甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响

目的:研究甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响。方法:将大鼠随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组大鼠灌胃甘草酸5 mg/kg,对照组灌胃等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,每日1次,连续给药14 d,第14天灌胃30 min后,2组大鼠均灌胃硝苯地平3 mg/kg,并于灌胃硝苯地平前与灌胃后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h眼内眦静脉丛采血0.5 m L。采用高效液相色谱法,以地西泮为内标,测定其中硝苯地平的浓度;色谱柱为ODS-C_(18);流动相为甲醇-水(62∶38,V/V,乙酸调p H为4.5);流速为1.0 m L/min;柱温为30℃;检测波长为238 nm;进样量为20μL。使用Winonlin 6.0软件计算药动学参数,t检验进行统计分析。结果:实验组和对照组大鼠体内硝苯地平的主要药动学参数t_(max)分别为(1.40±0.15)、(1.50±0.01)h;c_(max)分别为(0.15±0.03)、(0.29±0.09)mg/L;t_(1/2)分别为(4.70±1.17)、(5.20±1.38)h;AUC_(0-24 h)分别为(1.00±0.10)、(1.89±0.37)mg·h/L;AUC_(0-∞)分别为(1.00±0.16)、(1.98±0.32)mg·h/L;MRT分别为(6.76±0.64)、(6.60±1.36)h。与对照组比较,实验组大鼠体内硝苯地平的c_(max)、AUC_(0-24 h)、AUC_(0-∞)均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:甘草酸可能会降低硝苯地平在大鼠体内的生物利用度,两药联用时建议增加硝苯地平的剂量以达到有效的血药浓度。     

橙皮素衍生物-XIV调控PTCH1基因甲基化对佐剂性关节炎大鼠FLS炎症的影响

目的研究5-(4-氯苯乙基)亚胺基-7-氧-乙酰-4-氯苯乙胺基橙皮素,即橙皮素衍生物XIV号(hesperidin derivative-XIV,HDND-XIV)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠成纤维滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)炎症的影响及分子机制。方法弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant,FCA)诱导Sprague Dawley(SD)大鼠AA模型(FCA,0.01 ml·kg~(-1)),造模后24 d处理并提取原代FLS;MTT法检测HDND-XIV的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50));酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定细胞培养基中FLS分泌的白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;Lipofectamine2000转染试剂盒将过表达质粒GV230-MeCP2转染入AA FLS;Western blot法检测MeCP2、PTCH1、Gli1、Shh蛋白的表达;焦磷酸测序法定量检测各组PTCH1基因的甲基化程度。结果 MTT法检测HDND-XIV在FLS上的IC_(50)值为161μmol·L~(-1);ELISA筛选出HDND-XIV最佳抗炎浓度为10μmol·L~(-1);Western blot结果显示经HDND-XIV刺激后,AA FLS中PTCH1表达升高,MeCP2、Gli1和Shh表达下降;焦磷酸测序显示经HDND-XIV刺激后,AA FLS中PTCH1基因甲基化程度明显降低;在AA FLS中过表达MeCP2后加HDND-14刺激,Western blot结果显示成功过表达MeCP2后,PTCH1蛋白表达下降,而Gli1和Shh蛋白表达升高,ELISA结果显示IL-6、IL-1β、TNF-α水平也升高。结论 HDND-XIV对于FLS有较明显的抗炎活性,其机制可能与抑制MeCP2的表达,降低PTCH1基因甲基化程度有关。     

国产甘精胰岛素注射液在比格犬体内的生物等效性评价

目的 探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外同类型制剂在比格犬体内是否具有生物等效性.方法 采用比格犬双剂量(4 U/只和8 U/只)自身双交叉皮下给药方案,在不同时间点经前腿静脉测定血糖水平,同时收集血样于抗凝管中,放射免疫分析法测定外源性胰岛素浓度;药代动力学参数的计算采用DAS 2. 2,SPSS 17.0进行统计学检验,并分析其生物等效性.结果 比格犬(12只)交叉皮下注射T制剂与R制剂(4 U/只)后,计算得到的外源性胰岛素浓度的主要药代动力学参数分别为:t1/2(平均)为(4.52 ± 3.62)、(3.42±2.97) h.AUC0-1(平均)为(655 ±276)、(610± 197) μU/(ml · h),Cmax(平均) 为(102.0 ±41.8) 、(94.3 ± 42.3) μU/ml, Tmax(平均)为(2.670±0.651)、(3.000±0.853) h;血糖值Tmin(平均)分别为(3.83±1.19)、(3.75±1.42) h;血糖 Cmin(平均)为(1. 620 ± 0. 335) mmol/L 和(1. 530 ± 0. 377) mmol/L.比格犬(12只)交叉注射T制剂与R制剂(8 U/只)后,计算得到的外源性胰岛素浓度主要药代动力学参数分别是:Cmax(平均)为(135. 0 ± 57. 7)、(133. 0 ± 54. 3) μU/ml, AUC0-1(平均)为(920 ± 274)、(941 ± 250) μU/(ml · h), t1/2(平均)为(3. 36 ± 1. 89)、(3. 16 ± 1. 62) h, Tmax(平均)为(3. 83±1.27),(3. 750 ±0. 866) h;两个制剂的血糖值Tmin(平均)为(6. 33 ± 1. 37)、(5. 92 ± 1. 68) h, Cmin(平均) 为(1. 590 ± 0. 355)、(1.570 ±0.281) mmol/L.结论 国产的重组甘精胰岛素注射制剂与国外上市制剂(来得时?)具有相同的生物等效性.     

高脂饮食对大鼠海马形态及突触相关蛋白Synapsin-1表达的影响

目的 探讨高脂饮食对大鼠海马形态学改变及突触相关蛋白Synapsin-1(Syn-1)表达的影响.方法 将18只雄性SD大鼠随机分为对照组(8只)及模型组(10只).对照组、模型组大鼠分别给予标准饲料、高脂饲料连续饲养4周.采用化学发光法检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(...     

141例碘克沙醇不良反应报告分析

目的:分析碘克沙醇注射液使用过程中出现的药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR)的影响因素,为临床更安全有效使用该类药物提供参考.方法:收集2019年1月-2021年6月合肥市第二人民医院使用碘克沙醇注射液的患者信息,筛选出其中发生ADR的141例患者.收集患者的人口学资料和一般临床资料,包括...     

芦笋及其不同萃取物对CCl4致急性肝损伤的保护作用的比较

目的 探讨瓯峰芦笋95％乙醇提取物(ETOH)及其不同组分对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的预防功效差异.方法 以CCl4致急性肝损伤小鼠模型评价芦笋ETOH及各萃取物[石油醚萃取物(PE),乙酸乙酯萃取物(EE),正丁醇萃取物(BE)]药效,检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)及肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,观察各组小鼠肝脏病理变化,确证药效部位,进一步分离并评价药效及分析相关成分.结果 芦笋ETOH及BE能改善模型小鼠的血清AST、ALT、TBA及肝组织MDA和SOD水平(P<0.05);减轻肝脏病理损伤,且BE效果优于ETOH.BE进一步纯化得梯度乙醇洗脱物[30％乙醇洗脱物(BEA),50％乙醇洗脱物(BEB)、70％乙醇洗脱物(BEC)、90％乙醇洗脱物BED)],药效学评价结果 表明BEA显著改善模型小鼠的血清AST、ALT、TBA及肝组织MDA和SOD水平(P<0.05),且BEA中酚酸和黄酮类物质含量较高.结论 瓯峰芦笋ETOH、BE、BEA具有预防CCl4所致急性肝损伤作用,且以BEA效果最好,这可能与BEA中黄酮及酚酸类物质的富集有关.     

三种长效基础胰岛素类似物的研究进展

糖尿病是一种威胁全世界的慢性病,其发病率高,影响人们的生活和工作。随着DNA重组技术的发展,长效基础型胰岛素类似物为糖尿病患者带来了希望,其中甘精胰岛素（IGla）、地特胰岛素（IDet）以及德谷胰岛素（IDeg）是临床上常用的3种基础型胰岛素,通过改变结构获得了缓慢的吸收和分布,以及相对较长的作用时间,更符合人体分泌胰岛素的生理模式。对这3种胰岛素制剂在分子结构以及长效作用机制、安全性评价和药效作用方面的研究进展进行总结。     

基于网络药理学探讨平消胶囊通过AKT1/β-catenin信号促进乳腺癌凋亡的作用机制

目的：探究平消胶囊治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法：利用TCMSP、TCM-ID、GeneCards等数据库筛选平消胶囊与乳腺癌的相关靶点;Cytoscape软件构建“药物-靶点-疾病”网络;运用R软件进行GO和KEGG分析;使用Autodock Vina和Pymol软件进行平消胶囊活性成分与核心靶点的分子对接及可视化;通过R软件survival包对核心靶点进行分析,筛选出与总体生存时间密切相关的基因;通过CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测p-AKT1、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达水平。结果：筛选出药物靶点194个,疾病靶点1 612个,韦恩图求交集靶点共127个,核心靶点主要包括TB53、AKT1、TNF、CASP3等20个;GO分析主要与氧化应激反应、细胞对化学反应的调控等生物活性有关;KEGG分析主要通过PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等通路有关;分子对接结果显示活性成分与核心靶点AKT1、MAPK1、RELA均有较好的结合;细胞实验表明槲皮素（40、80、120μmol/L）促进乳腺癌细胞凋...     

重组人胰岛素药物利用评价标准的建立

目的 :建立重组人胰岛素药物利用评价(DUE)标准,为临床合理用药提供参考。方法:基于中华医学会糖尿病学分会(CDS)制定的相关指南拟定重组人胰岛素DUE标准草案,形成专家咨询表,进行两轮专家咨询调查,通过相应的统计学分析对标准进行修订完善。结果:重组人胰岛素DUE标准分为用药指征、用药过程、用药结果三个部分。用药指征包括临床诊断标准、疾病诊断、禁忌证;用药过程包括给药途径、注射部位、血糖监测、给药剂量间隔与调整、联用其他降糖药情况、合用非降糖药情况、糖尿病教育;用药结果包括体征症状、控制目标、药品不良反应监测与处置。咨询专家的权威程度系数(Cr)>0.7,克朗巴赫系数(α)>0.6,说明专家权威性和指标体系内部一致性良好。结论:建立的重组人胰岛素DUE标准适用于医疗卫生机构开展DUE研究,同时也可为临床药师开展工作提供参考。