LC-MS联合单细胞测序分析探讨参苓白术散治疗原发性骨质疏松症的作用机制

目的 利用液质联用技术（LC-MS）以及单细胞转录组分析，研究参苓白术散作用于原发性骨质疏松症（primary osteoporosis，POP）的潜在分子机制。方法 采用LC-MS鉴定参苓白术散的化学成分，并预测其作用靶点。同时，获取POP相关的转录谱以及单细胞测序数据，分析其差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）和细胞亚群，进一步对DEGs进行加权基因共表达网络分析（WGCNA），得到POP的枢纽基因，并构建参苓白术散-POP核心靶点网络。最后，对化学成分及其核心靶点进行虚拟分子对接验证。结果 LC-MS鉴定筛选后共得到10个化学成分，并得到414个潜在作用靶点。差异化及WGCNA分析分别得到843个POP-DEGs和1 976个枢纽靶点，联合分析后得到19个核心靶点。此外，POP骨髓血样本中存在巨噬细胞、单核细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞。富集结果表明核心靶点涉及细胞衰老、破骨细胞分化、MAPK信号通路等。最后，虚拟分子对接结果显示鉴定成分与POP核心靶点能形成稳定对接。结论 参苓白术散能通过多成分、多靶点、多细胞及多通路调控细胞衰老、免疫功能及破骨分化等作用治疗POP。