他甾体激素 (雌二醇及孕激素 )作用下 ,这 4种突变体在前列腺癌细胞系PC3中转录激活功能的变化 ,为阐明AR基因突变对AR功能的影响及其在前列腺癌发生、发展和治疗中的作用提供理论依据。方法 :将野生型AR(wtAR)或AR突变体的表达载体与报告基因 (p…