鱼腥草破壁饮片单次和重复给药毒性试验

目的 研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据。方法 鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2 g•kg^{-1的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.70、5.40 g•kg-1,鱼腥草饮片1.35、5.40 g•kg-1,连续3个月对SD大鼠灌胃给药,恢复期4周,进行临床观察、体重、摄食量、血清生化学、血液学、肾损伤生物标志物及病理学等各项检查。结果 鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片以7.2 g•kg-1对SD大鼠单次灌胃给药,未见明显毒性反应;鱼腥草破壁饮片及鱼腥草饮片重复给药3个月,各剂量组各项检查均未见异常。结论 鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片单次经口给药对SD大鼠的最大耐受剂量（MTD）＞7.2 g•kg-1。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片对SD大鼠连续灌胃给药3个月的无毒作用剂量（NOAEL）为6.4 g•kg-1。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片在相同给药剂量下,SD大鼠毒性反应无明显区别。}     

恒河猴重复给药腺病毒载体疫苗毒性研究

目的 探讨以5型腺病毒为载体的人用疫苗Ad5 SARS-CoV-2(LW2006)经3次皮下重复给予恒河猴所产生的毒性反应,为其安全性评价实验和临床用药提供基础数据。方法 30例恒河猴,雌雄各半,按体重均衡随机分为对照组(生理盐水)、LW2006低剂量(0.5×10¹¹ VP)组和LW2006高剂量(2.0×10¹¹VP)组。通过皮下注射连续给药3周,每周给药1次,恢复期观察4周。于给药结束、恢复观察结束后,分别剖检18只和12只恒河猴。检测观察指标包括临床观察、体重、血液、生化、尿常规、淋巴细胞亚群、细胞因子、抗核抗体、脏器重量、脏器系数和病理学检查。结果 腺病毒疫苗可引起绝大部分动物给药部位皮肤皮下血管周围局灶性/多灶性炎细胞浸润。恢复期观察结束后,以上变化与给药结束后相比,皮下反应动物比例和程度均明显降低,其余检查脏器包括免疫器官胸腺、脾和淋巴结等均未见明显异常变化。结论 在本实验条件下,以5型腺病毒为载体的人用疫苗Ad5 SARS-CoV-2可引起恒河猴给药部位皮下局部轻度刺激性反应,恢复期可逆,无其他毒理学反应。     

药物GLP体系下的多场所研究策略

目的：探讨药物非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice,GLP）体系下多场所研究策略的制定。方法：分析多场所研究开展前对分场所的考察、多场所研究中各级人员的职责与沟通协作方式以及几种多场所研究开展的策略等内容。结果：多场所研究是一项具有一个研究计划和一份最终报告的研究,必须符合GLP,因此应选择完全符合GLP标准的实验室作为分研究场所,在多场所研究开展前应仔细规划,界定好相关人员的沟通方式和职责,专题负责人作为研究的唯一控制点,必须在确保合规方面发挥核心作用。结论：在药物GLP体系下制定符合国内外GLP法规要求的多场所研究策略,必须掌握多场所研究是一项单一研究的原则,选择GLP实验室为分研究场所,仔细规划,各级人员严格履行各自的职责并建立顺畅的沟通方式,专题负责人应充分发挥推动者的角色。     

酸枣仁汤醇提取物与经典方剂的非临床安全性比较试验

目的　通过对大鼠的亚急性毒性试验研究，比较酸枣仁汤醇提取物与酸枣仁汤经典方剂两者的安全性差异。方法 酸枣仁汤醇提取物以42、98、140 g•kg^-1（生药），酸枣仁汤经典方剂以56、140、224 g•kg^-1（生药），连续4周灌胃给予SD大鼠，进行临床观察、摄食量、体重、血液学、血液生化学、病理学等各项检查。结果　酸枣仁汤醇提取物140 g•kg^-1（原设置为196.465 g•kg^-1为最大给药剂量）剂量组动物出现动物死亡、体重负增长、临床观察异常反应明显，网织红细胞数量、网织红细胞百分比升高和红细胞数量、血红蛋浓度降低，98、140 g•kg^-1剂量组肝脏重量增加及胸腺减轻，死亡动物肝脏、肾脏出现明显病变；酸枣仁汤经典方224 g•kg^-1剂量组动物出现体重增长减慢，网织红细胞数量、网织红细胞百分比升高及红细胞数量、血红蛋浓度与红细胞比容降低。结论　酸枣仁汤醇提取物对SD大鼠的无毒作用剂量为98 g•kg^-1，酸枣仁汤经典方剂对SD大鼠的无毒作用剂量为224 g•kg^-1，酸枣仁汤醇提取物非临床安全性研究存在较大的安全性风险，毒性反应明显大于经典方剂。     

芩香清解口服液对4日龄大鼠的发育毒性

目的 系统考察芩香清解口服液(QXQJ)对4日龄(PND₄)大鼠生长发育的影响。方法 采用交叉抚育法对PND₂大鼠进行数量和性别调整，随机分为溶剂对照组及QXQJ 3.45,10.35和28.05 g·kg^-1组。PND₄起每天ig给予QXQJ，溶剂对照组给予纯水，每天1次，连续给药18 d。给药结束后恢复观察3周。实验期间对各组大鼠一般状况、体重、生长发育、体格、骨骼、血液学和凝血等指标进行检查。结果 QXQJ连续给药18 d对幼龄大鼠摄食量、生长发育、神经反射、自发行为、血液学、凝血、血液生化、免疫、生长激素和组织病理等检查指标均未见明显影响。PND₅起，QXQJ 10.35和28.05 g·kg^-1组幼龄大鼠出现黄棕色软便或稀便以及腹部膨大症状，这些症状于PND₂₂基本恢复；28.05 g·kg^-1组幼龄大鼠于PND₇起体重、顶臀长、尾长和四肢长较溶剂对照组明显偏低(P<0.05...