基于UPLC指纹图谱结合化学模式识别的丹灯通脑软胶囊质量控制研究

采用UPLC建立丹灯通脑软胶囊的指纹图谱,并结合化学模式识别技术对其进行系统、全面和科学的质量评价。采用Waters UPLC超高效液相色谱仪,ACQUITY UPLCHSS T3色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,检测波长256 nm,建立10批次丹灯通脑软胶囊的指纹图谱;同时通过相似度分析并结合聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等模式识别技术对丹灯通脑软胶囊的总体质量进行分析评价。结果显示,该研究建立的指纹图谱共标定77个共有峰,经对照品进行化学指认并鉴定了其中的15个色谱峰。10批供试品的相似度均大于0.960,表明该药物总体质量较为稳定;但通过CA及PCA均发现不同批次药物质量之间仍然存在有微小差异,且主要分为两大类,最后进一步采用OPLS-DA筛选出了导致批次药物质量差异的6个共有峰。该分析方法科学、准确、可靠且简便易行,指纹图谱结合化学模式识别技术可更加系统、全面地评价丹灯通脑软胶囊的药物质量,同时为中药及其制剂的质量控制提供参考。     

基于超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术的活血通脉片化学成分研究

目的：为系统研究复方中药制剂活血通脉片中的化学成分组成,建立采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）快速识别活血通脉片中多种化学成分的定性分析方法。方法：应用UHPLC-Q-Orbitrap MS技术捕捉未知化合物的精确分子质量及多级碎片离子信息,同时与标准品的相对保留时间和质谱数据信息进行比对,并结合相关参考文献以及Mass Bank、Chemical Book等网络数据库信息实现对未知物的准确快速定性。结果：共鉴定出59种化学成分,其中主要包括酚酸类、醌类、黄酮类、苯酞内酯类、皂苷类及其他类化学成分。结论：本研究建立的方法可系统、快速、准确地识别活血通脉片中的多种化学成分,为其药效物质基础研究、质量控制及进一步临床应用等提供了科学的理论依据。     

基于UPLC指纹图谱结合化学模式识别的复方血栓通胶囊质量控制研究

目的： 采用UPLC法建立复方血栓通胶囊的指纹图谱，并结合化学模式识别技术对其进行系统、全面和科学的质量评价。方法： 采用Waters UPLC超高效液相色谱仪，ACQUITY UPLC^® HSS T3色谱柱，以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱，检测波长为256 nm，建立10批次复方血栓通胶囊的指纹图谱。通过相似度分析并结合聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）等模式识别技术对复方血栓通胶囊的总体质量进行分析评价。结果： 建立的指纹图谱共标定67个共有峰，经对照品进行化学指认并鉴定了其中的12个色谱峰。10批供试品的相似度均大于0.96，表明该药物总体质量较为稳定；但通过CA及PCA均发现不同批次药物质量之间仍然存在有微小差异，且主要分为两大类，最后进一步采用OPLS-DA筛选出了导致批次药物质量差异的7个共有峰。结论： 本研究建立的分析方法科学、准确、可靠且简便易行，指纹图谱结合化学模式识别技术可更加系统、全面地评价复方血栓通胶囊的药物质量。     

基于网络药理学探讨藤黄健骨胶囊治疗骨性关节炎的作用机制研究

目的采用网络药理学研究藤黄健骨胶囊治疗骨性关节炎的有效活性成分及主要作用机制。方法采用TCMSP、Uniport、DrugBank数据库检索藤黄健骨胶囊的主要化学成分及作用靶点;基于DisGeNET、DrugBank、OMIM及Genecards数据库获取骨性关节炎的相关靶点;将藤黄健骨胶囊与骨性关节炎的靶点取交集,获取藤黄健骨胶囊治疗骨性关节炎的直接靶点;利用STRING数据库得到蛋白相互作用(PPI)网络;使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;采用Cytoscape3.7.2软件构建PPI网络、"药物-活性成分-靶点"网络和"活性成分–重要靶点–关键通路"网络,并进行相关网络分析。结果初步筛选藤黄健骨胶囊69个成分和257个靶点;骨性关节炎2655个靶点,药物-疾病交集靶点143个;经过PPI、GO和KEGG富集及相关网络分析,最终得到药物的主要药效成分有槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇、芒柄花黄素、甘草查尔酮A、淫羊藿苷元等;关键靶点为PTGS2、TNF、PTGS1、PIK3CG、VEGFA、AKT1、ADRB2、MAPK1、ESR1、MMP2、IL-6、TGFB1等;映射的靶标通路为PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、破骨细胞分化、FoxO信号通路、HIF-1信号通路、NOD样受体信号通路、雌激素信号通路等;涉及的生物过程主要有凋亡过程的负调控、炎症反应、对缺氧的反应、对雌二醇的反应、细胞对缺氧的反应、ERK1和ERK2级联的正调控、一氧化氮生物合成过程的正调控等。结论藤黄健骨胶囊主要通过抑制炎症反应、抑制软骨细胞凋亡、调节骨代谢、保护软骨机制及调节软骨下骨代谢平衡途径发挥治疗骨关节炎作用。     

2018年版《国家基本药物目录》收载的中成药品种存在的问题分析

目的：通过整理2018年版《国家基本药物目录》收载的中成药品种存在的问题,以期为从事药品相关工作及临床医务人员提供参考。方法：查阅2018年版及2012年版《国家基本药物临床应用指南(中成药)》、2020年版《中华人民共和国药典》、2015年版《中华人民共和国临床用药须知中药成方制剂卷》等权威书籍,以及厂家药品说明书、相关期刊文献,对存在的问题进行深入分析、分类整理。结果：2018年版《国家基本药物目录》收载的中成药品种与2012年版一样,存在“同名异方”问题;除此之外,还存在西黄丸(胶囊)“同方异效”问题、六神丸(胶囊、凝胶)功能表述不一致问题、生脉饮 (颗粒、胶囊)党参方是否属国家基本药物问题、通窍耳聋丸的药物组成厂家说明书与权威书籍收录不一致问题。结论：国家基本药物(中成药)存在的这些问题,可能会造成使用单位和使用人员的困惑, 影响中成药的合理、安全、有效使用,本研究可为相关人员提供借鉴和参考。     

基于网络药理学的菊苣抗高脂血症作用机制研究

目的 采用网络药理学方法,揭示菊苣抗高脂血症的活性成分、潜在药物靶点和作用机制。方法 通过公共数据库中获取菊苣的活性成分、潜在药物靶点以及高脂血症的相关基因,并结合相关软件进行网络药理学分析,包括蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）、基因本体（GO）分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）分析。结果 从TCMSP数据库共筛选菊苣活性成分12个,包括β-谷甾醇、木犀草素等核心成分,涉及相关基因靶点156个。PPI网络涉及56个潜在药物靶点,Degree值排名前5的核心靶点分别是AKT1、IL6、TP53、TNF、VGEFA。GO功能分析共获得269个条目（P<0.05）,KEGG通路富集得到71条信号通路（P<0.05）,包括VEGF信号通路、脂肪细胞因子信号通路、细胞凋亡等通路。结论 菊苣抗高脂血症是多成分、多靶点、多通路的综合效应,其机制可能与参与脂质合成、炎症反应、细胞凋亡等过程相关。     

2018年河南省人民医院重组人干扰素-α在儿童中的超说明书用药分析

目的 调查河南省人民医院重组人干扰素-α（INF-α）在儿童患者群体的超说明书使用情况,为临床合理使用提供理论依据。方法 抽取河南省人民医院2018年1月-2018年12月使用INF-α的门诊处方,对18岁以下的患者进行疾病和用药情况分析。结果 共抽取患者747例,其中IFN-α 1b 514例,IFN-α 2b 233例,超说明书类型主要有超给药途径给药,超适应症以及超剂量用药,其中超适应症处方数684例,占91.56%;其次是超给药途径和超剂量给药,处方数分别为583、24例,构成比分别为78.05%、3.21%。结论 INF-α在儿科的使用多数属于超说明书使用,应规范该药的使用流程和加强使用管理,并告知患者签订知情同意书。     

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的天麻首乌胶囊化学成分研究

目的：为了系统阐明复方中药制剂天麻首乌胶囊中的化学成分组成，同时建立一种精准、高效的中药复杂成分鉴定分析方法。方法：本研究采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS），通过分析获得的化合物精确分子量、保留时间和多级碎片离子信息，结合对照品相关质谱数据、质谱谱图数据库及参考文献，实现对天麻首乌胶囊中化合物的准确定性。结果：本研究共鉴定出化合物51个，涉及黄酮类、酚酸类、苯酞类、蒽醌类、其他类等5大类物质。结论：本研究可系统、准确、高效地鉴定天麻首乌胶囊中的多种化学成分，并为研究其药效物质基础及指导临床合理用药提供了科学的理论依据。     

基于网络药理学的血必净注射液治疗急性肺损伤作用机制研究

目的预测血必净注射液抗急性肺损伤主要活性成分的作用靶点,探索其"多成分-多靶点-多通路"的复杂网络调节机制。方法针对血必净注射液中38个主要活性成分,利用反向分子对接技术预测活性成分的作用靶点,并与通过文献挖掘及多种数据库检索得到的急性肺损伤疾病相关靶点进行比对;采用Cytoscape软件构建蛋白互作网络并进行拓扑分析,筛选血必净注射液抗急性肺损伤的关键靶点,借助DAVID数据库对得到的关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路注释分析。结果网络分析结果显示,血必净注射液中38个化合物直接或间接作用于143个关键靶点,共涉及71个生物学过程、29种细胞组分、40种分子功能及25条KEGG通路(P0.05,FDR0.05),说明血必净注射液主要通过对基因调控、蛋白合成、炎症反应等过程的调节和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路的干预发挥抗急性肺损伤作用。结论血必净注射液发挥抗急性肺损伤的作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的协同作用特点,为深入阐明血必净注射液治疗急性肺损伤的作用机制提供了重要的科学依据。     

中药特殊煎法的探讨与思考(一):先煎

先煎是中药汤剂特殊煎法的一大特色,而一些人对需先煎的中药、先煎的原因以及如何先煎缺乏基本的认识或存在一定的误解,从而出现因中药煎煮不当导致的临床疗效不佳或不良反应等一系列问题。结合古今文献,从减毒增效的角度剖析中药先煎的原因,从先煎时间、粉碎度等对先煎的影响来探讨中药先煎的注意事项,并对如何先煎提出探索性的思考,为中药先煎提供科学依据,以促进临床合理用药。