TAK1/NF-κB在小鼠心肌肥厚中的变化及意义

目的 研究转化生长因子活化激酶1/核因子-κB(TAK1/NF-κB)与炎性反应在心肌肥厚中的作用,探索心肌肥厚的分子机制并寻找潜在的防治靶点。方法 使用野生型C57BL/6J小鼠,以主动脉缩窄术(AB)建立压力负荷诱导的心肌肥厚模型,假手术(Sham)组作为对照组。AB术后8周超声心动图评估小鼠心室结构与功能,处死小鼠称量心脏质量。HE与PSR进行心肌组织病理学与纤维化。CD68免疫荧光检测单核-吞噬细胞浸润,实时定量RT-PCR检测炎性反应标志物的表达,Western blot法检测TAK1/NF-κB通路蛋白质磷酸化水平。结果 与Sham组比较,AB组小鼠的室壁厚度、室腔大小及心脏质量/体质量明显增加(P<0.05),心功能下降(P<0.05),心肌细胞横截面积与胶原沉积量显著增大(P<0.05)。此外,AB组心肌组织中CD68阳性细胞数明显增多(P<0.05),TNF-α与IL-1β等炎性反应标志物的mRNA表达水平明显升高(P<0.05);AB组TAK1、κB抑制蛋白激酶β与κB抑制蛋白α(IκBα)的磷酸化水平较对照组明显上调,IκBα总蛋白水平降低,NF-κB p65磷酸化水平增加。结论 压力负荷诱导的心肌肥厚伴有TAK1/NF-κB通路激活与心肌组织炎性浸润,提示TAK1/NF-κB参与了心肌肥厚的发生、发展。     

DNA甲基转移酶与心脏纤维化的研究进展

心脏纤维化在心血管疾病的发生、发展中起到重要作用,长期的心脏纤维化可引起心肌僵硬、心功能障碍,预后不良.DNA甲基转移酶是DNA甲基化过程中的关键酶,参与调控基因的转录过程.已有的研究发现部分基因的DNA异常高甲基化在心脏纤维化中发挥重要作用.本文主要对DNA甲基转移酶对心脏纤维化的影响以及DNA甲基转移酶作为治疗心脏...     

CCR2+巨噬细胞与病理性心肌重构的研究

心肌重构被认为是导致临床心力衰竭(heart failure, HF)的决定因素,心肌重构是指心脏的大小、形状、功能和(或)结构因负荷或损伤而发生变化,即基因组表达、分子、细胞和间质的改变。这种重构可以是生理性的(如运动训练可引起),也可以是病理性的(如心脏在MI后、高血压或梗阻性主动脉瓣疾病引起的压力超负荷而发生重构)。心脏损伤后,单核细胞和组织驻留巨噬细胞发生了显著的表型和功能变化,在组织修复、再生和纤维化过程中具有关键调节作用。心肌重构的过程中,免疫细胞亚群的积累导致心脏细胞成分的改变,并促进心力衰竭的发展。本综述将围绕CCR2⁺巨噬细胞的起源、在心脏中的浸润以及在病理性心肌重构中的作用展开阐述。     

内皮细胞在心肌重构中的作用研究进展

心肌重构的特征通常是整体或局部心肌细胞肥大的初始适应性反应,之后进展到包括间质纤维化、细胞死亡、收缩功能障碍、血管功能障碍和心室扩张等结构和功能变化。在细胞水平上,心肌重构涉及心脏组织的所有成分：心肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。内皮细胞在心肌重构和心力衰竭中起关键作用,影响许多病理生理过程。本文就内皮细胞代谢、内皮间质转化和衰老等新视角对内皮细胞在心肌重构中的作用进行总结。此外还强调了未来研究中针对内皮功能值得关注的研究领域。     

丙种球蛋白对成人心肌炎患者影响的Meta分析

目的系统评价丙种球蛋白对成人心肌炎患者的影响。 方法计算机检索中国知网、万方以及PubMed数据库从建库至2019年3月发表的关于丙种球蛋白治疗成人心肌炎患者的随机对照研究。由2名研究员独立筛选文献、数据提取及质量评价后,采用Review Manager 5.2软件进行Meta分析。 结果共纳入文献27篇,合计患者2 272例,实验组患者1 067例,对照组患者1 205例。Meta分析结果显示,与对照组患者比较,实验组患者的临床疗效更好[比值比（OR）= 4.88,95%置信区间（CI）（3.38,7.05）,Z = 8.45,P<0.001],左室射血分数更高[均数差（MD）= 0.07,95%CI（0.05,0.09）,Z = 6.97,P < 0.001],左室舒张末内径[MD = -0.19,95%CI（-0.22,-0.15）,Z = 10.86,P < 0.001]、肌酸激酶同工酶[MD = -10.72,95%CI（-13.03,-8.40）,Z = 9.07,P < 0.001]及脑钠肽含量[MD = -173.32,95%CI（-230.22,-116.43）,Z = 6.97,P < 0.001]均更低,而两组患者间肌钙蛋白T水平[MD = -0.47,95%CI（-1.05,0.11）,Z = 1.58,P = 0.11]及住院病死率[OR = 0.59,95%CI（0.08,4.22）,Z = 0.52,P = 0.60]比较,差异均无统计学意义。 结论丙种球蛋白可明显提高成人心肌炎患者的临床疗效,增加左室射血分数,减少左室舒张末内径,降低肌酸激酶同工酶及脑钠肽的含量,但不影响肌钙蛋白T水平及住院病死率变化。     

ACOD1/衣康酸在心血管疾病中的研究进展

免疫与代谢在包括心肌梗死、心力衰竭等多种心血管疾病中起重要作用。近年来研究发现,代谢和免疫具有紧密联系。三羧酸循环作为机体代谢的枢纽,广泛参与免疫细胞的代谢重编程。衣康酸作为三羧酸循环的中间代谢产物由顺-乌头酸在顺-乌头酸脱羧酶的催化下产生,目前研究发现,衣康酸广泛参与调节先天免疫和适应性免疫细胞的激活,具有抗炎、抗氧化应激的作用。本文主要总结ACOD1/衣康酸代谢途径的具体作用机制,及其在心血管疾病中的研究进展,以期为临床诊治心血管疾病提供新思路和治疗靶点。     

CTRP1血清浓度与患者脓毒症心肌损伤预后的关系

目的 研究脓毒症患者CTRP1血清水平高低与心肌损伤及预后的相关性。方法 本研究收集2018年10月～2021年4月就诊于武汉大学人民医院脓毒症患者176例作为研究对象,分为心肌损伤组与非心肌损伤组,选取体检患者63例作为健康对照。采用ELISA法测定CTRP1浓度,并收集结合其临床资料分析研究健康人群与脓毒症患者CTRP1水平,及CTRP1水平与其预后是否有关。结果 脓毒症组CTRP1浓度明显高于健康组[58.84(40.30,100.06)ng/ml vs 39.38(28.98,53.97)ng/ml,P<0.01];非心肌损伤组CTRP1浓度明显高于心肌损伤组[65.08(46.65,117.62)ng/ml vs 52.31(39.87,82.50)ng/ml,P=0.01];斯皮尔曼相关性分析显示,CTRP1与休克、心功能不全、心律失常的呈负相关(相关系数:-0.20、-0.19、-0.15,P<0.05)。结论 CTRP1可以保护脓毒症患者引起的心功能损伤,为临床脓毒症心功能不全的治疗提供了新的研究方向。