Axin1调节骨骼肌GLUT4蛋白表达的作用研究

目的：探讨体轴发育抑制因子（Axin1）调节骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白表达的作用及其机制。方法：利用RNAi干扰的Axin1腺病毒（Ad-siAxin1）感染C2C12小鼠骨骼肌细胞敲低Axin1,荧光显微镜和MTS实验明确Ad-siAxin1最佳感染浓度和时间。分别用携带绿色荧光蛋白的腺病毒（Ad-GFP）、Ad-siAxin1、载体质粒（vector）和Axin1质粒转染C2C12小鼠骨骼肌细胞敲低或过表达Axin1蛋白,Western印迹检测Axin1、端锚聚合酶蛋白（TNKS）和GLUT4蛋白水平。结果：荧光显微镜和MTS实验结果显示,在C2C12小鼠骨骼肌细胞中Ad-siAxin1作用的最佳浓度和时间分别为160μL和48 h。Western印迹结果显示,与Ad-GFP组相比,Ad-siAxin1组中Axin1蛋白降低（t=6.746,P<0.01）。Ad-siAxin1组TNKS蛋白水平降低（t=4.019,P<0.05）,GLUT4蛋白水平下调（t=3.248,P<0.05）。与vector组相比,转染Axin1质粒后,Axin1蛋白水平上...     

Bre1与Rad6形成的复合物的表达、纯化和结晶

目的：建立Bre1及Rad6的表达和纯化方法,构建Bre1-Rad6的复合物,寻找复合物的结晶条件,为使用X射线晶体学的方法解析复合物的结构奠定基础。方法：使用大肠杆菌表达系统表达蛋白质;使用共纯化的方法组装复合物;使用气象扩散的方法结晶复合物。结果：建立了来源于Lodderomyces elongisporus的Bre1(LeBre1)氮端与Rad6相互作用的结构域（RBD）和Rad6(LeRad6)在大肠杆菌中大量表达的方法;通过使用共纯化的方法,成功组装了LeBre1 RBD-Rad6复合物,并进一步通过两步凝胶过滤层析纯化的方法精细纯化,获得了纯度超过95%的蛋白复合物;使用气象扩散的方法结晶复合物,在18℃通过对1 000多个结晶条件的筛选,确定了复合物的两种结晶条件,进一步对该条件优化,获得了质量相对较好的晶体。结论：成功的构建了LeBre1 RBD-Rad6复合物的表达、纯化和结晶的方法,为使用X射线晶体学方法解析复合物的结构奠定了基础。     

1990—2019年中国女性乳腺癌发病及死亡趋势的年龄-时期-队列模型分析

背景 乳腺癌位居全球女性癌因死亡首位,具有发病率高、疾病负担重等特点。目的 评估1990—2019年中国女性乳腺癌发病率及死亡率的流行变化趋势。方法 提取《2019年全球疾病负担》数据库中1990—2019年中国≥15岁女性乳腺癌发病及死亡数据,应用年龄-时期-队列的贝叶斯模型对中国1990—2019年女性乳腺癌发病及死亡趋势进行拟合,进一步估计中国女性乳腺癌发病及死亡风险中的年龄效应、时期效应和队列效应。结果 1990—2019年中国女性乳腺癌粗发病率从14.14/10万升至52.81/10万,粗死亡率从7.22/10万升至13.40/10万。乳腺癌标化发病率总体呈上升趋势(1990年为17.07/10万,2019年为35.61/10万),标化死亡率呈平稳略减趋势(1990年为9.16/10万,2019年为8.98/10万)。年龄-时期-队列模型分析结果显示：所有年龄组女性乳腺癌发病率净漂移值为2.58%〔95%CI(2.34%,2.83%)〕,局部漂移值在65～69岁年龄段达到最高,为3.46%〔95%CI(3.11%,3.80%)〕;死亡率净漂移值为-0.75%〔95%CI(-1...     

N-氢化可的松琥珀酰基壳聚糖的制备及其体外性质的初步考察

目的 将氢化可的松与壳聚糖进行偶连，以改善其溶解性，延缓其释放。方法以琥珀酰基为连接臂将氢化可的松与壳聚糖进行偶连（N-氢化可的松琥珀酰基壳聚糖），并通过红外及紫外光谱对偶连物的化学结构进行确证，分别采用溶解实验的方法及动态透析法考察偶连物的溶解性及体外释放特征。结果当氢化可的松琥珀酰基的取代度为15．5％时，N-氢化可的松琥珀酰基壳聚糖易溶于酸性水溶液，而在中性及弱碱性水溶液中形成凝胶；其体外释放速度缓慢，36h内的总释放量为5．8％。结论 壳聚糖作为氢化可的松的高分子载体，能明显改善其溶解性，延缓其释放。     

半导体激光体外照射血管治疗仪的研制

为克服 He-Ne激光血管内照射疗法所具有的不足,我们采用830nm、500mW半导体激光器,研制了用于体外血管照射的激光治疗仪.设计了易于固定的激光输出头,并且采用单片机控制整机,提高了仪器的稳定性和可靠性.临床应用取得了令人满意的治疗效果.     

PLPP2: Potential therapeutic target of breast cancer in PLPP family

PLPPs (Phospholipid phosphatases) are widely expressed in different human tissues, regulate cell signal transduction, and are overexpressed in cancers such as gliomas, pancreatic adenocarcinoma, lung adenocarcinoma, and so on. As a member of the PLPP family, PLPP2 (phospholipid phosphatase 2) plays a vital role in the occurrence and development of breast cancer, but its mechanism is still unclear. Our research found that PLPP2 was overexpressed in breast cancer, and the higher expression level of PLPP2 showed a worse prognosis for breast cancer patients. Further analysis showed that overexpression of PLPP2 affected the expression of CDC34 (cell-division cycle 34), LSM7 (Like-Smith 7), and SGTA (small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing protein alpha) through EMT (epigenetic-mesenchymal transition) related pathways to promote the occurrence and development of breast cancer. In vitro, silencing PLPP2 significantly reduced the proliferation, invasion, and migration abilities of human breast cancer cells MDA-MB-231. ER+ is a common subtype of breast cancer. Furthermore, we found that the overexpression of PLPP2 was significantly related to the poor prognosis of ER+ breast cancer. These results indicate that PLPP2 has value as a potential therapeutic target for breast cancer, especially for ER+ breast cancer.     

胰腺外科学分段的解剖学基础及其意义

目的：为胰腺外科学分段提供解剖学基础。方法：在６４具灌注标本和４具铸型标本上观察胰内动脉分布、吻合。结果：头由胰十二指肠上动脉和胰十二指肠下动脉供血；颈为一乏血管区；体和尾由胰背动脉、胰支、胰大动脉和胰尾动脉供血。结论：全部胰腺可分为左侧段和右侧段     

中国东北汉族一个先天性白内障家系致病基因的鉴定

目的鉴定一个先天性白内障家系的致病基因。方法根据已知与先天性白内障有关的12个致病基因的染色体上的定位,分别选取3～4个的微卫星标记位点,对该家系进行连锁分析。通过测序鉴定致病基因。结果在1q21.1GJA8位点显示最大Lod值2.44。致病基因定位于1q21.1区的GJA8基因,构成缝隙连接的缝隙连接蛋白Connexin50。DNA序列分析鉴定显示其第2外显子的第191个碱基杂合突变T>G导致其蛋白产物第64位缬氨酸转变为甘氨酸。结论Connexin50的V64G新生突变是导致该家系的致病原因。     

U5 snRNP在前体mRNA剪接加工中的作用

前体mRNA的剪接是基因表达过程中的关键一步,发生在基因的转录之后与蛋白合成之前。在由前体mRNA剪接加工而形成成熟mRNA时,需要将转录本中的内含子切除,因为它会干扰基因的表达。前体mRNA的剪接发生在细胞核中,是在一个大的RNA与蛋白质的复合体即剪接体的催化下完成的。复合体中含有U1、U2、U5,二聚体形式的U4/U6小核RNA(snRNA)和一些小核核糖核蛋白(snRNP)。U5snRNP特异蛋白包括hPrp8,hSnu114(aGTPase),hBrr2(aDExH/Dboxhelicase)和Prp28等。Prp8构成剪接体的催化核心,hSnu114可避免剪接复合体过早的活化。因此,U5snRNP在剪接体聚集过程和前体mRNA的剪接反应中发挥重要作用。     

强迫症疾病行为的精神病理机制研究

目的对研究获得的强迫症疾病行为特征探索其精神病理学机制。方法以符合CCMD-Ⅱ的门诊强迫症患者50例为对象，选取非精神科病人50例组成对照，应用“强迫症疾病行为特征量表（OBPS）”，确定其有无强迫症疾病行为。同时调查研究组与对照组的人格特质、偶发事件、应对策略等方面，研究这些因素在疾病发生、发展中的作用。结果①研究组全部符合李一高量表的疾病行为特征，积分明显高于对照组（t=26．480，P〈0．01）；②强迫症患者人格当中的强迫质偏高，积分明显高于对照组（t=15．93，P〈0．01）；③研究组中绝大多数患者存在偶发事件，而对照组中偶发事件的发生率低于研究组（X^2=21．374，P〈0．01）；④应对策略特征方面研究组不成熟应对方式的应用明显多于对照组。结论强迫神经症形成中人格特质作为基础，偶发事件起到启动对“不完全的恐怖”，错误的应对策略不断强化病感，促进疾病形成。李一高强迫症疾病行为理论的3项内容，特征性的反映了强迫症的疾病行为。