凝血因子Ⅺ作为抗栓防治新靶点的研究进展

出血是目前临床抗栓药物防治最主要、最常见的并发症。近年来,有关凝血因子XI(FXI)与血栓性疾病发生相关的临床资料、FXI基因敲除动物或抑制FXI的抗栓实验均表明FXI是出血风险小的抗栓防治新靶点,针对FXI靶点的抗栓药物出血副作用小。     

FoxOs与骨质疏松

FoxOs转录因子属于又头框蛋白(forkhead proteins)家族中的一个亚类,主要参与细胞凋亡、DNA修复和清除活性氧自由基(ROS)过程。越来越多的证据表明,FoxOs介导的氧化应激能够破坏骨代谢相关细胞的氧化还原平衡,进而影响骨质疏松发生和发展的进程。该文主要综述FoxOs与骨质疏松的关系,为探讨骨质疏松发病机制及防治策略研究提供参考。     

三种小鼠骨质疏松模型骨组织形态计量学观察与评价

目的探讨D-半乳糖是否会引起骨质疏松,与去卵巢致骨质疏松有何异同,去卵巢后再加上D-半乳糖是否会加速加重骨质疏松的进展,补充雌激素是否有预防作用。方法 SPF级小鼠60只,随机分为假手术组、D-半乳糖组、去卵巢组、去卵巢+D-半乳糖组、去卵巢+D-半乳糖+己烯雌酚组和D-半乳糖+己烯雌酚组。实验70 d后,取右胫骨进行不脱钙骨组织切片及骨形态学计量学观察与评价。结果与假手术组比较,去卵巢组%Tb.Ar、Tb.Th、Tb.N明显降低(P<0.01),Tb.Sp明显升高(P<0.05),反映骨吸收指标的Oc.Pm、Oc.No.、%Oc.S、Oc.N/mm明显升高(P<0.01),反映骨形成指标的%L.Pm、MAR、BFR/TV、BFR/BV、BFR/BS明显降低(P<0.01)。D-半乳糖组反映骨吸收的4个指标明显升高(P<0.05),反映骨形成的4个指标明显降低(P<0.05)。去卵巢+D-半乳糖组也有明显的骨质疏松的表现,但各指标与去卵巢组相比,差异没有显著性,与D-半乳糖组相比,各指标差异也没有显著性。雌激素对D-半乳糖和去卵巢联合D-半乳糖导致的骨质疏松相关指标均有明显的对抗作用。结论去卵巢、D-半乳糖、去卵巢联合D-半乳糖均能建立小鼠骨质疏松模型,雌激素能有效防止D-半乳糖和去卵巢联合D-半乳糖致骨量丢失。     

HPLC测定复方水杨酸制剂中醋酸曲安奈德和水杨酸的含量

目的:建立用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)同时测定复方水杨酸制剂中水杨酸和醋 酸曲安奈德含量的方法,并分别以峰高和峰面积计算其含量,比较两者的差异,选择最优的计算方法.方法:采用HPLC,以炔诺酮为内标,选用Hipersil C8色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈0.075 mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0 mol/L枸橼酸溶液(15∶15∶26∶4),流速1.0 mL/min.检测波长254 nm,柱温30℃.进样复方制剂10 μL,分别记录水杨酸和醋酸曲安奈德的峰高与峰面积.结果:水杨酸和醋酸曲安奈德的峰高线性范围分别为:60～400 μg/mL(r峰高=0.9996)和15.00～35.00 μg/mL(r峰高=0.9999),日内精密度RSD为2.1869％和2.9389％,重复性RSD分别为0.9093％和0.4202％,稳定性RSD为1.6307％和0.5460％,平均回收率(n=9)RSD分别为1.12％和0.51％.用峰高计算回归方程曲线的相关系数较用面积计算高.结论:本试验确定了用峰高计算目标物的含量,方法简便快捷,且结果准确,可用于复方水杨酸制剂中水杨酸和醋酸曲安奈德的含量测定.     

辛伐他汀对老年去卵巢大鼠骨量丢失的治疗作用

目的观察辛伐他汀对老年去卵巢大鼠骨量丢失的治疗作用。方法10月龄SD大鼠行双侧卵巢切除术,术后2个月开始用药物治疗,用药2个月后用骨组织形态计量学方法测定大鼠第四腰椎松质骨静态、动态参数,大鼠第五腰椎体应用骨生物力学方法作椎体压缩试验。结果辛伐他汀使去卵巢大鼠骨小梁面积(%Tb.Ar)增加不明显,与去卵巢组相比,差异无统计学意义;但辛伐他汀可改善去卵巢大鼠椎骨的生物力学状况,表现在能使去卵巢大鼠的破坏载荷和破坏应力增加。结论辛伐他汀对老年去卵巢大鼠椎骨的生物力学状况有改善作用。     

复方脑复康预防大鼠去卵巢后骨质疏松的研究

目的:探讨复方脑复康防治去卵巢后骨质疏松的效果.方法:4月龄Sprague-dawley (SD)雌性大鼠38只随机分为5组:基础组,6只,于实验前取材;假手术组,8只,给予生理盐水灌胃;去卵巢组,8只,去卵巢后给予生理盐水灌胃;已烯雌酚组,8只,去卵巢后给予已烯雌酚30 μg/(kg·d)灌胃;复方脑复康组,8只,去...     

胚胎干细胞核心转录因子靶基因集蛋白互作网络特征分析

背景:外源性核心转录因子导入终末分化细胞能产生具有与胚胎干细胞特性相似的诱导多潜能干细胞,其复杂机制目前尚未完全阐明。目的:分析核心转录因子靶基因集蛋白互作网络特征,获得其影响"干性"特征的调控机制。方法:去除BioGRID数据库中的冗余数据,获得非冗余蛋白互作数据库。perl程序搜索靶基因集组成的蛋白互作对,广度优先算法搜索非冗余蛋白互作数据库,获得靶基因集组成的最大连续蛋白互作网络,同时进行1000次随机抽样网络分析。通过Cytoscape软件对网络进行可视化分析。复杂无标度网络Barabasi-Albert模型分析网络特征。结果与结论:核心转录因子靶基因集形成更多的蛋白互作对,最大连续蛋白网络与随机蛋白网络相比具有明显的统计学差异,且核心转录因子靶基因集形成更大的互作网络。网络具有复杂网络无标度特性。该研究通过蛋白互作网络分析证明:靶基因集通过紧密相互作用,形成网络模块方式协调调控胚胎干细胞分子特性。     

雌激素联合甘草酸对去卵巢小鼠骨代谢及生物力学指标的影响

目的探讨雌激素联合甘草酸对去卵巢小鼠骨代谢及生物力学的影响。方法将60只小鼠随机分为6组,假手术组不作任何处理,余5组行去卵巢手术,术后4 d无异常开始灌胃给药。去卵巢组不予任何药物,雌激素组予32μg/（kg.d）雌激素,低剂量甘草酸组予50μg/（kg.d）甘草酸,高剂量甘草酸组予100μg/（kg.d）甘草酸,联合组予32μg/（kg.d）雌激素和50μg/（kg.d）甘草酸,给药45 d后处死小鼠。采用分析天平称量小鼠器官并计算内脏指数,检测血清钙及碱性磷酸酶（ALP）水平,化学比色法检测骨组织羟脯氨酸（Hyp）水平,计算股骨断裂载荷、最大载荷及第四腰椎最大载荷。结果低剂量甘草酸组子宫指数明显低于假手术组及雌激素组,Hyp高于去卵巢组;高剂量甘草酸组第四腰椎最大载荷明显低于雌激素组;联合组子宫指数、第四腰椎最大载荷明显高于去卵巢组,第四腰椎最大载荷明显高于假手术组;去卵巢组子宫指数低于假手术组,子宫指数、胸腺指数低于雌激素组;雌激素组子宫指数、第四腰椎最大载荷高于去卵巢组,胸腺指数低于去卵巢组,第四腰椎最大载荷高于假手术组;P〈0.05或0.01。结论甘草酸单用或联用雌激素对骨质疏松有一定的防治作用。     

丹参素在大鼠主要组织分布中的动力学特征

背景:近年来对丹参素体内药动学的研究已有很多,但丹参素在大鼠主要组织中特别是皮肤和骨组织中的分布动力学研究尚未见全面的报道.目的:研究大鼠静脉注射复方丹参液后丹参素在丰要组织中的分布动力学.方法:采用液液萃取法对SD大鼠血清和主要组织样品(肾、脾、心、肝、肺、腹部皮肤、背部皮肤和骨组织),以对羟基苯甲酸为内标,甲醇-1%冰醋酸(8:92)为流动相,用高效液相色谱法于280 nm处检测,液质联用进行定性分析.结果与结论:大鼠静脉注射复方丹参液后,除脑组织外,在血清和其它组织中均检测到丹参素,用所建立的方法绘制了其经时血药浓度曲线和组织浓度柱形图.研究表明大鼠静脉注射复方丹参液后,可以在主要组织中(除脑外)快速分布,其动力学类型属二室模型.     

诱导骨髓间充质干细胞向脂肪细胞的分化CSCD

背景:骨髓间充质干细胞可向成骨细胞、脂肪细胞等多个方向分化,建立稳定可靠的诱导骨髓间充质干细胞成脂分化的方法可为该细胞用于骨质疏松症等骨骼系统相关疾病的防治研究提供保证。目的:探讨骨髓间充质干细胞在体外定向分化为脂肪细胞的适宜诱导条件。方法:无菌条件下分离大鼠股骨,密度梯度离心法与贴壁培养法相结合分离、纯化骨髓间充质干细胞并在体外进行培养。第3代骨髓间充质干细胞完全汇合后,利用含有3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、吲哚美辛、地塞米松、胰岛素及胎牛血清的DMEM低糖培养液定向诱导骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞。结果与结论:①倒置显微镜下观察,传3代后可获得均一性较高的骨髓间充质干细胞,经过诱导可定向分化成脂肪细胞。②在3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、吲哚美辛、地塞米松诱导的条件下,采取间断诱导方法,骨髓间充质干细胞在体外可定向分化为脂肪细胞。③实验中用5×10-4mol/L IBMX,2×10-4mol/L吲哚美辛,10-4mol/L地塞米松诱导间充质干细胞的成脂分化效果较好。提示骨髓间充质干细胞经含0.1mmol/L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、10mg/L胰岛素、0.1mmol/L吲哚美辛、1μmol/L地塞米松、体积分数为10%胎牛血清的DMEM分化诱导液定向诱导可获得较好的成脂分化效果。