乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗期间骨丢失的长期随访结果

目的 评估绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者术后5年芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor,AI）辅助内分泌治疗过程中的骨丢失情况,为骨健康管理提供依据。方法 本研究为前瞻性观察性研究,入组绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者,接受股骨颈、全髋和腰椎L1-L4等部位的双能X线骨密度检测。AI辅助内分泌治疗前进行基线骨密度检查,治疗期间每年检查骨密度1次。分析AI治疗过程中骨密度变化以及骨质疏松发生率。结果 2013年11月至2016年8月共纳入131例患者,中位年龄60岁,中位绝经年龄50岁,AI治疗时间60～100个月。中位随访86个月,AI治疗5年期间患者腰椎、股骨颈、全髋骨密度逐年下降,5年骨密度总下降率分别为6.90%、5.68%、7.14%,其中第1年骨密度下降最快,第2～5年骨密度平稳下降。腰椎骨密度第1年变化率显著高于第2～5年骨密度变化率（P＜0.01）。进一步分层分析显示,基线骨密度、年龄以及体质量指数值未影响患者骨密度下降率。5年间共17例（17%）患者新发骨质疏松,其中15例为基线骨量低下患者,76%出现在腰椎（13/17）,骨折发生率2%（2/100）。结论 绝经后早期乳腺癌患者5年AI辅助内分泌治疗期间骨密度呈持续下降趋势。应加强AI治疗期间的骨健康管理,早期干预减少骨质疏松的发生。     

阿贝西利全程管理临床实践

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂的研发开启了激素受体（HR）阳性（+）、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性（-）乳腺癌患者内分泌治疗的新格局。目前国家药品监督管理局已经批准阿贝西利用于HR+HER2-局部晚期或转移性乳腺癌、早期高危乳腺癌辅助治疗的适应证,而且是首个纳入国家医保目录的CDK4/6抑制剂,随着阿贝西利在国内患者使用比例的急速升高,为推动临床实践中阿贝西利的全程管理,本文系统性介绍该药的药理学特征、临床循证证据和临床应用,尤其是不良反应的发生机制及管理措施。阿贝西利的治疗不良反应包括腹泻、血液学毒性、静脉血栓栓塞、肝损伤、间质性肺疾病和血清肌酐升高等,本文对上述阿贝西利所致不良反应的临床表现、分级标准、发生特点、患者教育、阿贝西利剂量调整进行了详细描述,加深临床肿瘤医师对阿贝西利疗效和不良事件的管理,推进临床决策的精准性,提高患者“净”获益,达到延长患者生存时间和提高生活质量的目的。     

蛋白酶体β亚基8在肿瘤发生发展中的作用及其预测免疫治疗疗效的价值

蛋白酶体β亚基8(proteasome subunit beta 8,PSMB8)是免疫蛋白酶体的组成部分,在细胞内蛋白质降解、细胞内环境稳定维持和内源性抗原提呈方面发挥重要作用。随着分子检测技术的革新和细胞系实验的进行,PSMB8在基因组学、表观组学以及转录组学等水平上与肿瘤发生发展之间的密切关系逐渐被揭示,这使得PSMB8成为肿瘤治疗的靶点并有望成为预测抗肿瘤治疗疗效的生物标志物。随着免疫检查点抑制剂的应用,恶性肿瘤的治疗进入了免疫治疗时代。然而,并非所有接受免疫治疗的患者均能从治疗中获益,因此许多生物标志物被探索并用于适宜治疗人群的筛选。目前,常用的生物标志物有程序性死亡配体1、肿瘤突变负荷等,但这些标志物不能完全解释免疫治疗的临床获益,因此探索更多生物标志物对于精准医疗有着重要的意义。考虑到免疫检查点抑制剂的作用机制在于重新活化免疫细胞,因此需要患者有一定的基础免疫条件,故PSMB8作为抗原提呈的重要参与分子可能具有预测免疫治疗疗效的价值。文章将结合近年来生物信息学分析文献和细胞及动物实验文献,解析PSMB8在肿瘤发生发展中的作用及对免疫治疗疗效的预测价值。