氧化苦参碱对非小细胞肺癌细胞抗肿瘤作用及机制

目的 研究氧化苦参碱（OM）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、迁移及侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 使用细胞增殖与活性检测（CCK-8）实验检测OM在不同浓度（0,1.0,2.0,4.0,8.0,16.0,32.0和64.0 mmol·L^-1）对NSCLC A549和H1299细胞增殖的影响;通过transwell小室法和划痕愈合实验观察不同浓度的OM（8.0,16.0,32.0 mmol·L^-1）对A549和H1299细胞侵袭与迁移能力的影响;采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测不同浓度OM（8.0,16.0,32.0 mmol·L^-1）对Notch信号通路相关蛋白的表达水平的影响。结果 OM可有效抑制NSCLC A549和H1299的细胞活力（P<0.05,P<0.01）,且呈浓度依赖性;此外,OM可抑制A549和H1299细胞的迁移与侵袭（P<0.01）,也呈一定的浓度依赖性。高浓度（32.0 mmol·L^-1）OM可以明显抑制Notch信号通路中Notch 1细胞内结构域（NICD）,转录复合蛋白［肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE）和无毛重组结合蛋白抑制子（RBPSUH）］及其下游蛋白Hes家族发状分裂相关增强子1（Hes1）的蛋白表达水平。结论 OM可抑制A549和H1299细胞的增殖、迁移和侵袭能力,且可抑制Notch信号通路相关分子的表达。     

影像与基因特征分析方法在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种最常见的神经退行性疾病,且已有研究证实其表型易受遗传因素的影响。近年来,随着多模态脑成像和高通量基因组学在医学影像中广泛应用,通过数据挖掘、数学建模等方法,探索影像与基因的关联分析已成为新的热点。目前,用影像与基因特征联合分析来研究AD,并在AD的早期诊断、分类和预后分析等方面该技术的应用已经取得了重大的进展。首先对影像与基因特征分析技术进行概述,然后阐述了统计学及机器学习方法在影像与基因特征联合分析中的应用,最后对该技术的发展前景进行了展望。     

应用MALDI-TOF-MS筛选紫杉醇耐药乳腺癌组织蛋白标志物

目的:应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）系统分析紫杉醇耐药MMTV-PyMT乳腺癌小鼠组织蛋白差异谱,筛选具有潜在诊断意义的组织蛋白标志物。方法:取8只雌性MMTV-PyMT转基因小鼠,10周龄时给予紫杉醇（10 mg/kg）治疗,每周给药2次,给药4周后处死。测量肿瘤体积,分别取肿瘤体积较小和较大的4只小鼠作为紫杉醇药物敏感组和非敏感组（耐药组）。采用免疫组织化学法（IHC）检测两组肿瘤组织增殖相关因子表达情况,细胞凋亡检测法（TUNEL）检测两组肿瘤中细胞凋亡情况,苏木精-伊红（HE）染色法观察两组肿瘤组织细胞损伤程度,蛋白质印迹法（Western blot）检测两组肿瘤组织凋亡相关蛋白的表达。采用MALDI-TOF-MS系统对两组组织中的蛋白或多肽表达谱进行检测,运用ClinProTools分析软件进行分析,筛选出12个差异分子峰,建立诊断预测模型。结果:相对于紫杉醇敏感乳腺癌组织,紫杉醇耐药组乳腺癌组织细胞增殖数目明显增加,细胞凋亡明显减少。耐药组凋亡蛋白BAX和Cleaved Caspase-3表达明显减少,肿瘤细胞无明显损伤。紫杉醇敏感与耐药乳腺癌组织,共筛选出12个差异明显的分子峰值,其中耐药组有9个上调,有3个下调,筛选出5个差异最大的分子峰建立紫杉醇耐药预测模型。结论:应用MALDI-TOF-MS系统可检测乳腺癌紫杉醇敏感组与耐药组肿瘤组织蛋白差异,筛选的差异组织蛋白可能成为诊断紫杉醇耐药乳腺癌的分子标志物。     

阿尔茨海默病影像基因组学研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经系统变性疾病，其表型变化与遗传变异因素密切相关。影像基因组学通过将多模态影像表型与基因数据关联，以高通量和非侵入式等特点揭示AD的生理病理过程。本文从AD相关影像学表型、基因组学特征及影像-基因关联各方面对影像基因组学AD研究现状及进展进行综述。     

circFTO靶向JAK2/STAT3信号通路促进鼻咽癌的恶性进展

目的:探讨circFTO在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)组织中的表达及其调控鼻咽癌恶性进展的机制。方法:使用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization, FISH)检测鼻咽癌癌组织和癌旁组织中circFTO的表达水平及circFTO亚细胞定位。采用RT-qPCR检测鼻咽癌细胞系中的circFTO表达水平。同时构建circFTO干扰载体转染鼻咽癌细胞,并利用流式细胞术、EDU实验、CCK-8、Western blot等探索circFTO在鼻咽癌中的功能。结果:circFTO在鼻咽癌组织和细胞中表达上调,且circFTO主要定位在细胞质中(P<0.01)。沉默circFTO能显著抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移能力,促进鼻咽癌细胞的凋亡和凋亡相关蛋白的表达(P<0.05)。沉默circFTO会将鼻咽癌细胞的细胞周期阻遏于G₀/G₁期(P<0.000 1)。此外,机制研究表明,沉默circFTO会显著下调鼻咽癌细胞中pJAK2和pSTAT3蛋白的表达,同时...     

磁共振主动式射频开关设计方法研究

目的:为避免磁共振成像（MRI）系统射频线圈的发射和接收两种工作模式发生耦合,对于短弛豫时间信号的采集,要求射频开关的切换时间应尽可能短。方法:在分析被动式MRI射频开关电路结构的基础上,采用PIN二极管设计了主动式MRI射频开关电路,由直流驱动电路控制PIN二极管的导通和截止实现射频开关的切换,从而达到对射频开关及其状态的主动控制,以缩短射频开关的切换时间。结果:采用电子设计自动化软件对射频开关电路的隔离度、插入损耗、电压驻波比等性能指标进行仿真分析,符合设计要求;通过示波器对由直流驱动电路和射频开关电路外接负载的端口波形进行分析,射频开关的切换速度达到预期目标。结论:基于PIN二极管的射频开关能够有效地缩短射频开关时间,具有良好的隔离度、插入损耗和噪声系数等性能。     

Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的抗肿瘤研究进展

Wnt信号通路广泛存在于多细胞真核生物中,并且高度保守,在胚胎发育过程中起到重要作用。大量研究表明,Wnt信号通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关,其在多种恶性肿瘤的增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭、上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)及肿瘤干细胞特性中发挥重要作用,因此开发靶向Wnt信号通路的抗肿瘤药物具有重要意义。目前,Wnt信号通路抑制剂的研究已取得一定进展。本文主要对近年来Wnt途径中关键成员Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

深度学习在细胞图像分析中的应用进展

随着显微技术的不断发展,显微镜已克服人眼的局限性成为研究细胞生物学必不可少的工具。近年来,显微技术在速度、规模以及分辨率等方面都有了巨大的进步。深度学习在图像处理尤其是细胞图像处理中的应用受到广泛关注。本文针对深度学习在细胞图像分析中常用的算法进行介绍,并对近几年深度学习在细胞图像处理中的应用进行详细论述,包括图像分类、图像分割、目标跟踪、图像超分辨重建4个方面。最后展望了深度学习在细胞图像分析中的机遇和挑战。     

抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用及研究进展

抗血管生成疗法和免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors，ICI)在肺癌的治疗中都发挥着至关重要的作用。抗血管生成治疗不但可使肿瘤血管“正常化”，增强肿瘤组织的含氧量，抑制肿瘤毛细血管生成，使肿瘤细胞达到休眠状态并诱导其凋亡，还可逆转录血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)导致的免疫抑制，进而增强机体免疫功能。免疫细胞会产生抑制自身的蛋白，肿瘤细胞利用该机制抑制免疫细胞，实现免疫逃逸；ICI类药物，可解除这种抑制作用，重建机体的免疫功能，重塑肿瘤微环境(Tumor Microenvironment，TME)，提高机体免疫力，也可促进血管正常化。大量研究表明，抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗具有良好的抗肺癌效果，并显示出了潜在的临床使用价值。