HPLC法测定吡拉西坦颗粒有关物质和含量

目的 为提高吡拉西坦颗粒质量控制水平,建立高效液相色谱（HPLC）法测定吡拉西坦颗粒有关物质和含量。方法 色谱柱为Kromasil 100-5 C18柱,流动相为磷酸氢二钾-乙腈体系,流速为每分钟1.0 mL;检测波长为205 nm。结果 该方法能有效检出相关杂质,含量测定结果与现行的凯氏定氮法测定结果基本一致。结论 本文建立的高效液相色谱法准确度高,操作简便,经方法学验证,可用于控制吡拉西坦颗粒有关物质和含量测定。     

不同产地天麻药材的指纹图谱建立及分析

摘要：目的:收集来自8个省份的38份天麻药材,通过高效液相色谱-二极管阵列检测器法（HPLC-DAD）测定样品,比较色谱图,建立天麻指纹图谱并评估药材质量。方法:采用BDS HYPERSIL C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长:220 nm,流速:1 ml·min-1,柱温:35℃。通过对38份样品的测定,建立天麻指纹图谱,并进行相似度评价、主成分分析。结果:38份天麻药材的色谱图相似,相似度为0.826～0.996,36批药材的相似度大于0.90,确立14个共有峰,表明化学成分基本相似。选取6个主要色谱峰作为天麻指纹图谱的特征峰,与10种标准品比对,经鉴别分别为天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷E、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷A。38批天麻药材的特征峰的含量差异较大,其中天麻素、巴利森苷E、巴利森苷B、巴利森苷A的含量较高。同产于贵州的红天麻、绿天麻和乌天麻的指纹图谱相似度较高,化学成分相似,特征峰含量有区别。结论:该方法简便、稳定性和重复性良好,采样全面,通过建立天麻药材HPLC指纹图谱,进行相关统计分析,主要反映天麻药材中的化学成分信息,为天麻药材的质量监测提供较全面的检验依据。     

HPLC-ELSD法测定苍耳子及其制剂中羧基苍术苷和苍术苷含量

目的:建立苍耳子及其制剂(辛芩片和辛芩颗粒)中毒性成分羧基苍术苷和苍术苷的高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)定量测定方法。方法:采用Kromasil 100-5C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈(A)-10 mmol/L乙酸铵溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0~30 min,12%A→20%A;30~31 min,20%A→12%A;31~35 min,12%A),柱温35℃,体积流量1.0 m L/min,蒸发光散射检测器检测(漂移管温度95℃,N2载气流速1.6 L/min)。结果:羧基苍术苷在0.681~4.086μg线性关系良好,线性回归方程为Y=1.4973X+3.9461(r=0.9996),平均回收率96.4%(n=6,RSD=1.2%);苍术苷在0.731~4.383μg线性关系良好,线性回归方程为Y=1.4619X+4.0630(r=0.9991),平均回收率97.7%(n=6,RSD=0.9%)。结论:HPLC-ELSD法定量测定羧基苍术苷和苍术苷方法简便,重复性良好,可用于苍耳子及其制剂的质量控制。     

溴芬酸钠滴眼液抑菌效力研究

目的对溴芬酸钠滴眼液中所添加的抑菌剂抑菌效力进行确认。方法将金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和黑曲霉作为挑战菌株,分别加入到抑菌剂含量为处方浓度0、80%、100%和120%的4组溴芬酸钠滴眼液中,在不同时间段检测样品中微生物的存活情况。结果不含抑菌剂的溴芬酸钠滴眼液不具有充分的抗菌活性,抑菌剂含量为处方浓度80%、100%和120%的溴芬酸钠滴眼液,均可有效抑制微生物的生长繁殖。结论可选择浓度为0.05mg/m L的苯扎氯铵,作为溴芬酸钠滴眼液的抑菌剂。     

HPLC法测定荣肝丸中栀子苷、橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚和丹参酮ⅡA的含量

目的：建立高效液相色谱法同时测定荣肝丸中栀子苷、橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚和丹参酮ⅡA 含量的方法。方法采用 Waters XTerra RP18色谱柱（4.6 mm ×250 mm,5μm）;流动相为乙腈-0.02％磷酸溶液,梯度洗脱;检测波长为238 nm;流速为1.0 mL·min -1;柱温40℃。结果栀子苷、橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚和丹参酮ⅡA分别在0.0274～0.8232、0.0559～1.6770、0.0083～0.2490、0.0243～0.7302、0.0026～0.0795μg 范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.01％、98.95％、98.28％、100.93％和98.91％,RSD 分别为1.35％、1.54％、1.49％、2.08％和1.84％。结论本法简便、快速、结果准确、重复性好,可用于荣肝丸的质量控制。     

GLP体系下实验动物兽医的培养与职责研究

随着我国医药工业的迅猛发展,药物非临床研究（GLP）工作也得到了快速发展,同时带动了实验动物科学和动物试验的迅速发展,实验动物的需求量越来越大。熟悉并掌握实验动物的饲养管理,疾病的预防、诊断、治疗及动物伦理福利的实验动物兽医的需求量也越来越大。因此,实验动物兽医在药物安全性评价实验室的重要性逐渐突显出来。下面结合本中心在实验动物兽医培养等方面的心得,探讨一下药物非临床研究体系下实验动物兽医的培养及职责。     

格列齐特片（Ⅱ）溶出曲线考察与有关物质测定

目的 评价山东省内流通的格列齐特片（Ⅱ）的质量。方法 抽取国内8家企业生产并在山东省内流通的格列齐特片（Ⅱ）样品58批,按药物溶出曲线测定和相似性比较技术指导原则方法进行溶出曲线考察,并采用相似因子（f2）法比较。按2020年版《中国药典（二部）》格列齐特片（Ⅱ）有关物质测定方法测定制剂中杂质B含量,并建立杂质谱。结果 各企业样品溶出曲线与参比制剂比较,f2范围在58.7～80.2之间,相似性良好。各企业样品均有杂质B检出,杂质B含量在0.000 06%～0.001 76%之间,其中G企业样品检出批数及含量高于其他企业;建立的杂质谱主要存在6种杂质,指认出其中4种分别为对甲苯磺酰脲、对甲苯磺酰胺、杂质B、杂质Ⅰ。结论 不同企业间样品质量存在一定差异,主要表现在溶出度和杂质含量方面。山东省内流通的格列齐特片（Ⅱ）药品整体质量良好,为了进一步提高产品的安全性和有效性,建议对其有关物质进行控制。     

利用平行人工膜比较硝苯地平缓释片的生物等效性

目的：采用平行人工膜对硝苯地平缓释片渗透速率进行研究,比较仿制药一致性评价前后样品的渗透速率,预测其人体生物等效性。方法：利用MacroFlux^TM药物渗透性测定仪,测定通过一致性评价的制剂和未通过一致性评价的制剂的渗透速率。结果：通过一致性评价的制剂渗透速率为84.3%～113.2%,累积渗透量为85.9%～110.9%;未通过一致性评价的制剂渗透速率为73.7%～94.1%,累积渗透量为71.8%～92.6%。结论：初步预测通过一致性评价的制剂与参比制剂生物等效,仿制药一致性评价工作提升了产品质量。     

异欧前胡素在大鼠体内代谢产物的UHPLC-HRMS鉴定分析

目的 分析鉴定异欧前胡素在正常大鼠体内的代谢产物。方法 大鼠灌胃给药后,收集正常组和给药组大鼠的血浆、尿液和粪便样本,并以固相萃取柱提纯生物样品。采用UHPLC-HRMS(Q-Exactive Orbitrap MS)高分辨质谱对生物样品进行分析,并对代谢产物筛选鉴定。结果 在正、负离子模式下,根据所获得的精确分子质量、色谱保留行为、质谱裂解规律、特征碎片离子、对照品比对以及文献报道,最终分析鉴定了32个代谢产物。其代谢途径主要包括呋喃环开环、内酯水解、氧化、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸酯化以及它们的复合反应。其中,葡萄糖醛酸化产物为首次发现。结论 本研究较为全面地阐明了异欧前胡素在正常大鼠体内的代谢转化情况,可为其进一步的药效学研究提供依据,并为呋喃香豆素类物质的代谢产物分析提供借鉴。     

LC-MS/MS法测定替诺福韦前体药物中遗传毒性杂质

目的 采用高效液相色谱-三重四极杆质谱法（LC-MS/MS）法测定替诺福韦酯前体药物中遗传毒性杂质9-丙烯基腺嘌呤含量,并分析最小二乘法不同线性拟合方法对结果准确度的影响。方法 采用Waters XBridge C₁₈（4.6 mm×150 mm,3.5 μm）色谱柱;以甲醇-水（55:45）为流动相,流速：1.0 mL·min^-1,等度洗脱8 min（2.0～2.6 min进质谱）。进样体积2 μL,柱温40 ℃。采用正离子电喷雾（ESI+）模式电离,多反应离子监测（MRM）模式,选择m/z 176.0→136.0作为检测离子。结果 经分析方法验证,该方法专属性良好;系统精密度试验RSD为1.1%（n=6）;使用最小二乘法进行线性回归,线性范围0.051～25.250 μg·mL^-1;加权线性回归在低浓度区域准确性明显高于未加权线性回归。定量限0.051 ng·mL^-1,检出限0.017 ng·mL^-1;原料药样品溶液平均回收率99.08%～99.97%（n=9）,重复性RSD为0.4%～1.3%;片剂样品溶液平均回收率98.94%～101.96%（n=9）,重复性RSD为0.2%～0.3%;耐用性良好。结论 建立的方法操作简单、灵敏度高、分析速度快、基质不影响检测,结果准确可靠,能够满足痕量遗传毒性杂质的检测要求。