胆道恶性肿瘤精准靶向治疗的研究进展

胆道恶性肿瘤(BTC)是一类高度异质性肿瘤, 尽管其在全球范围内定义为罕见癌, 但由于显著的地理差异, BTC在中国的发病率仍在持续上升。目前全球BTC的治疗需求远未被满足, 晚期化疗生存获益有限。随着其基因特征被逐步揭示, 近年来分子靶向治疗、免疫治疗以及药物联合治疗开始蓬勃发展。本文总结成纤维细胞生长因子受体、异柠檬酸脱氢酶、神经营养酪氨酸受体激酶等BTC治疗相关的基因靶点及其抑制剂的研究进展, 并展望了BTC精准靶向治疗未来的方向。     

CAR-T治疗相关细胞因子释放综合症的研究进展

<正>嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法是一种新兴的癌症治疗技术,在B细胞恶性肿瘤中显示出良好疗效。通过基因转移技术将CAR转入自体T细胞,并进行体外扩增后输注入患者体内,直接结合其同源抗原,形成CAR-T细胞活化、增殖、免疫激活、炎性细胞因子释放及肿瘤细胞清除。CAR-T疗法在恶性血液病中取得了良好的疗效,治疗后最显著、最严重的毒副作用是细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)^[1]。     

伊立替康活性代谢物SN38对皮肤鳞状细胞癌细胞坏死性凋亡的调节机制

目的 探讨伊立替康活性代谢物SN38对皮肤鳞状细胞癌细胞坏死性凋亡的调节机制。方法 以A431细胞作为研究对象,分为正常对照组、SN38组、SN38+NEC-1组以及正常对照组、SN38组、SN38+shRNA组、SN38+shRIP3组。通过细胞增殖试验、流式细胞技术及蛋白质印迹法观察特异性坏死性凋亡抑制剂NEC-1和基因沉默RIP3(shRIP3)对SN38干预A431细胞的坏死性凋亡水平及蛋白表达水平的影响。结果 SN38干预后A431细胞增值能力降低,而当使用特异性坏死性凋亡抑制剂NEC-1后,其增殖能力较SN38组增强,差异有统计学意义（P<0.05）。与正常对照组比较,SN38组坏死性凋亡蛋白（RIP1/RIP3）表达增加,差异有统计学意义（P<0.05）。而当提前运用NEC-1或shRIP3干预A431细胞并暴露于SN38后,其坏死性凋亡蛋白表达水平较SN38组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。SN38组凋亡水平较正常对照组明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）。而当提前运用NEC-1或者shRIP3干预A431细胞并暴露于SN38后...     

早期评估及预测乳腺癌新辅助化疗疗效的研究进展

<正>乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)最早在1982年由FREI^[1]提出。BONADONNA等^[2]在1990年进行了乳腺癌NACT临床试验,肯定了其在乳腺癌治疗中的疗效和地位,自此NACT开始广泛用于乳腺癌临床实践并趋于规范。NACT被认为是局部晚期乳腺癌患者的标准治疗方案,并越来越多地应用于早期乳腺癌患者的治疗,主要目的是降低肿瘤大小、分期和分级,使原本需要进行乳房全切的患者获得保乳治疗机会,改善乳房外观和术后生活质量。此外,NACT还能对化疗药物进行初步药敏实验,指导术后化疗。     

左西孟旦治疗心力衰竭的研究进展

<正>心力衰竭是心血管疾病发展的最后阶段,也是导致心血管疾病患者死亡的首因。在我国≥35岁的人群中,心力衰竭的患病率约为1.3%,总患病人数约为1,370万,使得疾病负担沉重。左西孟旦自2,000年首次批准其用于慢性心力衰竭急性发作的正性肌力药以维持血流动力学的稳定以来^[1],其临床应用适应证逐渐扩大,包括心源性休克、应激性心肌病、肺动脉高压等,但在部分领域该药物应用的合理性和规范性仍有争议。本文将对左西孟旦的药理作用、药代动力学、应用现状、应用前景作一综述,为临床合理用药提供依据。     

骨痹饮联合针刀治疗肾虚血瘀型膝骨关节炎的临床疗效观察

目的:观察骨痹饮联合针刀对肾虚血瘀型膝骨关节炎(KOA)的临床治疗效果和安全性。方法:将门诊及病房收治的64例肾虚血瘀型KOA患者随机分为对照组和治疗组各32例,对照组患者予盐酸氨基葡萄糖片口服,每次0.24 g,每日3次,连续4周。治疗组患者予骨痹饮每日1剂口服,联合针刀每周1次外治,连续4周。观察患者临床疗效,分别于治疗前、治疗4周及治疗结束后3个月随访时进行静脉血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测以及疼痛视觉模拟评分(VAS)和骨关节炎指数评分(WOMAC),并观察各组患者不良反应。结果:治疗组总有效率为93.55%(29/31),对照组总有效率为70.97%(22/31),治疗组显著高于对照组(P<0.05);与本组治疗前比较,两组患者治疗4周及随访时VAS评分、WOMAC评分及血清IL-1β、TNF-α水平均显著降低(P<0.05),且治疗组低于同期对照组(P<0.05)。结论:骨痹饮联合针刀对肾虚血瘀型KOA治疗效显著,能缓解疼痛,改善膝关节功能并降低炎症因子水平,中远期效果显著。     

活体生物发光示踪术观察中国被毛孢抑制小鼠4T1-luc乳腺癌肺转移作用

[目的]利用活体生物发光成像技术,探讨中国被毛孢菌丝体对小鼠乳腺癌肺转移的影响。[方法]4T1-luc乳腺癌细胞原位接种于50只BALB/c小鼠2周后,取40只荷瘤小鼠,分成4组,即模型组(10mL.kg-1NS)、HSM低剂量组(1.0g.kg-1HSM)、HSM高剂量组(2.0g.kg-1HSM)、阳性组(20mg.kg-1CTX),每组10只,连续给药21d;测定各组小鼠原位肿瘤体积和重量,并用活体生物发光成像仪观察各组小鼠乳腺癌肺转移情况。[结果]小鼠灌胃给予1.0g.kg-1、2.0g.kg-1HSM后,原位肿瘤体积和重量明显降低(P<0.05,P<0.01),原位肿瘤抑瘤率分别为22.92%和32.50%;给予2.0g.kg-1HSM的小鼠乳腺癌肺转移明显减少(P<0.01),乳腺癌肺转移的抑制率为51.77%。[结论]中国被毛孢菌丝体具有较好的抑制小鼠乳腺癌肺转移作用。     

中心静脉导管监测肺动脉压的兔急性肺栓塞模型的制备

目的 通过用单腔中心静脉导管测量实验兔肺动脉压,结合解剖及病理改变,探讨该法制备兔急性肺栓塞模型的可行性和成功率。方法 中心静脉导管末端塑形后在导丝引导下经兔颈内静脉置入肺动脉,连接Medlab生物信号采集处理系统行动态肺动脉压监测。经中心静脉导管注射自体血栓,建立兔急性肺栓塞模型。根据目标肺动脉压力来控制注入血栓数量,可得到严重程度和栓塞范围较为一致的急性肺栓塞模型。结果 造模成功率100%,栓塞后肺动脉压、血压、心率与栓塞前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。心肺解剖证实导管在肺动脉主干,病理检查发现肺动脉及肺小动脉存在血栓。结论 经颈静脉送入中心静脉导管建立兔急性肺栓塞模型,既能保证栓子的完整性,又能够获得连续且准确的肺动脉压力数据,有效地建立了一种栓塞范围和严重程度可控的动物模型。该方法成功率较高、操作简便、使用经济,为急性肺栓塞诊治的相关研究提供了实验基础。     

心脑梗死的临床研究进展

心脑梗死(cardio-cerebral infraction, CCI)由Omar等学者在2010年首次提出[1], 指同时或短时间内相继发生急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke, AIS)和急性心肌梗死(acute myocardial infraction, AMI)的疾病状态。两者发病间隔的确切时间尚无统一定义, de Castillo等[2]将AMI发作后12 h内出现AIS或AIS发作后6 h内出现AMI的情况定义为同步性CCI;超过这一时限而两者相邻时间小于72 h则定义为异时性CCI。临床上以异时性CCI更为常见, 据文献报道, 异时性CCI的发病率为0.9%～12.7%[3,4,5], 同步性CCI的发生率仅为0.009%[6]。虽然临床少见, 但由于CCI病情凶险且紧急, 治疗时间窗口狭窄, 治疗决策复杂, 临床预后差, 需要引起临床医生的高度重视。     

基于质谱法检测的杭州地区育龄妇女血清雄激素水平特征分析

目的采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测浙江省杭州地区20~40岁妇女血清6种雄激素亚型并进行特征分析。方法回顾性选取2021年11月至2022年2月在浙江省人民医院、杭州市第一人民医院和浙江省立同德医院3家医院符合纳入和排除标准的杭州地区健康育龄体检女性380人为受试者,年龄20~40岁,采用LC-MS/MS法测定其血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）、二氢睾酮（DHT）、雄烯二酮（A4）、脱氢表雄酮（DHEA）和硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）水平,采用百分位数法（P2.5～P97.5）建立分布区间并分层分析差异,同时分析这6种雄激素亚型与代谢参数的关系。结果总受试人群的TT、FT、DHT、A4、DHEA和DHEAS的分布区间分别为81.77~477.21、1.00~4.05、50.00~157.28、550.33~2172.06、1675.51~12054.90pg/mL和0.92~4.05μg/mL,其中TT、FT和DHT分布区间P97.5明显低于梅奥诊所实验室的;20~30岁组和31~40岁组的血清雄激素水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。DHT、DHEA、DHEAS在卵泡早中期、卵泡晚期和黄体期比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,而TT、FT、A4比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。此外,正常BMI健康育龄妇女的6种血清雄激素及性激素结合球蛋白与糖脂代谢参数均有不同程度的相关性（均P＜0.05）。结论杭州地区育龄女性血清雄激素水平与国外人群有较大差异,需建立本地参考值以供临床参考。