超前镇痛的相关研究进展

超前镇痛是通过防止外周和中枢敏化来降低伤害性刺激引起的痛觉过敏和痛觉异常的一种镇痛方法.现介绍超前镇痛的机制、临床常用方法及药物,并展望超前镇痛亟待解决的问题.     

Oxidative stress and cardiac remodeling: ROS-MAPK-NF-κB signal transduction pathway

心室重构(cardiac remodeling,CR)是多种因素导致的心脏结构和功能的改变,并是心血管疾病预后的主要预测因子.氧化应激是体内氧自由基产生和清除的动态平衡破坏后,氧自由基蓄积对机体造成的一种病理状态.近年来很多研究显示氧化应激参与CR的发生发展.现就氧化应激导致CR的部分信号转导通路作一综述.     

吗啡预处理对H9c2心肌细胞缺氧/复氧时microRNA表达的影响

目的探讨吗啡预处理(morphine preconditioning,MPC)对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia reoxygenation,H/R)时microRNA(miRNA)表达的影响,为明确其机制提供参考。方法培养H9c2心肌细胞,随机分为3组(n=4):1正常对照组(CON):H9c2心肌细胞置于DMEM/F12细胞培养液常规培养;2缺氧/复氧组(H/R):对心肌细胞行缺氧5h/复氧1h处理;3吗啡预处理组(MPC+H/R):在H/R前,应用1μmol·L~(-1)吗啡预处理10 min。处理结束后,采用CCK-8法检测细胞增殖、化学比色法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、Annexin-V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡、Western blot法检测细胞内Fas蛋白表达、荧光定量RT-PCR法检测细胞miRNA表达水平。结果与CON组比,H/R组细胞活力降低,LDH活性升高,细胞凋亡率增加,Fas蛋白水平升高(P<0.01);MPC可明显提高细胞活力,降低LDH活性,抑制细胞凋亡,降低Fas蛋白水平(P<0.01)。qRT-PCR结果显示,与CON组相比,H/R组miR-133a-5p、miR-133b-5p、miR-664-1-5p、miR-6216和let-7e-5p表达明显下调,而MPC能明显地抑制H/R对这些miRNA表达的下调作用(P<0.01)。结论吗啡预处理减轻H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤可能与调控miR-133a-5p、miR-133b-5p、miR-664-1-5p、miR-6216和let7e-5p等miRNA表达有关。     

腹横肌平面阻滞减轻袖状胃切除患者术后急性疼痛及预防术后慢性疼痛

目的研究腹横肌平面（TAP）阻滞对减重患者术后急性疼痛、术后慢性疼痛（CPSP）以及术后恢复的作用。 方法选择2019年11月至2020年11月于安徽医科大学第二附属医院行腹腔镜袖状胃切除术（LSG）的肥胖症患者,按麻醉方法不同随机分为全麻组（GA组）和全麻联合腹横肌平面阻滞组（TAP组）,每组各75例。比较两组术后1 h、6 h、12 h、24 h的视觉模拟评分（VAS）、术后48 h内镇痛泵有效按压次数、术后病房补救镇痛发生率、术后恶心、呕吐发生率、术后3 d PSQI评分和术后3、6个月CPSP发生率。其中CPSP数据通过电话随访获取。 结果与GA组相比,TAP组术后1 h、6 h、12 h、24 h的VAS评分明显降低,术后48 h内镇痛泵有效按压次数及术后病房补救镇痛发生率明显减少,PONV发生率明显降低,术后3 d PSQI评分明显降低（P<0.05）。TAP组术后3、6个月CPSP发生率明显低于GA组（P<0.05）。 结论TAP阻滞运用于减重手术可以有效地减轻术后急性疼痛,减少阿片类药物用量,改善术后睡眠质量。TAP阻滞可能预防减重患者术后慢性疼痛的发生。     

大鼠陈旧性心肌梗死中碎裂QRS波与心力衰竭的关系研究

目的初步探讨大鼠陈旧性心肌梗死中碎裂QRS波与心力衰竭的关系。方法选择SD大鼠60只,按奇偶数分为心肌梗死组和假手术组,各30只。心肌梗死组通过结扎前降支冠状动脉诱导出急性心肌梗死,假手术组仅施行假手术,无冠脉结扎。采集每只大鼠术前及术后20 min、术后4周的九导联心电图,4周后超声检查评估心功能,HE及Masson染色研究心肌细胞的组织病理学,并评估纤维化的程度。结果心肌梗死组结扎20 min后,可见急性心肌损伤性改变如ST段弓背向上抬高,T波高耸,术后4周抬高的ST段基本回落,部分导联可见T波低平、病理性Q波及碎裂QRS波。术后4周心肌梗死组碎裂QRS波的发生率高于假手术组(P0.01);与假手术组相比,心肌梗死组的左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)增加(P0.01),射血分数(EF)下降(P0.01)。而对于心肌梗死组的大鼠,有碎裂QRS波大鼠LVEDd、LVESd高于无碎裂QRS波大鼠(P0.05),EF值低于无碎裂QRS波大鼠(P0.01)。心肌梗死组HE染色见心肌细胞数目减少,纤维增生,Masson染色可见大片蓝染区域为增生的胶原纤维,纵横交错穿插在残余的心肌细胞周围。结论碎裂QRS波在大鼠陈旧梗死中出现率高,其检出可能与前壁心肌梗死后左室扩大及射血分数降低有关。     

NO/cGMP信号通路在鞘内吗啡预处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用

目的探讨NO/cGMP信号通路在鞘内吗啡预处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用。方法大鼠建立鞘内置管的模型。随机分为9组,每组6只:SHAM组(假手术组)、CON组(对照组,生理盐水)、ITMP组(鞘内吗啡预处理,3μg·kg-1)、L-NAME+ITMP组(一氧化氮合酶阻断剂+鞘内吗啡预处理)、ODQ+ITMP组(鸟苷酸环化酶阻断剂+鞘内吗啡预处理)、KT5823+ITMP组(蛋白激酶G阻断剂+鞘内吗啡预处理)、L-NAME组、ODQ组、KT5823组。ITMP组于心脏缺血前,鞘内注射吗啡10μl 5 min,间断5 min,重复3次;CON组以相同的方式注射生理盐水;L-NAME+ITMP组、ODQ+ITMP组、KT5823+ITMP组分别于吗啡预处理前10 min鞘内注射L-NAME(30 nmol,10μl)、ODQ(11nmol,10μl)、KT5823(20 pmol,10μl);L-NAME组、ODQ组、KT5823组为阻断剂自身对照组。除SHAM组行假手术操作不做其他处理,其余各组大鼠均行左冠状动脉缺血30 min,再灌注120 min诱导心肌缺血/再灌注损伤。观察指标包括:血流动力学指标;心肌缺血危险区(AAR)、梗死区(IS)的体积、心肌梗死面积以IS/AAR表示。结果与CON组相比,ITMP组的IS和IS/AAR均明显下降(P<0.01);与ITMP组比较,L-NAME+ITMP组、ODQ+ITMP组、KT5823+ITMP组的IS和IS/AAR均升高(P<0.01)。与SHAM组比较各组MAP和RPP在缺血30 min降低(P<0.05),与基础值比较,除SHAM组外,其余各组MAP和RPP在缺血30 min降低(P<0.05)。结论 NO/cGMP的信号通路可能参与介导鞘内吗啡预处理,对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。     

δ受体在吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用

目的 评价δ受体在吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠,体重220 ～ 250 g,尾静脉注射阿霉素2 mg/kg,每周1次,共6次,末次注射后2周取心脏,分离、培养心肌细胞,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=8):对照组(C组)、缺氧复氧组(H/R组)、吗啡预处理组(MPC组)、吗啡预处理+阿片受体拮抗剂纳洛酮组(MPC+Naloxone组)和吗啡预处理+δ受体拮抗剂纳曲吲哚组(MPC+ Natrindole组).C组正常培养,余组细胞行缺氧3h,复氧1h.MPC组于缺氧前即刻行吗啡预处理.MPC+ Naloxone组和MPC+ Natrindole组于吗啡预处理前10 min时分别加入纳洛酮(终浓度10 μmol/L)和纳曲吲哚(终浓度1μmol/L).于复氧1h时采用MTT法测定心肌细胞活力,检测乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,Hoechst 33234染色法检测心肌细胞凋亡情况,计算细胞凋亡率.结果 与C组比较,H/R组、MPC+ Naloxone组和MPC+Natrindole组心肌细胞活力降低,LDH、CK活性和心肌细胞凋亡率升高(P＜0.05);与H/R组比较,MPC组心肌细胞活力升高,LDH、CK活性和心肌细胞凋亡率降低(P＜0.05),MPC+ Naloxone组和MPC+Natrindole组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 吗啡预处理通过激活δ受体抑制慢性心力衰竭大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤.     

得普利麻复合瑞芬太尼精确全身麻醉在小板减少症患者剖宫产的应用

目的:探讨精确静脉全麻在血小板减少症患者剖宫产的应用。方法:剖宫产手术分两组,各40例,正常组(硬膜外麻醉),患者血小板在100x109/L-300x109/L,无凝血障碍;全麻组(得普利麻复合瑞芬太尼)。血小板100×109/L,使用丙泊酚联合瑞芬太尼精确静脉全身麻醉,记录麻醉前T0、术前T1、手术开始时(即气管插管后时刻)T2、胎儿娩出时T3、术中20 minT4及术毕孕妇T5的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、BIS;胎儿娩出后1 min、5 min Apgar评分;脐动脉血pH、PCO2、PO2;手术持续时间、术中失血量、手术开始至胎儿娩出时间及术中呕吐情况。结果:T1,观察两组间的HR、SBP和DBP差异有统计学意义,正常组HR、SBP和DBP均低于全麻组组,差异有统计学意义(P0.05);T2,正常组HR、SBP均低于全麻组组,差异有统计学意义(P0.05);T3,,患者HR正常组组高于全麻组,差异有统计学意义(P0.05);手术时间,正常组较全麻长、差异有统计学意义(P0.05);胎儿娩出时间正常组长于全麻组,差异有统计学意义(P0.05);正常组5例术中出现恶心呕吐,全麻组无呕吐;术中失血量、胎儿娩出后Apgar评分、新生儿插管处理率、脐动脉血气差异无统计学意义(P0.05)。全麻组麻醉效果佳、肌肉松弛、对新生儿呼吸抑制小,麻醉深度易控制,有效控制了患者出血,无麻醉意外发生。结论:精确麻醉,在BIS监测下,血小板减少症孕产妇行剖宫产麻醉选用丙泊酚联合瑞米芬太尼静脉麻醉,麻醉深度易控制,肌松满意,对母婴影响小,安全,患者舒适,无麻醉并发症等优点,,值得临床推广应用。     

脑阿片受体在侧脑室注射吗啡预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

Objective To investigate the role of cerebral opioid receptors in the protective effects of intracerebro-ventricular (ICV) morphine preconditioning (MPC) against myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury in rats. Methods Male SD rats weighing 320-370 g were used in this study. A needle was inserted through a surgically created hole into the cerebro-ventricle using a stereotactic instrument and fixed. Sixty male SD rats in which ICV needle was successfully placed without complication were randomly divided into 10 groups of 6 animals each. In group I sham operation was performed (S). In group]] myocardial I/R was produced (I/R) . In group Ⅲ (ischemic preconditioning), the animals were subjected to 3 episodes of 5 min myocardial ischemia at 5 min intervals before ischemia (IPC) . In group IV morphine was given ICV in 3 repeated doses of 1 μg/kg at 5 min intervals before ischemia (MPC). Three types of opioid receptor antagonists -nor-binaltorphimine (nor-BNI) (κ receptor antagonist), D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Orn-Thr-Pen-Thr-NH2(CTOP) (μ receptor antagonist) and naltrindole (NTD) (S receptor antagonist) 15 nmol were given ICV in group V . VI and VIⅡI respectively at 10 min before MPC. In group VIII,IX and X , nor-BNI, CTOP and NTD 15 nmol were given ICV respectively at 40 min before ischemia. Myocardial I/R was produced by occlusion of left anterior descending branch of coronary artery for 30 min followed by 120 min reperfusion. At the end of 120 min, femoral venous blood samples were taken for determination of lactate dehydrogenase ( LDH) and creatine kinase (CK) activities and calcitonin gene-related peptide (CGRP) concentration. The animals were then killed and hearts removed for measurement of area at risk (AAR) and infarct area (IA) . IA/AAR ratio was calculated. Results The size of IA was smaller and IA/AAR ratio lower and significantly less LDH and CK and more CGRP were released in group IPC and MPC ( group Ⅲ and IV) than in group I/R (group II ) . The protective effects of MPC were abolished by pretreatment with nor-BNI, CTOP and NTD. Conclusion Cerebral μ, k and δ opioid receptors are involved in the protective effects of ICV morphine preconditioning against myocardial I/R injury through CGRP released from peptidergic nerve fibers of heart.     

瑞芬太尼后处理对脑缺血再灌注大鼠海马神经元凋亡的影响

目的 探讨瑞芬太尼后处理对脑缺血再灌注大鼠海马神经元凋亡的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠24只,体重250～300 g,随机分为4组(n=6):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、瑞芬太尼0.6μg·kg-1·min-1组(R1组)和瑞芬太尼1.8μg·kg-1·min-1组(R2组).采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法制备大鼠全脑缺血再灌注模型.R1组和R2组分别于再灌注前5 min泵注瑞芬太尼0.6、1.8μg·kg-1·min-1,注射时间5 min.于再灌注第3天采用Morris水迷宫实验及跳台实验测定大鼠认知功能.水迷宫实验结束后,处死大鼠取脑分离海马,采用免疫组化法检测海马CA1区caspase-3蛋白的表达,TUNEL法检测神经元凋亡情况.结果 与S组相比,IR组、R1组和R2组大鼠认知功能减退,海马CA1区神经元凋亡数目升高,IR组caspase-3表达上调(P＜0.05);与IR组相比,R1组和R2组大鼠认知功能提高,海马CA1区caspase-3表达水平和凋亡神经元数目降低(P＜0.05).结论 瑞芬太尼后处理可通过下调caspase-3表达,抑制海马神经元凋亡,从而改善脑缺血再灌注大鼠的认知功能.