STYK1对非小细胞肺癌顺铂耐药作用的影响

目的：研究蛋白酪氨酸激酶STYK1表达水平与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)顺铂耐药的关系。方法：利用Kaplan-Meier Plotter/GEPIA数据库分析STYK1表达与NSCLC患者化疗预后的相关性。随机选取81例接受多西他赛联合顺铂方案的NSCLC化疗患者,采用免疫组织化学染色法检测STYK1表达水平,分析STYK1表达与化疗效果的关系;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测肺癌A549及顺铂耐药性A549/DDP细胞中ST YK1的表达量;构建ST YK1低表达的A549/DDP细胞,在不同浓度顺铂刺激下,CCK-8法检测细胞活性并绘制生长曲线。结果：生物信息学分析显示STYK1高表达的肺癌化疗患者,其总生存期和无进展生存期均显著低于STYK1低表达组,且STYK1与PI3K的表达水平相关;免疫组织化学染色的结果显示化疗未缓解组STYK1的高表达率显著高于化疗缓解组(71.4%vs46.9%,P<0.05);qRT-P...     

红景天苷可通过抑制线粒体氧化应激减轻模拟失重大鼠脑动脉的炎性反应

目的 探讨红景天苷(SAL)是否会通过抑制线粒体的氧化应激,从而恢复模拟失重大鼠脑动脉的炎性反应.方法 利用尾部悬吊方法建立大鼠模拟失重模型,将24只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:对照(CON)组、对照+红景天苷(CON+SAL)组、尾部悬吊(SUS)组和尾部悬吊+红景天苷(SUS+SAL)组,...     

桑叶提取物对糖尿病小鼠心肌保护作用的研究

目的 基于氧化应激探究桑叶提取物(MLE)对糖尿病小鼠心肌保护作用及机制.方法 采用链脲佐菌素(STZ)及高糖脂饲料(HFD)诱导的糖尿病小鼠模型,以二甲双胍(Met,200 mg/kg)为阳性对照,分别给予100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg的桑叶提取物对糖尿病小鼠灌胃给药,干预12周后检测各组...     

外泌体包裹GDF15 siRNA靶向治疗肝癌的研究

目的 在外泌体表面表达肝癌靶向肽SP94,并将生长分化因子15(GDF15)的siRNA包裹至外泌体中,研究其对肝癌的治疗作用。方法 首先设计合成GDF15的siRNA,转染Hepa1-6和H22细胞作为实验组,无靶向的siRNA作为对照组,通过实时定量PCR、蛋白免疫印迹和流式细胞术验证GDF15 siRNA的功能。再构建一个靶向肝癌的SP94-Lamp2b-HA质粒,转染入HEK293T细胞后提取工程化外泌体SP94-外泌体,用SP94-外泌体包裹GDF15 siRNA作为SP94-siRNA-外泌体实验组,空载SP94-外泌体作为空载对照组,通过尾静脉注射法将两组外泌体导入小鼠体内,研究小鼠原位肝癌模型的治疗效果,并对小鼠的生存期进行观察。另外,将SP94-siRNA-外泌体尾静脉注射入健康小鼠体内,观察器官变化情况,对比血液生物化学和炎性因子指标差异。结果 成功合成GDF15 siRNA,在转染Hepa1-6和H22细胞后,GDF15的mRNA和蛋白水平表达明显降低(P<0.05)。在对原位肝癌小鼠的治疗中,与对照组相比,实验组SP94-siRNA-外泌体明显抑制肿瘤的增...     

基于BiRNN模型的DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂设计

目的 设计DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂。方法 根据现有的DPP-4和SGLT-2活性化合物训练BiRNN模型,使其生成具有潜在活性的双靶点新分子,并使用已经报道的活性化合物构建HipHop药效团模型,通过药效团模型对新分子进行初筛,然后使用分子对接、分子动力学模拟以及结合自由能计算等方法对初筛小分子进行进一步筛选最终得到候选化合物。结果BiRNN模型生成7 494个新分子,经过虚拟筛选发现化合物NM186、NM21、NM249、NM107是相对理想的DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂。结论NM186、NM21、NM249、NM107可能是一种具有新型结构的DPP-4/SGLT-2双靶点抑制剂,这一研究丰富了DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂的多样性,为其开发提供新的设计思路。     

重楼皂苷Ⅶ对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移与侵袭作用及机制研究

目的 研究重楼皂苷Ⅶ对人胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移与侵袭作用及机制.方法 采用MTT法检测重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞存活率的影响;观察重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞形态的影响;采用划痕实验和Transwell小室法考察重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞迁移和侵袭能力的影响;采用流式细胞术检测重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞...     

BOPPPS教学模式在医科院校医用化学教学中的应用与思考

医用化学是医学院校一门重要的基础必修课程,内容多为知识理解型,这导致了学生兴趣薄弱,学习效果欠佳。因此,需要通过改革传统"灌输式"课堂授课方式,让学生真正参与到教学活动中。BOPPPS教学模式分为导言、学习目标、前测、参与式学习、后测和总结六个环节。突出"以学生为中心"的教学理念,遵循教学活动的客观规律。在医用化学课程的教学过程中引入BOPPPS教学,能够有效提高学生的课堂参与度,增强学生的学习动力,培养学生独立思考、自主学习的能力。     

化疗诱导损伤相关分子模式强化CIK对肺癌A549 细胞的抑制作用

目的：探讨化疗诱导损伤相关分子模式（damaged associated molecular patterns,DAMP)对CIK 细胞抑制RAS 突变A549 肺腺癌细胞的影响及其机制。方法：体外分离人外周血单个核细胞且培养CIK 细胞,以顺铂（cisplatin,DDP）和多柔比星（doxorubicin,ADM）单独或联合作用于A549 细胞,镜下观察A549 细胞的形态,将药物后的A549 细胞上清加入CIK细胞共培养,流式细胞术检测共培养后CIK 细胞免疫表型,MTT 实验检测A549 细胞上清诱导CIK 细胞对A549 肺腺癌细胞增殖的抑制,ELISA实验检测多种浓度化疗药物杀伤A549 细胞上清中CRT、ATP、HMGB1 含量。结果：低质量浓度化疗药杀伤A549 细胞后呈现较多的免疫原性死亡特征。杀伤后A549 细胞上清加入CIK 细胞共培养使CIK 细胞CD8+、CD56+的比例较对照CIK 细胞明显升高（均P<0.05）。A549 细胞损伤后上清诱导CIK细胞对A549 肺腺癌细胞增殖抑制率明显高于同质量浓度化疗药组[DDP组（31.34±1.51）% vs（5.97±1.74）%,ADM组（45.46±1.78）% vs（6.22±1.34）%,DDP+ADM组（45.78±1.14）% vs（11.94±3.11）%,均P<0.05],并且低质量浓度化疗药物杀伤A549 细胞上清诱导的CIK对A549 细胞的抑制率高于较高浓度化疗药物杀伤后细胞上清诱导的CIK（均P<0.05）。低质量浓度化疗药物杀伤A549 细胞上清中免疫原性死亡相关分子CRT、ATP、HMGB1 含量增加得最多（均P<0.05）。低质量浓度组该上清诱导的CI 对A549 肺腺癌细胞的增殖抑制率随着CRT、ATP、HMGB1 水平的增高而增加。结论：较低质量浓度的DDP和ADM单独或联合用药更易引起A549 细胞免疫原性死亡并释放较高水平的DAMP分子,能更强的促进CIK对肺癌A549 细胞的抑制作用。