抗肿瘤抗体偶联药物靶向递送的研究进展

抗体与抗原结合的靶向递送是一种精准的递药方式,由于其高特异性和亲和力被视为理想的靶向递药方式之一,这为成功解决抗肿瘤治疗中化疗药物选择性差的问题开辟了新的道路。当前,利用单克隆抗体与靶抗原结合的抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADCs)研究成为分子靶向治疗的研究热点,本文就ADCs靶向递送的作用机制、靶向策略和靶向递送进展进行综述,以期为临床开发新的ADCs提供参考。     

大细胞肺癌的研究进展

大细胞肺癌属非小细胞肺癌范畴,是一种罕见的、侵袭性较强、预后较差的肺部恶性肿瘤,患者多为老年吸烟男性。目前,大细胞肺癌的治疗缺乏临床诊治指南,靶向治疗、免疫治疗等方法均处于探索阶段。本文从大细胞肺癌的临床和病理特征、诊断、治疗及预后等方面对其研究进展进行综述。     

CXCL14在慢性危重症模型小鼠心功能损伤中的作用

目的 探索CXC趋化因子配体14(CXCL14)在慢性危重症（CCI）模型小鼠心功能损伤中的作用。方法 采用盲肠结扎穿刺术（CLP）诱导脓毒血症建立CCI小鼠模型。24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分成假手术组、CCI组、CCI+CXCL14组和CCI+Anti-CXCL14组,每组6只。CLP后12 d,采用M型超声心动图记录各组小鼠左心室射血分数（LVEF）,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测脑钠素（BNP）水平评估小鼠心功能。采用苏木精-伊红（HE）染色法观察心肌组织,比较各组小鼠心肌细胞排列和纤维化情况。采用ELISA法检测心肌组织CXCL14表达水平。采用蛋白质印迹法检测小鼠心肌组织纤维化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅲ型胶原蛋白（CollagenⅢ）的表达情况。结果 与假手术组比较,CCI组小鼠LVEF明显降低[（59.17±3.35）%比（74.31±2.16）%,P<0.01],BNP明显升高[（11.27±0.50）比（6.07±0.45）,P<0.01],心肌组织病理损伤明显,心肌细胞体积增大,心肌纤维排列紊乱,CXCL14含量明显升高...     

BRAFV600E突变比值在预测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移中的临床价值[论著]

目的　探索BRAFV600E突变比值（The Ratio of BRAFV600E expression）,在预测甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）颈部淋巴结转移（lymph node metastasis,LNM）中的临床价值。方法　收集于浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院2018年1月至2019年1月间手术治疗的234例PTC患者,采用微滴数字PCR（droplet digital PCR,ddPCR）定量法检测病理石蜡标本BRAFV600E突变比值,分析突变比值与PTC患者LNM的相关性,构建受试者工作特征曲线（ROC）。结果　PTC患者伴有LNM者的BRAFV600E突变比值显著高于无LNM者（P <0.01）,ROC曲线显示BRAFV600E突变比值预测LNM的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和曲线下面积（AUC）分别为27.7%、91.0%、73.3%、58.5%、0.581。结论　利用PTC病理石蜡标本中BRAFV600E突变比值预测LNM有较高的特异性,可为PTC颈淋巴结清扫提供临床决策。     

BRAFV600E突变比值在合并桥本甲状腺炎甲状腺乳头状癌中的初步研究

目的 探索桥本甲状腺炎(HT)对甲状腺乳头状癌(PTC)中BRAF^V600E突变比值(the ratio of BRAF^V600E alleles)的影响。 方法 收集242例PTC患者临床资料,其中PTC合并HT 63例,PTC不合并HT 179例,采用微滴数字PCR(ddPCR)法检测PTC中BRAF^V600E状况。利用倾向性评分匹配法(PSM),以性别、年龄、多灶性、腺外侵犯、肿瘤直径为控制变量按1∶1比例构成63对配对,比较匹配后两组BRAF^V600E阳性率和突变比值。 结果 倾向性评分匹配前,PTC合并HT组和PTC不合并HT组BRAF^V600E阳性率分别为87.3%和92.7%,两组间差异无统计学意义(P>0.05),而PTC合并HT组BRAF^V600E突变比值(3.20%)显著低于PTC不合并HT组(8.80%)(P<0.001)。经过倾向性评分匹配,两组基线水平保持一致,PTC合并HT组BRAF^V600E突变比值(3.20%)仍显著低于PTC不合并HT组(9.00%),两组间差异有统计学意义(P=0.001)。 结论 在合并HT的PTC中,BRAF^V600E突变的发生未受影响,但是BRAF^V600E突变比值明显降低,说明HT对PTC发展过程中BRAF^V600E突变存在一定影响,从而影响PTC发展及其预后。     

他达拉非联合心理干预对勃起功能障碍患者不良情绪和血管内皮功能的影响

目的 探讨他达拉非联合心理干预治疗勃起功能障碍(ED)的疗效。方法 选择2020年6月至2020年12月ED患者60例随机分成对照组(30例)和观察组(30例),对照组给予他达拉非5 mg/d,持续用药3个月;观察组在口服他达拉非药物基础上加以心理干预。分别在治疗3个月和6个月后,比较两组患者的不良情绪和血管内皮功能。结果 治疗3个月后,两组患者血管内皮功能指标一氧化氮(NO)、内皮素-1 (ET-1)和肱动脉血流介导的血管扩张功能(flow mediated dilation,FMD)均较治疗前改善(P<0.05),但两组间比较差异无统计学意义。不良情绪方面,两组患者治疗后在PHQ-9、GAD-7和IIEF-5评分方面均较治疗前改善(P<0.05),且观察组患者治疗后IIEF-5评分改善优于对照组(P<0.05)。结论 他达拉非可以改善患者的血管内皮功能,与心理干预联合还可以明显改善患者的不良情绪。     

可溶性PD-1在肿瘤中的研究进展

<正>程序性死亡蛋白1 (programmed death 1,PD-1)是一种重要的免疫抑制分子,作为膜结合型受体,与配体PD-L1结合可下调T细胞功能而造成免疫抑制,在肿瘤生长过程中发挥重要作用。自PD-1的可溶性形式PD-1 (soluble programmed death-1,sPD-1)在血浆中被检测出后,     

纳米紫杉醇磁流体热化疗对肺癌细胞的抑制作用

目的 通过观察纳米紫杉醇磁流体热化疗对肺癌A549细胞的作用及对小鼠A549裸鼠移植瘤生长的影响,探讨纳米紫杉醇磁流体热化疗治疗肺癌的可行性。方法 通过化学共沉淀法配制纳米紫杉醇磁流体;体外培养肺癌A549细胞,并分为对照组、磁流体热疗组、化疗组及磁热化疗组,观察经过分组处理后的人肺癌A549细胞的光密度值、杀伤率、生长曲线、细胞形态变化、细胞周期及凋亡情况。建立人肺癌A549裸鼠移植瘤模型,将实验裸鼠随机分为对照组、磁流体热疗组、化疗组以及磁热化疗组,观察四组治疗后肿瘤体积和质量的变化、各组瘤体的病理表现。结果 细胞试验中,随着紫杉醇浓度的增加,磁流体热疗温度恒定,人肺癌A549细胞增殖抑制逐渐增强,其抑制作用更明显,活细胞数的光密度值明显下降,细胞凋亡率逐渐升高(P<0.05);免疫组化得出磁流体热疗组及磁热化疗组中细胞周期停滞于S期。动物试验中,磁流体热疗组、化疗组及磁热化疗组小鼠肿瘤质量和体积均受到抑制,其中磁热化疗组肿瘤生长抑制最明显(P<0.05);光镜和电镜下观察到肿瘤细胞发生凋亡并出现坏死样改变。结论 纳米紫杉醇磁热化疗具有明显的抑制肿瘤生长作用,且较单用化...     

齿状突加冠综合征合并桥本甲状腺炎1例

<正>齿状突加冠综合征(crowned dens syndrome,CDS)通常被认为是晶体沉积病的一种类型,影像学上常表现为枢椎齿状突周围韧带钙化,以急性头颈部疼痛、肌肉僵硬、发热为主要临床表现,常预后良好,有研究指出其发病率在>85岁的老年人群中达45%,易与脑膜炎等疾病混淆,常被误诊或漏诊^[1-2]。桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis,HT)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,其组织学标志是T细胞浸润和甲状腺滤泡破坏,导致甲状腺逐渐萎缩和纤维化,随着疾病进展,多数患者出现甲状腺功能减退^[3]。CDS可能与自身免疫疾病HT有关^[4],其可引起齿状突钙盐晶体沉积,导致周围韧带钙化。本文报道1例CDS合并HT,以急性头颈部疼痛起病,予以抗炎、止痛治疗后症状缓解,现报道如下。